Oamenii de știință identifică o variantă genetică cauzală legată de obezitatea infantilă frecventă

Cercetătorii de la Spitalul de Copii din Philadelphia (CHOP) au identificat o variantă genetică cauzală puternic asociată cu obezitatea infantilă. Studiul evidențiază importanța hipotalamusului din creier și rolul său în dezvoltarea obezității infantile, iar gena vizată ar putea fi o țintă pentru viitoare intervenții terapeutice. Rezultatele sunt publicate în revista Cell Genomics.

Factorii de mediu și genetici joacă un rol cheie în creșterea incidenței obezității infantile. Deși rolul exact al geneticii în obezitatea infantilă nu este încă pe deplin înțeles, cercetările anterioare sugerează că căile neuronale din hipotalamus controlează aportul alimentar și sunt regulatori cheie ai bolii.

Anterior, studiile internaționale de asociere la nivelul întregului genom (GWAS) efectuate de cercetătorii CHOP au identificat markeri genetici specifici, sau loci, asociați cu obezitatea. Majoritatea acestor studii au identificat loci asociați în egală măsură cu obezitatea infantilă și la adulți, iar majoritatea acestor loci se aflau în regiuni necodificatoare ale genomului, ceea ce îngreunează studierea mecanismelor lor.

Cel mai recent studiu s-a concentrat pe locusul chr12q13, care conține gena FAIM2 din apropiere, care a dat un semnal semnificativ mai puternic în obezitatea infantilă în comparație cu obezitatea adultă.

„Concentrându-ne în mod specific pe acest locus, am reușit să identificăm o variantă cauzală asociată cu unul dintre cele mai puternice semnale genetice asociate cu obezitatea infantilă”, a declarat primul autor Sheridan H. Littleton, PhD, cercetător postdoctoral care a condus lucrarea în cadrul Centrului pentru Genomică Spațială și Funcțională al CHOP.

„Cu cercetări suplimentare, există potențialul de a afla cum ținta acestei variante ar putea deveni o țintă pentru noi terapii special concepute pentru a trata obezitatea infantilă.”

Pe lângă obezitatea infantilă, acest locus a fost asociat cu o serie de probleme de sănătate conexe, inclusiv o susceptibilitate crescută la diabetul de tip 2, un procent crescut de grăsime corporală la copii și adulți și apariția mai timpurie a menstruației. Folosind o varietate de metode, cercetătorii s-au concentrat pe rs7132908, un polimorfism cu un singur nucleotid (SNP), sau o variantă, la acest locus.

Anterior, studiile CHOP au asociat hipotalamusul cu apetitul, ceea ce ar putea fi legat de obezitatea infantilă. Deoarece hipotalamusul este situat adânc în creier, este deosebit de dificil de studiat.

Pentru a explora în continuare efectele variantei rs7132908, cercetătorii au folosit celule stem care se dezvoltă în neuroni hipotalamici, un tip de celulă cheie asociat cu comportamentul alimentar, pentru a studia alelele variantei. Alela asociată cu riscul de obezitate a afectat expresia genei FAIM2 și a redus proporția de neuroni formați atunci când celulele stem se diferențiază, sugerând că varianta este asociată cu neurodezvoltarea.

„În ciuda unui număr de provocări, acest studiu demonstrează cum eforturi suplimentare pot descoperi informații importante despre variante genetice necaracterizate anterior și rolurile acestora într-o varietate de boli ale copilăriei și adulților”, a declarat Struan FA Grant, PhD, director al Centrului pentru Genomică Spațială și Funcțională și Catedra Daniel B. Burke în Cercetarea Diabetului la CHOP.

„Această lucrare evidențiază încă o dată rolul central al creierului în genetica obezității și ne oferă o strategie pentru studii ulterioare.”