Vizarea splinei: o nouă modalitate de administrare a medicamentelor pentru lupus

Universitatea din Houston a dezvoltat un concept pentru administrarea specifică splinei de medicamente pentru lupusul eritematos sistemic (LES). Echipa bioinginerului Tianfu Wu a primit un premiu Impact Award de 1 milion de dolari din partea Departamentului Apărării al SUA pentru a crea nanoparticule lipidice „țintite” către splină: particulele sunt modificate cu manoză, astfel încât să se lege de receptorii de manoză de pe celulele imune din splină - celule B, celule dendritice plasmocitoide și macrofage. Ideea este de a modula răspunsul imun chiar acolo unde acesta se agravează, mai degrabă decât de a „stropi” întregul corp cu imunosupresie sistemică.

Contextul studiului

Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună multisistemică bazată pe celulele B autoactivate și răspunsul la interferon (IFN), în special producția de IFN-α de către celulele dendritice plasmocitoide (pDC). Aceste axe - celulele B și interferonul - sunt în prezent principalele ținte terapeutice (belimumab împotriva activării celulelor B, anifrolumab împotriva receptorului IFN-α), dar eficacitatea lor este limitată de heterogenitatea bolii și de costul imunosupresiei sistemice.

„Nodul” cheie al patogenezei este splina: aici sunt concentrate foliculii și zona marginală, se formează centre germinative autoimune spontane, se acumulează celule dendritice primare (pDC) și are loc „hrănirea” cu răspunsuri patologice ale celulelor B. Prin urmare, splina nu este doar un organ „observator”, ci o etapă activă a generării de autoanticorpi, de unde se declanșează efectele sistemice. Un efect punctual asupra celulelor din splină este teoretic capabil să stingă „scânteia” bolii înainte ca aceasta să se aprindă în tot corpul.

Din punct de vedere tehnologic, o astfel de abordare țintită este posibilă datorită progreselor înregistrate în domeniul nanoparticulelor lipidice (LNP) și al direcționării receptorului de manoză (MR/CD206), care este exprimat pe macrofage și celule dendritice. Modificarea particulelor cu manoză sporește absorbția acestora de către celulele purtătoare de CD206, iar modificările compoziției lipidelor ajută la „deplasarea” tropismului LNP-urilor către splină. Conjugatele/nanoparticulele direcționate către manoză au demonstrat deja că transportă eficient încărcătura de ARN către macrofage/celule dendritice, iar includerea lipidelor specifice sporește depunerea splenică.

În acest context, o echipă de la Universitatea din Houston a propus și a primit finanțare pentru primul sistem de administrare specific splinei pentru LES: LNP-uri modificate cu manoză care vizează celulele B splenice, celulele dendritice primare (pDC) și macrofagele. Ideea este de a modula răspunsul imun la nivel local, reducând incidența puseelor cu un risc mai mic de efecte secundare sistemice în comparație cu imunosupresia generalizată sau depleția totală a celulelor B. Dacă conceptul este validat în studii preclinice și în faze incipiente, acesta va fi un pas către strategii specifice organelor pentru tratarea bolilor autoimune.

De ce este important acest lucru?

Schemele actuale de tratament pentru LES reprezintă adesea un compromis între controlul bolii și costul infecțiilor, citopeniilor, toxicității organice și leziunilor cumulative. Splina este „gardianul fluxului sanguin”, un filtru și un loc pentru limfocite, ceea ce o face esențială pentru patogeneza lupusului. Mutarea accentului asupra organului sursă are potențialul de a reduce efectele secundare sistemice și de a gestiona mai bine puseele de focar.

Cum ar trebui să funcționeze

• Platformă: nanoparticule lipidice (LNP), bine cunoscute din vaccinurile ARNm.
• Direcționare: Manoză pe suprafața particulei pentru legare direcționată la receptorii de manoză din splină.
• Ținte celulare: celulele B, pDC-urile și macrofagele sunt factori cheie ai răspunsului autoimun în LES.
• Scopul: imunomodulare selectivă la nivelul splinei în locul imunosupresiei totale sau al „demolării” complete a celulelor B.

Cum diferă abordarea de terapia standard?

• Specificitate de organ versus efecte sistemice: mai puține „daune provocate de tulpină” restului sistemului imunitar.
• Reglarea fină a răspunsului în loc de un „întrerupător de oprire”: scopul este de a atenua activitatea patologică, păstrând în același timp funcțiile de protecție ale celulelor B.
• Noua logică de dezvoltare: luarea în considerare a faptului că aceeași țintă moleculară se poate comporta diferit în diferite organe (splină vs. „organe terminale” - rinichi, inimă, SNC).

Ce le poate oferi acest lucru pacienților?

• Mai puține infecții și efecte secundare comparativ cu imunosupresia generală.
• Un control mai bun al puseelor de epuizare prin țintirea „nodului” răspunsului imun patologic.
• Personalizarea tratamentului: diferite „portaluri de intrare” pentru medicamente, în funcție de locul în care inflamația este cea mai activă la un anumit pacient.

Ceea ce nu este încă clar

• Dezvoltarea preclinică este în curs de desfășurare: trebuie demonstrate biodistribuția, dependența de doză și siguranța la animale și în fazele incipiente la oameni.
• Monitorizare la țintă: sunt necesare etichete/scanere pentru a confirma acumularea în splină și acțiunea asupra populațiilor specifice de celule.
• Scalare și cale de reglare: reproductibilitatea producției de LNP, stabilitatea direcționării manozei, criterii de performanță pentru studiile clinice.

Ce urmează?

Potrivit autorilor, aceasta ar putea fi prima abordare special concepută pentru direcționarea splinei în cazul LES. Următorii pași sunt testarea preclinică, validarea „direcționării” și pregătirea pentru fazele clinice incipiente. Dacă conceptul funcționează, ar putea deschide calea către strategii specifice organelor pentru alte boli autoimune în care evenimentele cheie apar în organele limfoide.

Sursa: Universitatea din Houston - „Un profesor de la Universitatea din Houston creează un nou sistem de administrare a medicamentelor pentru combaterea lupusului” (18 august 2025).