Un studiu explică modul în care cancerul de prostată devine letal și oferă o soluție terapeutică

O descoperire majoră în cercetarea cancerului de prostată: Un studiu inedit de acest fel, realizat de cercetătorii de la Universitatea Emory, a dezvăluit modul în care boala evoluează în forma sa cea mai mortală și a identificat o strategie promițătoare de tratament.

Constatările, publicate în revista Nature Genetics, oferă informații cheie despre motivul pentru care unele forme de cancer de prostată devin rezistente la terapie și cum poate fi oprită această tranziție.

Transformarea într-o formă agresivă

Cercetătorii de la Universitatea Emory au descris o nouă cale pas cu pas prin care celulele canceroase de prostată se transformă într-o formă mai agresivă, cunoscută sub numele de cancer de prostată neuroendocrin (NEPC). Această transformare are loc în aproximativ 20% din cazurile avansate și duce la o progresie rapidă a bolii, fără a fi disponibile în prezent tratamente eficiente pentru NEPC.

„Cancerul de prostată este unul dintre cele mai frecvent diagnosticate tipuri de cancer, afectând un număr mare de pacienți și familiile acestora”, a declarat autorul principal Jindan Yu, MD, PhD, profesor de urologie la Facultatea de Medicină a Universității Emory.

„Deși răspunde bine la terapia hormonală în stadiile incipiente, mulți pacienți dezvoltă rezistență în timp. Una dintre principalele căi care duc la eșecul tratamentului și la progresia bolii este transformarea celulelor tumorale în NEPC, o nouă formă de tumoră care nu conține ținte pentru medicamentele existente împotriva cancerului de prostată.”

Hartă 3D a transformării celulare

Folosind tehnologii genomice avansate și în colaborare cu Dr. Jonathan Zhao, profesor asociat de genetică umană, echipa a creat prima hartă 3D a modului în care celulele canceroase de prostată sunt reprogramate în timp pentru a deveni o amenințare nouă, mai periculoasă.

Această hartă arată cum ADN-ul din interiorul nucleului celulei se îndoaie și formează bucle - modificări care activează gene ce promovează transformarea fatală.

Cercetătorii au descoperit că două proteine, FOXA2 și NKX2-1, joacă un rol central în acest proces:

• FOXA2 acționează ca un „factor de pionier”, deschizând regiuni ale ADN-ului anterior inaccesibile;
• Acest lucru permite genei NKX2-1, o genă activă în mod normal în celulele creierului și plămânilor, să declanșeze un nou program genetic care recablează celula pentru a deveni un tip NEPC.

„Împreună, aceste proteine schimbă personalitatea celulei și promovează tranziția acesteia către o formă mai letală”, explică Yu.

Noua țintă terapeutică: CBP/p300

De asemenea, s-a constatat că enzimele CBP și p300 sunt necesare pentru activarea unui nou program oncogenic. Aceste enzime acționează ca niște comutatoare epigenetice care activează genele care provoacă creșterea agresivă a tumorii.

Este important de menționat că cercetătorii au arătat că medicamentele care inhibă CBP/p300, cum ar fi CCS1477 (în studii clinice), suprimă eficient creșterea tumorilor NEPC în modelele de laborator și animale.

Semnificația pentru pacienți

Acest studiu are implicații semnificative pentru pacienți, familiile acestora și viitorul tratamentului cancerului de prostată.

Prin identificarea mecanismelor moleculare din spatele transformării NEPC și arătând cum acestea pot fi blocate, oamenii de știință deschid calea către noi tratamente care ar putea îmbunătăți radical prognosticul pacienților cu această formă agresivă a bolii.