Oamenii de știință au descoperit factorii genetici cheie care stau la baza cancerului testicular

Oamenii de știință au identificat noi defecte genetice și modele evolutive care contribuie la dezvoltarea cancerului testicular. Descoperirile lor oferă informații despre modul în care se dezvoltă boala și despre potențialele strategii de tratament.

Cancerul testicular reprezintă doar aproximativ 1% din totalul cancerelor la bărbați, dar este cel mai frecvent tip de cancer în rândul bărbaților cu vârste cuprinse între 15 și 44 de ani. Aproximativ 200 de bărbați sunt diagnosticați cu cancer testicular în Irlanda în fiecare an, iar în ultimii ani s-a înregistrat o creștere a incidenței - o tendință observată și în nordul și centrul Europei.

Din fericire, cancerul testicular este ușor de tratat, mai ales atunci când este detectat din timp, cu rate de supraviețuire care depășesc 90%. Cu toate acestea, pacienții cu cel mai mare risc au un prognostic semnificativ mai rău: rata de supraviețuire este de doar aproximativ 50%, în ciuda studiilor clinice extinse, iar tratamentele chimioterapice existente vin cu toxicitate și efecte secundare semnificative.

Folosind date din Proiectul 100.000 de Genomuri, condus de Genomics England și NHS England, oamenii de știință au aplicat secvențierea întregului genom (WGS) la 60 de probe de pacienți pentru a răspunde la întrebări biologice și clinice importante despre tumorile celulelor germinale testiculare (TGCT). Rezultatele au fost publicate în revista internațională de top Nature Communications.

Printre descoperirile cheie se numără:

• Noi factori potențiali ai cancerului testicular, inclusiv factori specifici subtipurilor care pot ajuta la stratificarea pacienților pe baza caracteristicilor tumorii lor.
• Reconstituirea traiectoriilor evolutive ale modificărilor genomului și a căilor probabile de progresie a TGCT.
• Descoperirea unui spectru mai larg de semnături mutaționale asociate cu TGCT. Aceste modele caracteristice de deteriorare a ADN-ului pot reflecta diverse expuneri cancerigene (de exemplu, fumatul, radiațiile UV) și permit evaluarea retrospectivă a riscului asociat cu expunerea la acești factori.
• Puncte fierbinți mutaționale recurente neidentificate anterior în cancerul testicular.
• Identificarea unui mecanism imun genomic unic pentru TGCT, predominant în seminoame, cel mai frecvent tip de tumoră.

„Am făcut un pas semnificativ înainte în înțelegerea modului în care evoluează această boală și am obținut informații importante despre potențialele strategii de tratament, ceea ce este în mod clar esențial pentru îmbunătățirea rezultatelor pentru pacienți”, a declarat prima autoare a studiului, Moira Ni Lethlobair, profesor asociat la Școala de Genetică și Microbiologie de la Trinity College Dublin.

„Este important de menționat că acest studiu a fost posibil datorită contribuției valoroase a probelor de țesut furnizate de Proiectul 100.000 de Genomuri și eforturilor de colaborare ale profesioniștilor din domeniul sănătății NHS. Este unul dintre primele studii la scară relativ largă asupra peisajului cancerului testicular care utilizează tehnica puternică de secvențiere a întregului genom, care a fost esențială pentru descoperirea de noi date care nu erau disponibile prin alte metode”, a adăugat Ní Lethlobair.

Studiul își propune să transforme datele genomice în rezultate semnificative pentru pacienți, prin corelarea descoperirilor fundamentale cu aplicațiile medicale aplicate. De asemenea, este un exemplu al modului în care volume mari de date și mostre de pacienți ne pot oferi o înțelegere mai detaliată a bolilor.

Studiul a fost un efort de colaborare condus de autorii seniori, profesorii Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill și David Wedge, și a implicat o echipă de cercetători, clinicieni și stagiari din mediul academic și din sistemul național de sănătate (NHS), cu contribuții din partea Trinity College, a Universității din Oxford, a Universității din Cambridge și a Universității din Manchester.

Pentru a aprofunda și mai mult înțelegerea bolii, cercetătorii speră să înscrie mai mulți participanți pentru a lua în considerare diversitatea rezultatelor, etniilor și tipurilor de cancer testicular.