Omega și Alzheimer: Femeile cu demență au mai puține grăsimi nesaturate în sânge - ce ar putea însemna acest lucru

Un studiu realizat de o echipă de la King's College London și Queen Mary University of London a fost publicat în Alzheimer's & Dementia: într-o cohortă mare de 841 de participanți (boala Alzheimer, insuficiență cognitivă ușoară și subiecți sănătoși din grupul de control), a fost efectuată o analiză lipidomică plasmatică detaliată și s-au constatat diferențe semnificative pe sexe. La femeile cu boala Alzheimer, nivelul lipidelor nesaturate (inclusiv molecule cu acizi grași omega) a fost semnificativ mai mic, iar lipidele saturate au fost mai mari decât la femeile sănătoase; acest lucru nu a fost valabil și la bărbați. Autorii subliniază că nu este vorba despre grăsimile „bune” și „rele” în sensul cotidian, ci despre biochimia fină a membranelor și a transportului lipidelor, care pot fi asociate diferit cu riscul și evoluția bolii la femei și bărbați.

Contextul studiului

Boala Alzheimer afectează în mod disproporționat femeile: aproximativ două treimi dintre persoanele care trăiesc cu demență sunt femei. Cu toate acestea, caracteristicile „feminine” de risc și evoluție au fost mult timp subestimate în cercetare și studii clinice, deși datele indică diferențe nu numai în prevalență, ci și în prezentarea clinică, rata de declin și momentul diagnosticării. Astăzi, consensul este că, pe lângă vârstă, diferențele sunt influențate de factori biologici (status hormonal, metabolismul lipidic, genetică), precum și de aspecte sociale și comportamentale, așadar sexul trebuie luat în considerare la conceperea studiilor și a programelor de prevenție.

Lipidele sunt esențiale pentru neurobiologia bolii Alzheimer: membranele neuronale și sinaptice, mielina, plutele receptorilor și funcția microglială depind de compoziția precisă a fosfolipidelor, sfingolipidelor și colesterolului; disreglarea lor însoțește îmbătrânirea și neurodegenerarea. Studiile lipidomice asupra țesutului cerebral și a plasmei arată din ce în ce mai mult o „reorganizare” a peisajului lipidic în boala Alzheimer, iar modificările mecanice ale plutelor lipidice pot perturba căile de semnalizare și eliminarea proteinelor patologice. În acest context, lipidomica sistemică a sângelui a devenit o „fereastră” convenabilă către metabolismul cerebral și transportul lipidelor, inclusiv transportul acidului docosahexaenoic (DHA) și al altor acizi grași omega-3, esențiali pentru fluiditatea membranei și funcția sinaptică.

Factorii de risc genetici includ APOE ε4, care este strâns asociată cu transportul lipidelor și utilizarea amiloidului; dovezile tot mai numeroase sugerează că impactul său poate diferi la femei și bărbați. De exemplu, în cohortele longitudinale, asocierea ε4 cu acumularea de tau la femei a fost mai puternică, dar există și studii care pun la îndoială universalitatea scenariului feminin „accelerat” - domeniul este în curs de rafinare. Există o singură concluzie: diferențele de sex în metabolismul lipidic, transportul APOE și interacțiunile acestora nu sunt un detaliu minor, ci un moderator important al riscului și al biomarkerilor care ar trebui incluși în analize în prealabil.

Din punct de vedere aplicat, este relevantă problema nutriției și a omega-3. DHA este o lipidă structurală a creierului, iar peri- și postmenopauza sunt însoțite de modificări ale stării lipidice; în același timp, rezultatele suplimentelor de omega-3 în grupurile neselective dau rezultate mixte: de la efecte zero la beneficii moderate în subgrupuri. Prin urmare, tendința se îndreaptă către personalizarea studiilor - selecție în funcție de sex și lipidomică inițială (deficit de lipide înalt nesaturate), ceea ce este logic pe fondul datelor recente privind reducerea nivelului de lipide nesaturate în special la femeile cu astm. Această abordare crește șansa de a observa un efect acolo unde este așteptat biologic și nu de a-l „elimina” în probele eterogene.

Cum a fost testat acest lucru?

Cercetătorii au prelevat probe de plasmă de la persoane cu boala Alzheimer confirmată, MCI și de la grupuri de control cu funcție cognitivă intactă și au analizat sute de lipide individuale prin spectrometrie de masă (un grup de mai multe familii majore, de la fosfolipide la sfingolipide și triacilgliceroli). Pe lângă compararea moleculelor individuale, au folosit analiza de rețea a „modulelor” lipidice și teste de mediere pentru a evalua dacă asocierile observate au fost explicate prin bypass-uri prin intermediul colesterolului/LDL/apoB. Un aspect crucial este că semnalele cheie specifice femeilor (deficiența de fosfolipide cu nesaturație ridicată și excesul de fosfolipide saturate) nu au fost mediate de markeri lipidici clasici ai transportului colesterolului.

Principalele constatări

• Femei cu astm: ↓ familii lipidice cu acizi grași nesaturați (adesea „omega” de tip DHA/EPA), ↑ lipide saturate; diferențele sunt semnificative la nivelul moleculelor și modulelor individuale.
• Bărbați: nu s-au constatat modificări comparabile între pacienți și grupul sănătos de control, ceea ce sugerează o biologie a bolii specifică sexului.
• Nu prin intermediul colesterolului „obișnuit”: efectele fosfolipidelor nesaturate asupra riscului/statului de Alzheimer nu au fost mediate prin intermediul LDL/apoB/colesterolului total.
• Scară: Analiza a acoperit sute de specii de lipide în aceeași platformă, cu accent atât pe nivel familial, cât și pe nivel de moleculă unică.

De ce este important acest lucru?

Lipidele stau la baza membranelor neuronale, sinapselor, mielinei și funcției microgliale; este de mult timp clar că metabolismul lipidic și genele care îl reglează (de exemplu, APOE) sunt implicate în patogeneza bolii Alzheimer. Noua lucrare adaugă un detaliu cheie: la femei, „oglinzile” sistemice ale stării lipidelor (sânge) sunt deplasate în mod specific către o deficiență de lipide nesaturate, care sunt esențiale pentru fluiditatea membranei, neuroinflamație și eliminarea agregatelor proteice. Acest lucru ar putea ajuta la explicarea motivului pentru care femeile se îmbolnăvesc mai des și/sau se îmbolnăvesc mai tare și sugerează stratificarea pe sexe în viitoarele studii preventive și terapeutice (inclusiv intervenții nutriționale).

Acesta este un studiu observațional asupra sângelui, nu un studiu intervențional cu suplimente. Asocierea „mai puțini omega în sânge ↔ risc/severitate mai mare a bolii” nu este egală cu cauzalitatea. Autorii afirmă direct că rezultatele sunt un motiv pentru studii clinice randomizate (RCT) specifice, nu o recomandare de a „lua imediat ulei de pește pentru toată lumea”. Mai mult, studiile clinice randomizate anterioare cu omega-3, „amestecate” în funcție de sex și stadiu de boală, au dat rezultate ambigue asupra rezultatelor cognitive - poate tocmai din cauza lipsei de selecție a biomarkerilor în funcție de sex.

Ce ar putea însemna asta în practică

• Public țintă potențial pentru viitoarele studii clinice randomizate (RCT): femei cu niveluri scăzute de lipide nesaturate în sânge (determinate printr-un panel lipidomic) în stadiile de afecțiuni premorbide sau MCI.
• Ce intervenții sunt logice de verificat:
  • dietetic - pește de mare rece de 2-3 ori pe săptămână, dietă mediteraneană/atlantică;
  • suplimentarea cu DHA/EPA (dozele/formele vor fi selectate conform designului studiului clinic randomizat);
  • strategii combinate (dietă + exerciții fizice + controlul factorilor vasculari), dar cu stratificare după sex și lipidomică.
• Ce markeri de monitorizat: paneluri lipidice plasmatice, neurofilamente (NfL), GFAP, p-tau (ca surogate pentru neurodegenerare/neuroinflamație) - ajustați în funcție de sex.

Unde se potrivește acest lucru cu știința anterioară?

• Chiar și în studiile preclinice și postmortem, s-au constatat modificări ale lipidomului cerebral în cazul bolii Alzheimer; articolele de sinteză subliniază rolul fosfolipidelor, sfingolipidelor, colesterolului și picăturilor lipidice din microglie. Ceea ce este nou este o asimetrie sexuală clară în sângele unui număr mare de pacienți.
• Aceeași școală raportase anterior o legătură între acizii grași nesaturați și patologia Alzheimer; publicația actuală confirmă afirmația despre „omega” ca punct vulnerabil și pune accentul pe femei.

Restricții

• Design transversal: nu se poate spune că deficitul de lipide nesaturate precede boala. Sunt necesare date longitudinale.
• Eterogenitate etnică și generalizabilitate: Experții independenți solicită testarea efectului în populații mai diverse.
• Nutriție vs. Metabolism: Nivelurile scăzute de Omega în sânge nu sunt doar un semn al unei alimentații insuficiente, ci și o modificare a utilizării/transportului lipidelor în boli și postmenopauză. Sunt necesare studii mecanistice.

Ce va face știința în continuare?

• Studii clinice randomizate în care recrutarea în funcție de sex și lipidomica inițială sunt integrate în design (femei cu niveluri scăzute de lipide nesaturate). Criteriile de evaluare sunt cunoașterea, scalele funcționale, biomarkerii sângelui și ai lichidului cefalorahidian.
• Cohorte longitudinale de la vârsta mijlocie până la vârsta înaintată pentru a înțelege când femeile încep să experimenteze o scădere a lipidelor nesaturate și cum se leagă acest lucru de statusul hormonal.
• Lucru mecanistic: cum afectează exact deficitul de fosfolipide cu nesaturație mare microglia, sinapsele, mielina și clearance-ul Aβ/tau?

Sursa cercetării: Wretlind A. și colab. Profilarea lipidelor relevă o reducere a lipidelor nesaturate la femeile cu boala Alzheimer. Alzheimer și demență, 20 august 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512