Studiul va contribui la dezvoltarea de tratamente personalizate pentru schizofrenie

Un studiu internațional realizat de Institutul de Cercetări Medicale al Spitalului del Mar în colaborare cu cercetători de la Grupul de Neuropsihofarmacologie al Universității din Țara Bascilor (UPV/EHU) și cercetători de la CIBER pentru Sănătate Mintală (CIBERSAM) și publicat în revista Nature Communications, ar putea duce la dezvoltarea de noi tratamente personalizate pentru persoanele diagnosticate cu schizofrenie.

Acești pacienți suferă de diverse tipuri de simptome, cum ar fi iluzii, halucinații, deficite cognitive, tulburări de memorie sau limbaj și simptome depresive. Tratamentele actuale, care vizează în mare parte o țintă terapeutică specifică, receptorul serotoninei de tip 2A, nu reușesc să abordeze selectiv simptomele resimțite de pacient, provocând efecte secundare și probleme metabolice sau motorii, printre altele, care duc la abandonarea tratamentului.

În acest context, studiul a evidențiat rolul anumitor proteine, proteinele G, care joacă un rol vital în modularea răspunsurilor celulare în schizofrenie. În special, s-a demonstrat că două tipuri ale acestor proteine modulează principalele simptome ale acestei tulburări. Dr. Jana Celente, unul dintre autorii principali ai studiului și coordonatorul grupului de descoperire a medicamentelor pentru receptorii cuplați cu proteina G de la Institutul de Cercetări Medicale Hospital del Mar, subliniază că „aceste proteine sunt legate de același receptor, dar acționează diferit, provocând răspunsuri diferite în celule”, ceea ce „ne oferă informații foarte valoroase pentru cercetările viitoare, care ne vor permite să dezvoltăm medicamente pentru tratarea schizofreniei într-un mod personalizat, ținând cont de simptomele fiecărui pacient”.

Cercetare de înaltă complexitate

Pentru a ajunge la aceste concluzii, cercetătorii au efectuat un studiu cuprinzător. Punctul de plecare a fost selectarea diverselor molecule disponibile, deși nu sunt medicamente aprobate pentru uz uman, pentru a analiza la nivel molecular și prin simulări atomice capacitatea lor de a interacționa cu receptorul serotoninei de tip 2A. Acest lucru le-a permis să selecteze patru compuși care au fost studiați inițial în celule, unde s-a demonstrat că provoacă răspunsuri în diferite tipuri de proteine G atunci când se leagă de receptor.

Aceste rezultate au fost aplicate analizelor probelor de țesut cerebral uman din colecția Grupului de Neuropsihofarmacologie al Universității din Țara Bascilor (UPV/EHU). În aceste studii, s-a observat că „compușii au avut activități foarte diferite asupra proteinelor G: unii le-au activat, în timp ce alții le-au dezactivat”, explică Dr. Patricia Robledo, autoarea principală a studiului și cercetătoare în cadrul Grupului de Farmacologie Integrată și Neuroștiințe ale Sistemelor. În acest sens, „posibilitatea inhibării legării receptorului serotoninei 2A de anumite proteine G a fost sugerată ca o zonă de interes pentru dezvoltarea unui nou tip de medicament, cunoscut sub numele de agoniști inverși, ca instrumente potențiale împotriva afecțiunilor psihotice”, a remarcat Rebeca Díez-Alarcia, primă coautoare a articolului și cercetătoare la UPV/EHU.

Mai mult, într-un model de șoarece conceput pentru a imita simptomele schizofreniei, acești compuși au avut efecte comportamentale specifice în funcție de proteina G pe care au activat-o. Astfel, folosind metode farmacologice și genetice la șoareci, s-a stabilit că una dintre aceste proteine G este implicată în simptomele asociate cu psihoza, iar un alt tip de proteină G este implicat în deficitele cognitive.

Dr. Robledo notează că „aceasta este prima dată când au fost identificate ținte terapeutice promițătoare pentru dezvoltarea de medicamente care acționează și aduc beneficii unui profil specific de pacienți cu schizofrenie”. Deși compușii utilizați în studiu nu sunt încă aprobați ca medicamente pentru utilizare la om, Dr. Jana Celente subliniază că „această lucrare multidisciplinară identifică un plan pentru proiectarea chimică a viitoarelor medicamente care vizează căi mai specifice în tratamentul schizofreniei, evitând în același timp căile asociate cu efecte secundare, ceea ce este de mare importanță pentru un tratament mai personalizat”.

Dr. Daniel Berge, psihiatru la Institutul de Sănătate Mintală al spitalului, care nu a fost implicat în această lucrare, notează că „acest studiu va ajuta la dezvoltarea unor medicamente mai selective pentru tratamentul schizofreniei, care pot oferi o tolerabilitate mai bună și o precizie mai mare în ceea ce privește simptomele bolii. Toate acestea vor contribui la o mai bună respectare a tratamentului, care este un factor cheie în prevenirea recăderilor și obținerea unei calități a vieții mai bune”.