O nouă terapie s-a dovedit eficientă împotriva respingerii în transplantul renal

Rejecția mediată de anticorpi (AMR) este una dintre cele mai frecvente cauze ale eșecului transplantului renal. Cu toate acestea, nu s-a găsit niciun tratament care să combată eficient această complicație pe termen lung.

Un studiu clinic internațional și interdisciplinar condus de Georg Böhming și Katharina Meyer de la Departamentul Clinic de Nefrologie și Dializă al Facultății de Medicină a III-a, Universitatea de Medicină din Viena și Spitalul Universitar din Viena a descoperit un nou principiu terapeutic în medicina transplantului, care este sigur și extrem de eficient. Rezultatele au fost publicate recent în New England Journal of Medicine.

Studiul a inclus 22 de pacienți diagnosticați cu rezistență antimicrobică (AMR) după transplant renal la Spitalul Universitar Viena și Charité–Universitätsmedizin Berlin între 2021 și 2023. În studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pacienților li s-a administrat fie substanța felsartamab, fie un medicament fără efect farmacologic (placebo).

Felzartamab este un anticorp specific (monoclonal CD38) dezvoltat inițial ca imunoterapie pentru tratarea mielomului multiplu prin uciderea celulelor tumorale din măduva osoasă.

„Datorită capacității sale unice de a influența răspunsurile imune, felzartamab a atras atenția și în medicina de transplant”, explică Boehming, conducătorul studiului, menționând că evoluțiile recente se datorează în mare măsură inițiativei sale.

„Scopul nostru a fost să evaluăm siguranța și eficacitatea anticorpului ca o potențială opțiune de tratament pentru AMR după transplantul de rinichi ”, adaugă primul autor Mayer.

După o perioadă de tratament de șase luni și o perioadă de observație echivalentă, cercetătorii au putut raporta rezultate încurajatoare: analiza morfologică și moleculară a biopsiilor de transplant a arătat că felzartamab are potențialul de a combate eficient și în siguranță rezistența antiretrovirală (AMR) în transplanturile renale.

Cu aproximativ 330 de transplanturi efectuate anual, transplantul de rinichi este cea mai frecventă formă de transplant de organe în Austria. Rezistul antimicrobian (RAM) este una dintre cele mai frecvente complicații, care apare atunci când sistemul imunitar al primitorului produce anticorpi împotriva organului străin. Acest lucru poate duce la pierderea funcției renale, necesitând adesea dializă suplimentară sau un transplant repetat.

Tratamentul AMR este necesar nu doar pentru sănătatea pacienților, ci și pentru utilizarea eficientă a organelor donatoare, care sunt deja în cantități limitate. „Rezultatele studiului nostru ar putea reprezenta un progres în tratamentul respingerii transplantului de rinichi”, conchide Mayer.

„Constatările noastre dau, de asemenea, speranță că felzartamab ar putea contracara respingerea altor organe donatoare, cum ar fi inima sau plămânii. Poate că xenotransplantul folosind organe de porc modificate genetic va deveni, de asemenea, realitate”, adaugă Boehming.

Acest studiu interdisciplinar de fază II, primul studiu clinic care demonstrează un tratament eficient pentru AMR tardivă, a fost realizat în colaborare cu mai multe departamente ale Facultății de Medicină a Universității din Viena și ale Spitalului Universitar din Viena, inclusiv Departamentul de Farmacologie Clinică (Bernd Gilma).

Studiul a implicat, de asemenea, parteneri internaționali precum Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), Spitalul Universitar din Basel, Universitatea din Alberta, Canada, și start-up-ul american Human Immunology Biosciences, printre alții. Următorul pas, important pentru aprobarea medicamentului, este validarea rezultatelor într-un studiu multicentric de fază III, care este planificat în prezent pe baza rezultatelor studiului actual.