O nouă terapie induce pierderea în greutate la șoareci prin țintirea centrului apetitului

O lucrare inovatoare din revista Nature descrie o nouă terapie promițătoare pentru obezitate, care duce la o pierdere în greutate mai mare la șoareci decât medicamentele existente. Abordarea implică livrarea de molecule către centrul apetitului din creier și influențarea neuroplasticității creierului.

„Cred că medicamentele de pe piață astăzi reprezintă prima generație de medicamente pentru slăbit. Acum am dezvoltat un nou tip de medicament pentru slăbit care afectează plasticitatea creierului și pare a fi foarte eficient.”

Aceasta este afirmația profesorului asociat și liderului de grup Christoffer Clemmensen de la Centrul pentru Cercetare Metabolică de Bază al Fundației Novo Nordisk din cadrul Universității din Copenhaga, autor principal al noului studiu publicat în prestigioasa revistă științifică Nature.

În cadrul studiului, Christoffer Clemmensen și colegii săi demonstrează o nouă utilizare a hormonului de slăbire GLP-1. GLP-1 poate fi folosit ca un „cal troian” pentru a introduce o moleculă specifică în creierul șoarecilor, unde influențează cu succes plasticitatea creierului și duce la pierderea în greutate.

„Efectul GLP-1 în combinație cu aceste molecule este foarte puternic. În unele cazuri, șoarecii pierd de două ori mai multă greutate decât șoarecii tratați doar cu GLP-1”, spune Clemmensen.

Aceasta înseamnă că viitorii pacienți ar putea obține același efect cu o doză mai mică. Mai mult, noul medicament ar putea deveni o alternativă pentru cei care nu răspund bine la medicamentele existente pentru slăbit.

„Studiile noastre pe șoareci arată efecte secundare similare cu cele resimțite de pacienții tratați cu medicamente actuale pentru slăbit, inclusiv greață. Dar, deoarece medicamentul este atât de eficient, este posibil să putem reduce doza și, astfel, unele dintre efectele secundare în viitor - deși încă nu știm cum vor reacționa oamenii la medicament”, adaugă el.

Testarea noului medicament pentru slăbit se află încă în așa-numita fază preclinică, care se bazează pe studii cu celule și animale experimentale. Următorul pas îl reprezintă studiile clinice pe oameni.

„Știm deja că medicamentele pe bază de GLP-1 pot provoca pierderea în greutate. Molecula pe care am atașat-o la GLP-1 afectează așa-numitul sistem neurotransmițător glutamatergic și, de fapt, alte studii efectuate pe oameni sugerează că această familie de compuși are un potențial semnificativ pentru pierderea în greutate. Ceea ce este interesant aici este ce efect obținem atunci când combinăm acești doi compuși într-un singur medicament”, subliniază Clemmensen.

Medicamentul trebuie să treacă prin trei faze de studii clinice pe oameni, care ar putea dura opt ani înainte ca medicamentul să fie disponibil pe piață, a spus Clemmensen.

Creierul protejează excesul de greutate corporală. Clemmensen și colegii săi au devenit interesați de moleculele utilizate pentru tratarea depresiei cronice și a bolii Alzheimer.

Aceste molecule blochează un receptor proteic numit receptor NMDA, care joacă un rol cheie în schimbările pe termen lung ale conexiunilor cerebrale și a primit atenție științifică în domeniile învățării și memoriei. Medicamentele care vizează acești receptori întăresc și/sau slăbesc anumite conexiuni neuronale.

„Această familie de molecule ar putea avea efecte permanente asupra creierului. Studiile au arătat că până și tratamente relativ rare pot duce la schimbări de durată în patologiile cerebrale. De asemenea, observăm semnături moleculare ale neuroplasticității în munca noastră, dar în acest caz în contextul pierderii în greutate”, explică el.

Corpul uman a evoluat pentru a proteja o anumită greutate corporală și masă de grăsime. Dintr-o perspectivă evoluționistă, acest lucru a fost probabil în avantajul nostru, deoarece însemna că puteam supraviețui perioadelor de penurie alimentară. Astăzi, penuria alimentară nu mai reprezintă o problemă în mari părți ale lumii, unde un număr tot mai mare de oameni sunt obezi.

„Astăzi, peste un miliard de oameni din întreaga lume au un indice de masă corporală de 30 sau mai mult. Acest lucru face ca dezvoltarea de medicamente care pot ajuta la gestionarea acestei boli și la menținerea unei greutăți mai mici să fie din ce în ce mai importantă. Acesta este un subiect căruia îi dedicăm multă energie în cercetările noastre”, spune Clemmensen.

Calul troian furnizează modulatori de neuroplasticitate neuronilor care reglează apetitul. Știm că medicamentele bazate pe hormonul intestinal GLP-1 vizează eficient partea creierului care este esențială pentru pierderea în greutate, centrul de control al apetitului.

„Ceea ce este interesant la acest nou medicament - la nivel celular - este faptul că combină GLP-1 și molecule care blochează receptorul NMDA. Folosește GLP-1 ca pe un cal troian pentru a livra aceste molecule mici exclusiv neuronilor care afectează controlul apetitului. Fără GLP-1, moleculele care vizează receptorul NMDA ar afecta întregul creier și, prin urmare, ar fi nespecifice”, spune postdoctorandul Jonas Petersen din grupul lui Clemmensen, care este primul autor al studiului și chimistul care a sintetizat moleculele.

Medicamentele nespecifice sunt adesea asociate cu efecte secundare grave, lucru observat anterior în cazul medicamentelor utilizate pentru tratarea diferitelor afecțiuni neurobiologice.

„Multe tulburări cerebrale sunt dificil de tratat deoarece medicamentele trebuie să traverseze așa-numita barieră hematoencefalică. În timp ce moleculele mari, cum ar fi peptidele și proteinele, au de obicei dificultăți în a ajunge la creier, multe molecule mici au acces nerestricționat în tot creierul. Am folosit accesul specific al GLP-1 la centrul de control al apetitului din creier pentru a livra una dintre aceste substanțe, care altfel ar fi nespecifică”, spune Clemmensen, adăugând:

„În acest studiu, ne-am concentrat pe obezitate și pierderea în greutate, dar aceasta este de fapt o abordare complet nouă pentru administrarea medicamentelor în anumite părți ale creierului. Așadar, sper că cercetarea noastră poate deschide calea pentru o clasă complet nouă de medicamente pentru tratarea afecțiunilor precum bolile neurodegenerative sau tulburările psihiatrice.”