Investigarea proteinelor inflamatorii sugerează strategii de tratament pentru hipertensiunea pulmonară

De cele mai multe ori, sistemul nostru imunitar face o treabă excelentă protejându-ne de infecții și menținând organismul funcțional. Dar, uneori, sistemul imunitar poate agrava lucrurile. De exemplu, un studiu recent realizat de oamenii de știință japonezi a arătat că o proteină naturală a sistemului imunitar poate juca un rol cheie în dezvoltarea unei forme incurabile de boală pulmonară.

Într-un studiu publicat luna trecută în revista PNAS, cercetătorii de la Institutul Național Cardiovascular (NCVC) au raportat că o proteină inflamatorie numită IL-6 activează anumite celule imune în hipertensiunea pulmonară, agravând simptomele asociate.

Hipertensiunea pulmonară este o afecțiune rară și debilitantă în care arterele din plămâni se îngustează sau se blochează. Aceasta provoacă simptome precum dificultăți de respirație, oboseală, leșin și, în stadii avansate, chiar insuficiență cardiacă și deces.

„În prezent nu există niciun leac pentru hipertensiunea pulmonară, așa că tratamentele disponibile vizează reducerea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții”, explică autorul principal Tomohiko Ishibashi.

„Studii recente au arătat că IL-6 joacă un rol în progresia hipertensiunii pulmonare și poate fi o țintă utilă pentru tratament; cu toate acestea, s-au obținut rezultate contradictorii utilizând diferite modele de șoareci, ceea ce crește incertitudinea cu privire la eficacitatea acestei abordări.”

Pentru a aborda această problemă, cercetătorii au folosit un model de șoarece în care se crede că componenta receptorului IL-6 este perturbată doar în celulele musculare netede, dar poate fi dezactivată și în alte tipuri de celule, pentru a afla ce celule specifice au fost afectate de semnalizarea IL-6.

„În mod surprinzător, am descoperit că expresia componentei receptorului IL-6 a fost perturbată într-o gamă largă de precursori ai celulelor sanguine”, explică autorul principal Yoshikazu Nakaoka.

„În condiții normale, receptorul este cel mai mult exprimat de celulele T CD4-pozitive, iar ștergerea sa în aceste celule a inhibat semnificativ dezvoltarea și progresia hipertensiunii pulmonare la șoareci.”

Cercetătorii au șters apoi gena care codifică IL-6 la șobolani. Echipa a descoperit că, indiferent dacă hipertensiunea pulmonară a șobolanilor a fost cauzată de hipoxie, substanțe chimice sau o combinație a ambelor, ștergerea IL-6 i-a făcut pe șobolani rezistenți la modificările patologice asociate cu hipertensiunea pulmonară.

Recombinare Cre neintenționată în toate celulele din linia hematopoietică la șoarecii SM22α-Cre. Sursa: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Tratarea șobolanilor cu deficit de IL-6 cu medicamente utilizate în prezent pentru tratarea pacienților cu hipertensiune pulmonară a îmbunătățit și mai mult simptomele și a redus leziunile atât la nivelul plămânilor, cât și al inimii.

„Rezultatele noastre arată că combinarea inhibitorilor de IL-6 cu medicamentele actuale pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare poate reduce simptomele și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților”, spune Ishibashi.

Având în vedere lipsa actuală a unor tratamente eficiente pentru hipertensiunea pulmonară, rezultatele acestui studiu oferă speranță pentru dezvoltarea de noi strategii terapeutice în viitor. Deși un studiu clinic recent al unui anticorp anti-receptor IL-6 a dat rezultate dezamăgitoare, direcționarea IL-6 în anumite tipuri de celule și influențarea efectelor finale ale semnalizării IL-6 rămân abordări potențiale.