Un nou studiu arată că anumite combinații de proteine antivirale sunt responsabile de simptomele lupusului

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Johns Hopkins Medicine spun că au descoperit de ce simptomele și severitatea lupusului variază în rândul persoanelor cu această boală autoimună, care afectează până la 1,5 milioane de americani. Echipa spune că acesta este un pas important înainte în înțelegerea biologiei lupusului și ar putea duce la schimbări în modul în care medicii tratează pacienții cu această boală.

Raportul complet, publicat în revista Cell Reports Medicine, concluzionează că anumite combinații și niveluri ridicate de proteine ale sistemului imunitar, cunoscute sub numele de interferoni, sunt asociate cu anumite simptome ale lupusului, cum ar fi erupțiile cutanate, inflamația rinichilor și durerile articulare.

Interferonii ajută de obicei la combaterea infecțiilor sau bolilor, dar în cazul lupusului sunt hiperactivi, provocând inflamații și leziuni pe scară largă. Studiul arată, de asemenea, că alte simptome comune ale lupusului nu pot fi explicate prin niveluri crescute de interferon.

„De ani de zile am aflat că interferonii joacă un rol în lupus”, spune autorul principal al studiului și reumatologul Dr. Felipe Andrade, profesor asistent de medicină la Johns Hopkins Medicine. El explică faptul că studiul a început cu întrebări despre motivul pentru care unele tratamente pentru lupus nu funcționau pentru unii pacienți.

„Am văzut cazuri în care, în mod surprinzător, starea pacientului nu s-a îmbunătățit - ne-am întrebat dacă anumite grupuri de interferoni erau implicate.”

Unele tratamente pentru lupus vizează un grup specific de interferoni cunoscuți sub numele de interferon I. În timpul studiilor clinice ale acestor tratamente, echipa a observat că unii pacienți nu au prezentat ameliorări în ciuda testelor genetice care au arătat niveluri ridicate de interferon I înainte de tratament sau ceea ce experții numesc o semnătură interferonică ridicată. Echipa a emis ipoteza că alte două grupuri de interferoni, interferonul II și interferonul III, ar putea fi responsabile pentru aceste răspunsuri slabe la tratament.

Pentru a afla, echipa a analizat modul în care diferite combinații de interferoni I, II sau III și hiperactivitatea acestora s-ar putea manifesta la persoanele cu lupus. Cercetătorii au prelevat 341 de probe de la 191 de participanți pentru a determina activitatea celor trei grupuri de interferoni și au folosit linii celulare umane special concepute pentru a răspunde la prezența fiecărui grup specific de interferoni pentru a analiza probele.

Prin acest proces, cercetătorii au stabilit că majoritatea participanților se încadrau în patru categorii: cei care aveau doar interferon I crescut; cei care aveau o combinație de interferoni I, II și III crescuți; cei care aveau o combinație de interferoni II și III crescuți; sau cei care aveau niveluri normale de interferon.

Sursa: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Cercetătorii au putut folosi aceste date și pentru a stabili mai multe legături între aceste combinații de interferoni și simptomele lupusului. La cei cu niveluri crescute de interferon I, lupusul a fost asociat în principal cu simptome care afectează pielea, cum ar fi erupții cutanate sau ulcere. Participanții cu niveluri crescute de interferoni I, II și III au avut cele mai severe manifestări lupusice, adesea cu leziuni semnificative ale organelor, cum ar fi rinichii.

Totuși, nu fiecare simptom al lupusului a fost asociat cu niveluri crescute de interferoni. Cheagurile de sânge și numărul scăzut de trombocite, care afectează și ele coagularea, nu au fost asociate cu niveluri crescute de interferoni I, II sau III.

Cercetătorii consideră că acest lucru indică faptul că atât mecanismele dependente de interferon, cât și alte mecanisme biologice sunt implicate în această boală complexă. Studiul a constatat, de asemenea, că testarea genetică a genelor asociate cu aceste grupuri de interferoni, sau semnături interferonice, nu indică întotdeauna niveluri crescute de interferon. Ei intenționează să investigheze acest aspect în studiile viitoare.

„Studiul nostru a arătat că aceste grupuri de interferoni nu sunt izolate; ele funcționează ca o echipă în cazul lupusului și pot oferi pacienților diferite manifestări ale bolii”, spune reumatologul Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, profesor asistent de medicină la Johns Hopkins Medicine și primul autor al studiului. Evaluarea combinațiilor crescute de interferoni la un pacient oferă o mai bună înțelegere a modului în care acesta ar putea răspunde la tratament și le permite medicilor să-i grupeze în subtipuri clinice de lupus, explică Gomez-Bañuelos.