Cum declanșează disbioza intestinală creșterea cancerului de prostată: o trecere în revistă a dovezilor actuale

Într-o analiză publicată în Trends in Molecular Medicine, Pei și colab. (2025) rezumă cercetările asupra axei intestin-prostată, demonstrând că modificările compoziției și activității metabolice a bacteriilor intestinale nu numai că pot însoți, dar pot și stimula creșterea și agresivitatea cancerului de prostată (PCa).

Disbioza și influența hormonală

• 5α-reductazele microbiene. Unele tulpini intestinale (de exemplu, genul Clostridium ) exprimă enzime care transformă testosteronul în dihidrotestosteron (DHT), care este mai activ. Creșterea nivelului de DHT în fluxul sanguin alimentează proliferarea celulelor PCa AR-pozitive.
• Acid litocolic (LCA). Produs de genele Clostridia, LCA activează calea de semnalizare Wnt/β-catenină în țesutul prostatic, amplificând transcripția „tumorală” a acestuia.

Inflamația și disfuncția barierei

• Lipopolisaharide (LPS). Atunci când „trec prin” bariera intestinală deteriorată, LPS declanșează inflamație sistemică de nivel scăzut prin intermediul căii TLR4-NF-κB. Aceasta creează un micromediu favorabil creșterii tumorale.
• Scăderea tulpinilor antiinflamatorii: Pacienții cu cancer de prostată agresiv au prezentat o scădere a Faecalibacterium prausnitzii și Bifidobacterium, care în mod normal produc acizi grași cu lanț scurt (SCFA) și IL-10, care suprimă inflamația.

Microbiota și răspunsul la terapie

• Terapie antiandrogenică. Disbioza reduce eficacitatea inhibitorilor de 5α-reductază și a blocanților căii AR, complicând rezistența hormonală.
• Imunoterapie. Profilul microbiotei se corelează cu răspunsul la inhibitorii punctelor de control: prezența bacteriilor producătoare de SCFA îmbunătățește infiltrarea limfocitelor T citotoxice în tumoră.

Perspective clinice

1. Biomarkeri diagnostici. Analiza compoziției și metaboliților microflorei fecale (LCA, profil SCFA) poate îmbunătăți acuratețea stratificării riscului în cazul cancerului de prostată agresiv.
2. Modularea microbiotei. Probioticele ( Bifidobacterium, Akkermansia ) și prebioticele specifice pot restabili echilibrul prin reducerea saturației LPS și a nivelurilor de DHT.
3. Transplant fecal. O direcție promițătoare pentru cazurile refractare este transplantul de microbiotă „sănătoasă” de la donatori cu risc scăzut de cancer de prostată.

„Lucrările noastre evidențiază faptul că bacteriile intestinale nu sunt doar «martori», ci participanți activi la carcinogeneza prostatei prin producerea de metaboliți biologic activi și prin modularea imunității”, comentează Pei.

Autorii subliniază câteva aspecte importante:

1. Rolul activ al microbiotei
   „Am demonstrat că microbii intestinali influențează direct nivelurile hormonale și inflamația, creând un mediu local favorabil dezvoltării cancerului de prostată”, spune autorul principal X. Pei.

2. Metaboliții ca molecule efectoare cheie
   „Acidul litocolic și 5α-reductazele microbiene acționează ca un fel de «mesager» între intestin și glanda prostată, sporind proliferarea celulelor tumorale”, notează co-autorul Y. Li.

3. Potențialul terapiei microbiomului
   „Modularea microbiotei este o completare promițătoare la tratamentele existente pentru cancerul de prostată, care poate ameliora o parte din presiunea hormonală și inflamatorie asupra tumorii”, subliniază Z. Zhang.

4. Necesitatea validării clinice
   „Deși datele preclinice sunt încurajatoare, avem nevoie de studii in vivo controlate pentru a evalua siguranța și eficacitatea în lumea reală a intervențiilor cu probiotice și prebiotice la pacienți”, conchide W. Kim.

Aceste date deschid o nouă frontieră în oncologia de precizie, unde corectarea axei intestin-prostată poate deveni un adjuvant important al intervenției chirurgicale, radioterapiei și medicamentelor sistemice în lupta împotriva cancerului de prostată.