Onconutraceutice: Cum pot biocomponentele „mediteraneene” să reducă inflamația și să elimine rezistența tumorală

Revista Nutrients a publicat o analiză realizată de cercetătorii de la Universitatea Magna Grecia (Catanzaro) care analizează prevenirea și tratamentul cancerului prin prisma nutriției și nutraceuticelor. Autorii examinează mecanismele prin care componentele dietei mediteraneene - de la polifenolii din bergamotă la oleuropeina din măsline și resveratrol - interferează cu stresul oxidativ, inflamația, micromediul tumoral și ciclul celular. Ideea principală este simplă, dar importantă: multe molecule naturale acționează „dualist” - protejează țesutul sănătos ca antioxidanți, dar în celulele tumorale declanșează cascade pro-oxidante și pro-apoptotice, ceea ce teoretic ajută atât la prevenire, cât și ca adjuvant la chimioterapie.

Fundal

Cancerul rămâne una dintre principalele cauze de deces prematur la nivel mondial, IARC estimând aproape 20 de milioane de cazuri noi și 9,7 milioane de decese în 2022, iar numărul diagnosticelor ar putea crește la 35 de milioane până în 2050. Odată cu îmbătrânirea populației și creșterea proporției factorilor de risc (fumat, alcool, obezitate), există un interes tot mai mare pentru strategii simple și scalabile de prevenție și îngrijire de susținere, în principal nutriție și nutraceutice.

Modelul alimentar mediteranean — un „nucleu” de legume și fructe, cereale integrale, leguminoase, nuci, pește și ulei de măsline extravirgin ca grăsime principală — este asociat în mod constant cu o inflamație sistemică mai scăzută. În meta-analizele studiilor clinice randomizate (RCT) și ale studiilor prospective, acest model a fost cel mai probabil să reducă CRP și IL-6 (deși cu o heterogenitate ridicată), ceea ce este biologic consistent cu ideea de „răcire” a micromediului inflamator important pentru carcinogeneză și progresia tumorii.

Aceasta a dat naștere conceptului de onconutraceutice - bioactive naturale ale alimentelor (polifenoli, flavonoide, terpenoide etc.), care pot acționa dual: în țesuturile normale - ca antioxidanți/agenți antiinflamatori; în celulele tumorale - ca „prooxidanți” care aduc stres la apoptoză și interferează cu supraviețuirea celulelor maligne. Pentru componentele măslinelor - hidroxitirozol și oleuropeină - studiile arată modularea căilor NF-κB/STAT3, influența asupra expresiei citokinelor (TNF-α, IL-6) și a semnalelor ciclului celular, ceea ce le face candidați pentru adjuvanți la terapia standard.

În același timp, „transferul dintr-o eprubetă într-o secție” se confruntă cu mai multe blocaje: biodisponibilitatea (mulți polifenoli sunt slab absorbiți și metabolizați rapid), variabilitatea compoziției (depinde de varietate, tehnologie și depozitare), precum și riscul de interacțiuni medicamentoase și necesitatea de a testa sinergia cu scheme specifice de chimioterapie în studii clinice randomizate (RCT) riguroase. Prin urmare, recenziile actuale subliniază: există perspective - de la reducerea toxicității la creșterea răspunsului tumoral - dar baza de dovezi ar trebui să se mute de la studii preclinice la studii clinice bine planificate, cu controlul formelor, dozelor și schemelor combinate.

În acest context, o nouă analiză din Nutrients se concentrează nu pe „dieta în general”, ci pe biocomponente specifice ale modelului mediteranean, țintele acestora (inflamație, stres oxidativ, micromediul tumoral, ciclul celular) și scenarii de aplicare – de la prevenție la sprijin adjuvant pentru tratamentul cancerului. Aceasta este o continuare logică a tendinței către nutriția de precizie, unde nu doar caloriile și macrodistribuția sunt valoroase, ci și efectele moleculare ale nutrienților individuali în conjuncție cu terapia.

Ce a arătat mai exact recenzia?

• Aceasta este o analiză fiziopatologică: rezumarea datelor clinice și preclinice privind dieta mediteraneană (MedDiet) și nutraceuticele cheie (polifenoli, flavonoide, terpenoide) în contextul prevenirii și susținerii cancerului. Se concentrează asupra modului în care aceste substanțe modulează stresul oxidativ, inflamația, micromediul tumoral, ciclul celular și rezistența la medicamente.
• Lista scurtă a autorilor include fracția de polifenoli de bergamotă (BPF), cinaropicrina (Cynara cardunculus), oleuropeina (măslină), quercetina, resveratrolul și chiar serotonina ca mediator alimentar. Conform studiilor, multe dintre ele acționează ca antioxidanți în celulele sănătoase, inducând în același timp „stresul apoptozei” în celulele canceroase.
• Un subiect separat este sinergia cu chimioterapia: componentele naturale sunt capabile să crească răspunsul tumoral și să reducă toxicitatea (cardio-/hepato-), precum și să interfereze cu mecanismele de rezistență la medicamente. Aceasta se numește „onconutraceutice” - integrarea nutraceuticelor în oncostrategii.

Dieta mediteraneană din acest puzzle nu este doar un „fundal”, ci un model de stil de viață: multe legume, fructe, leguminoase, cereale integrale și nuci, ulei de măsline extravirgin ca principală grăsime, pește consumat în mod regulat, vin roșu cu moderație. Conform studiilor clinice și populaționale, acest model este asociat cu un risc mai mic de apariție a unui număr de tumori, un metabolism mai bun și un microbiom „mai sănătos”, ceea ce afectează indirect carcinogeneza și toleranța la tratament.

Moleculele cheie și locul în care „lovesc”

• BPF (bergamotă): reduce ROS/MDA intracelular, crește activitatea propriilor enzime antioxidante (SOD/GPx); prin controlul ROS afectează NF-κB, HIF-1α și angiogeneza (VEGF). În teorie, acest lucru protejează simultan țesuturile normale și face tumorile vulnerabile (pro-oxidant în celulele canceroase → apoptoză).
• Cinaropicrina (anghinare/ciulin): un membru al lactonelor sescviterpenice, evaluat ca modificator al căilor inflamatorii și al ciclului celular, fiind un candidat pentru adjuvant chimioterapeutic.
• Oleuropeină (măsline/oliva verde extravirgin): componentă „adeziv” tipică dietei mediteraneene: efecte antioxidante și antiinflamatorii, influență asupra axei NF-κB/STAT; datele susțin reducerea inflamației „de fond” și protecția țesuturilor.
• Quercetină/resveratrol: polifenoli cu spectru larg; se discută rolurile în reglarea rezistenței la medicamente (repararea ADN-ului, eflux, ținte) și proapoptotice, precum și potențialul de sinergie cu citostaticele.
• Serotonină: considerată o moleculă de semnalizare capabilă să modifice micromediul tumoral și să interacționeze cu ciclul celular; relevanța clinică rămâne de stabilit.

De ce este „dualitatea” nu un minus, ci un plus? Deoarece pragul/doza și contextul decid în ce direcție se va îndrepta efectul. Stresul oxidativ scăzut și moderat activează NF-κB și citokinele (IL-6, TNF-α), iar unul prea mare rupe ADN-ul și împinge celula în apoptoză: prin calea mitocondrială (citocrom c → APAF1 → caspaze) și receptori externi ai morții (Fas/TNF-R/TRAIL). La această „margine”, multe nutraceutice pot proteja de fapt celulele normale de toxicitatea terapiei, dar împing celulele tumorale la moarte.

Unde intervin mai exact?

• Stresul oxidativ și ADN-ul: ROS determină HIF-1α/VEGF, EMT și metastaze; excesul de ROS produce 8-oxo-dG, rupturi dublu catenare și tulburări epigenetice (DNMT/HDAC).
• Inflamația și NF-κB/STAT3: Nutraceuticele pot suprima NF-κB, ceea ce reduce simultan IL-6/TNF-α și perturbă căile de chimiorezistență.
• Ciclul celular/apoptoza: activarea caspazei, MOMP, dezechilibrul Bcl-2/Bcl-XL; plus „chelarea metalelor”, efectele telomerice și chiar efectele asupra enzimelor de procesare a medicamentelor.

Este important să înțelegem amploarea sarcinii. Oncologia se confruntă nu doar cu o incidență tot mai mare (aproximativ 20 de milioane de cazuri noi și 9,7 milioane de decese pe an, conform estimărilor IARC), ci și cu rezistența la terapie și cu efectele secundare ale chimioradioterapiei. De aici și interesul pentru adjuvanții „ușori” care pot crește eficacitatea regimurilor standard, pot reduce toxicitatea și pot restructura micromediul tumoral.

Ceea ce autorii consideră promițător (și ce lipsește încă)

• Clinic, da, dar cu inginerie: multe molecule naturale au puncte slabe în ceea ce privește biodisponibilitatea și farmacocinetica. Avem nevoie de formulări/nanopurtători, dozare țintă și siguranță pe termen lung.
• Concentrați-vă pe sinergie: concepeți studii pentru a observa efectele aditive/superaditive cu anumite regimuri de chimioterapie, mai degrabă decât să testați nutraceuticul „în sine”.
• Trecând de la „dietă în general” la ținte: MedDiet rămâne valoarea de bază, dar adjuvanții au nevoie de biomarkeri de răspuns, stratificarea fenotipului tumoral și criterii de evaluare mecanistice.

Și totuși, aceasta este tot o analiză, nu un ghid de autotratament. Autorii subliniază: pentru ca „onconutraceuticele” să se transforme dintr-un concept într-un instrument, sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) stricte, cu controlul dozelor, formelor și schemelor combinate, precum și obiective realiste - reducerea toxicității, îmbunătățirea tolerabilității și a calității vieții, posibila ameliorare a răspunsului și neînlocuirea oncoterapiei.

Ce înseamnă asta pentru cititor (concluzii practice prudente)

• Modelul alimentar mediteranean este o bază inteligentă în orice etapă: este asociat cu o inflamație „de fond” mai scăzută și un metabolism mai bun, iar uleiul de măsline extravirgin, legumele/fructele, leguminoasele și peștele oferă un „cocktail” natural de biocomponente.
• Fără suplimente „pe ascuns”. Discutați orice nutraceutice cu un oncolog în timpul tratamentului activ: chiar și substanțele „naturale” interacționează cu citostaticele și metabolismul hepatic al medicamentelor.

Rezumat

Lucrarea prezintă clar domeniul onconutraceuticelor - de la MedDiet ca „fundal” până la molecule specifice cu mecanisme plauzibile și o șansă de sinergie cu chimioterapia. Recomandările clinice sunt încă departe, dar direcția este clară: mai puțină inflamație și „combustibil” pentru tumoră, mai multe atacuri asupra vulnerabilităților acesteia - și toate acestea la intersecția dintre nutriție, farmacologie și oncologie.

Sursa: Altomare C. și colab. Potențialul suplimentării nutraceutice în combaterea dezvoltării și progresiei cancerului: o perspectivă fiziopatologică. Nutrients 17(14):2354, 18 iulie 2025. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17142354