Metforminul prescris pacienților cu prediabet reduce riscul de apariție a gutei

Metforminul administrat pacienților cu prediabet a redus, de asemenea, riscul de a dezvolta gută, a descoperit un nou studiu.

Printre 1.154 de persoane cu niveluri crescute de hemoglobină A1c (HbA1c), puțin sub pragul pentru diabetul de tip 2, care au început să ia metformin, guta a fost diagnosticată cu o rată de 7,1 la 1.000 de persoane-an (IC 95% 5,1-10,0) pe parcursul unei perioade mediane de urmărire de 4 ani, conform datelor prezentate de Javier Marrugo, MD, de la Spitalul Brigham and Women's din Boston, și colegii săi.

Guta s-a dezvoltat cu o incidență de 9,5 la 1.000 de persoane-an (IÎ 95% 8,8-10,2) la aproape 14.000 de pacienți similari care nu au început tratamentul cu metformin, rezultând un risc relativ de 0,68 (IÎ 95% 0,48-0,96) în cazul utilizării metforminului, au relatat cercetătorii în revista Annals of the Rheumatic Diseases.

Interesant este însă că metformina nu pare să aibă niciun efect nici asupra nivelurilor serice de acid uric, nici asupra proteinei C reactive (CRP), ceea ce complică interpretarea rezultatelor.

Acesta nu este primul studiu care a descoperit o legătură între medicamentele antidiabetice și un risc redus de gută. O astfel de legătură a fost observată anterior pentru așa-numitele medicamente cu gliflozină, care cresc excreția de glucoză în urină, deși în aceste cazuri nivelurile de acid uric au fost reduse.

Metforminul, desigur, este cel mai frecvent tratament de primă linie pentru diabetul de tip 2, iar siguranța sa relativă l-a transformat în medicamentul de elecție pentru persoanele cu prediabet (definit în acest studiu ca HbA1c 5,7%-6,4%). Marrugo și colegii săi au remarcat că numeroase studii asupra metforminului au documentat efectele sale antiinflamatorii. „Astfel, pe lângă rolul său stabilit în reducerea riscului de diabet, metforminul poate fi asociat și cu un risc mai mic de gută la persoanele cu prediabet”, au explicat ei.

În studiul actual, echipa lui Marrugo a examinat date de la 50.588 de pacienți tratați la Sistemul de Sănătate General Brigham din Mass General, între 2007 și 2022, pentru prediabet. Jumătate au fost excluși deoarece au fost diagnosticați rapid cu diabet zaharat de tip 2 sau gută sau pentru că aveau date lipsă în mai puțin de un an. Dintre cei aproximativ 25.000 rămași, cercetătorii au identificat 1.172 de utilizatori de metformin și 23.892 de alți pacienți tratați diferit. Optsprezece utilizatori de metformin și 10.015 neutilizatori nu au putut fi potriviți în ceea ce privește predispoziția, lăsând 1.154, respectiv 13.877, pentru analiză.

Aproximativ două treimi dintre participanți au fost femei, iar vârsta medie a fost de 57 de ani. Puțin peste 60% erau albi. Indicele mediu al masei corporale a fost de aproximativ 32; HbA1c a fost în medie de 6,0%. Participanții care nu utilizau metformin nu primeau alte medicamente hipoglicemice. În ambele grupuri, 10% până la 12% luau aspirină, iar aproximativ același număr lua medicamente antihipertensive.

Analiza Kaplan-Meier care a acoperit o perioadă de urmărire de 5 ani a arătat o diferență în incidența gutei între grupuri, începând după doar câteva luni. După 5 ani, 30 de utilizatori de metformin (2,6%) au dezvoltat gută, comparativ cu 546 (3,9%) în grupul neutilizator (P=0,032 pentru tendință). Majoritatea celor care au dezvoltat gută au fost bărbați.

Nivelurile serice de acid uric au fost ușor mai scăzute în grupul tratat cu metformin, dar nu la un nivel semnificativ (P=0,73); nivelurile au scăzut în timp într-un ritm similar în ambele grupuri. Același lucru a fost valabil și pentru CRP. Așa cum era de așteptat, metforminul a fost eficient în reducerea nivelurilor de HbA1c, cu o scădere de 0,14 puncte procentuale după un an.

Marrugo și colegii săi nu au încercat să explice cum ar putea metformina să reducă riscul de gută fără a reduce în mod explicit nivelurile de acid uric, dar au remarcat că medicamentul scade HbA1c și pare să provoace o oarecare pierdere în greutate; aceste efecte au fost anterior asociate cu reducerea inflamației sistemice (deși studiul actual nu a găsit un efect asupra CRP). Cercetătorii au remarcat, de asemenea, că studiile anterioare care au arătat efectele de scădere a acidului uric ale medicamentelor cu gliflozină au fost efectuate la persoane cu diabet zaharat avansat, în timp ce noul studiu a analizat doar persoanele cu creșteri mai puțin pronunțate ale HbA1c.

Printre limitările studiului se numără predominanța femeilor în eșantion, în timp ce guta afectează predominant bărbații. Designul retrospectiv, observațional și lipsa datelor privind factorii de stil de viață înseamnă, de asemenea, că factorii de confuzie neexplicați ar fi putut influența rezultatele.