Studiile privind tratamentul Alzheimer: sunt necesare mai multe investiții

Două noi analize ale studiilor clinice indică necesitatea unor investiții sporite în tratamentele pentru boala Alzheimer.

La Reuniunea Științifică a Societății Americane de Geriatrie (AGS) din 2024, cercetătorii au evaluat studiile clinice privind boala Alzheimer, finanțate de Institutul Național pentru Îmbătrânire (NIA), pe o perioadă de 20 de ani. O altă analiză, publicată în revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, a oferit o imagine de ansamblu cuprinzătoare asupra studiilor active în dezvoltarea de medicamente pentru Alzheimer.

Studiile clinice NIA pentru Alzheimer

Deși în Statele Unite se cheltuiesc anual 3,5 miliarde de dolari pentru cercetarea bolii Alzheimer, sponsorizată de guvernul federal, doar două medicamente modificatoare ale bolii au ajuns pe piață: leqembi și aducanumab (Aduhelm, acum retras), a declarat Kavya Shah, candidată la MPhil la Universitatea Cambridge din Anglia, la întâlnirea AGS.

Shah a prezentat rezultatele unei analize a cercetărilor privind boala Alzheimer, finanțate de NIA, pe ClinicalTrials.gov, în ultimele două decenii. În această perioadă, Legea privind vindecarea secolului XXI din 2016 a extins finanțarea NIA, ceea ce a sporit cercetarea academică în domeniul tratamentelor non-medicamentoase și, ulterior, a crescut numărul de noi studii clinice privind medicamentele.

„Am realizat acest studiu pentru a afla mai multe despre studiile clinice finanțate de NIA, principala sursă de finanțare pentru cercetarea bolii Alzheimer în SUA, cu scopul de a obține informații despre modul în care fondurile federale ar putea fi alocate mai eficient pentru a accelera descoperirea unor tratamente eficiente pentru boala Alzheimer”, a spus el.

Shah și colegii săi au identificat 292 de studii de intervenție susținute de NIA între 2002 și 2023. Majoritatea au studiat intervenții comportamentale (41,8%) sau medicamentoase (31,5%).

Printre studiile clinice sponsorizate de NIA, cele mai frecvente ținte au fost amiloidul (34,8%), neurotransmițătorii alții decât acetilcolina (16,3%) și sistemul colinergic (8,7%). Aproximativ o treime (37%) dintre compușii medicamentosi testați au fost noi.

„Mai puțin de o treime din studiile clinice efectuate de NIA asupra bolii Alzheimer din ultimele două decenii au fost studii farmacologice, iar majoritatea acestora au fost, de asemenea, studii timpurii”, a remarcat Shah.

„Deși finanțarea NIA a crescut prin inițiative federale precum Legea privind vindecările secolului XXI, nu am observat o creștere corespunzătoare a numărului de studii NIA care investighează noi compuși medicamentosi pentru boala Alzheimer”, a adăugat el. „Pe viitor, este important să se evalueze strategia de investiții a NIA, astfel încât aceasta să poată conduce mai eficient descoperirea unor tratamente sigure și eficiente pentru boala Alzheimer.”

Portofoliul de medicamente pentru boala Alzheimer

Raportul anual a raportat o scădere a numărului de studii clinice, medicamente și entități chimice noi din portofoliul terapeutic pentru boala Alzheimer în 2024, dar un număr similar de agenți reutilizați.

În studiul lor de evaluare publicat în revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, de la Universitatea din Nevada, Las Vegas, și coautorii au raportat că în 2024 existau 164 de studii active și 127 de tratamente unice în curs de elaborare, o scădere de aproximativ 10% față de 2023.

În 2024, proiectele în curs de dezvoltare conțineau 88 de entități chimice noi, o scădere de 13% față de anul precedent, au raportat cercetătorii. În total, 39 de tratamente din cursul de dezvoltare pentru 2024 au fost agenți reutilizați aprobați pentru alte boli, similar cu anul 2023.

Cummings a atribuit declinul lipsei de finanțare federală și scăderii investițiilor private din industria biofarmaceutică. „Simplu spus, avem nevoie de mai multe investiții din partea guvernului și a companiilor farmaceutice pentru a combate această tendință de scădere a studiilor clinice”, a spus el.

Cercetătorii au obținut date despre studiile înregistrate pe ClinicalTrials.gov prin intermediul Portofoliului Internațional de Cercetare pentru Alzheimer și Demențele Înrudite (IADRP) și al sistemului său categorial, Ontologia de Cercetare pentru Alzheimer și Demențele Înrudite (CADRO).

În 2024, țintele amiloidului și tau au reprezentat 24% din totalul agenților terapeutici din portofoliu - 16% pentru amiloid și 8% pentru tau. În total, 19% dintre agenții din portofoliu vizează neuroinflamația.

Cercetătorii au remarcat că în portofoliul din 2024 au fost prezente terapii combinate, inclusiv combinații farmacodinamice, combinații farmacocinetice și combinații care vizează îmbunătățirea penetrării barierei hematoencefalice.

„Există un număr mare de medicamente în portofoliu care au efecte foarte diferite asupra creierului”, a spus Cummings.

„Putem presupune cu siguranță că vom vedea terapii biologice mai complexe care necesită administrare intravenoasă și monitorizare atentă a efectelor secundare, similar terapiilor împotriva cancerului”, a adăugat el.

În 2024, au existat 48 de studii care au evaluat 32 de medicamente în studii clinice de fază III pentru boala Alzheimer. Dintre acestea, 37% au fost agenți modificatori ai bolii cu molecule mici, 28% au fost produse biologice modificatoare ale bolii, 22% au fost agenți neuropsihiatrici și 12% au fost agenți de îmbunătățire cognitivă.

Dintre tratamentele din studiile clinice de fază III, 34% au vizat sistemele neurotransmițătoare, 22% au vizat procesele legate de amiloid și 12% au evaluat plasticitatea sinaptică sau neuroprotecția. Studiile privind țintele metabolice și bioenergetice, inflamația sau proteostazia au reprezentat fiecare 6% din studii. Mai puține studii de fază III au abordat tau, neurogeneza, factorii de creștere și hormonii sau procesele legate de ritmul circadian.

Portofoliul din 2024 a inclus, de asemenea, 90 de studii de fază II care au evaluat 81 de medicamente și 26 de studii de fază I care au testat 25 de agenți.

„Cele opt medicamente care au raportat date din faza II în acest an sunt toate medicamente antiinflamatoare, iar biomarkerii incluși în studii ne vor permite să studiem în detaliu importanța aspectelor individuale ale inflamației”, a remarcat Cummings.

Este nevoie de un deceniu pentru a avansa un medicament experimental de la faza I la faza a II-a și de aproape doi ani pentru evaluarea FDA, a remarcat Cummings. „Știm că majoritatea medicamentelor eșuează, dar nu toate”, a spus el, adăugând că până și medicamentele care eșuează în studiile clinice „ne pot spune multe”.