Medicamentele injectabile pentru HIV sunt superioare medicamentelor orale pentru pacienții care sar adesea peste doze

Când o persoană este diagnosticată cu HIV, aceasta este tratată pe tot parcursul vieții împotriva HIV, numită terapie antiretrovirală, pentru a controla virusul. Cu toate acestea, pentru mulți oameni, administrarea medicamentelor în fiecare zi poate fi dificilă din diverse motive, ceea ce duce la omiterea dozelor și la o stare de sănătate precară.

Pentru a aborda această problemă, Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, profesor asociat clinic voluntar în cadrul Diviziei de Boli Infecțioase de la Universitatea din Colorado, a condus un studiu clinic național în 2014 împreună cu Aadia Rana, MD, PhD, profesoară la Universitatea din Alabama. Numit Terapie cu Acțiune Îndelungată pentru Îmbunătățirea Succesului Tratamentului în Viața de Zi cu Zi (LATITUDE), studiul a examinat dacă o formă injectabilă lunară de medicamente pentru HIV a fost o opțiune de tratament mai bună decât administrarea unei pastile zilnice.

Aproape un deceniu mai târziu, datele intermediare din studiul clinic au arătat ceea ce Castillo-Mancilla bănuia de mult timp: terapia antiretrovirală cu acțiune prelungită a fost superioară pilulelor administrate zilnic în suprimarea replicării HIV. De fapt, superioritatea sa a fost atât de mare încât Institutele Naționale de Sănătate au recomandat ca toți participanții la studiu să ia medicamente cu acțiune prelungită.

„A fost incredibil să aflăm că rezultatele studiului nostru ne-au confirmat speranțele și că am putut demonstra că această strategie de tratament ar putea ajuta acești pacienți”, spune Castillo-Mancilla. „Recunosc că am vărsat multe lacrimi de bucurie.”

Necesitatea acestei cercetări Castillo-Mancilla a fost interesat să ajute persoanele cu HIV încă de la sfârșitul anilor 1990, când făcea cercetări la Institutul Național al Cancerului din Mexic și a consultat pacienți foarte bolnavi cu HIV în stadiu avansat.

Pentru pacienții cu HIV, este importantă obținerea supresiei virale, cunoscută și sub denumirea de „nedetectabilă”, spune el. Aceasta înseamnă că pacientul are HIV-ul sub control și nu îl poate transmite altora.

„Controlul HIV este important pentru a preveni progresia de la HIV la SIDA”, spune el. „A fi nedetectabil este, de asemenea, important pentru a preveni dezvoltarea rezistenței la medicamente și a altor complicații, cum ar fi bolile cardiovasculare.”

Însă, pentru a realiza acest lucru, este important să vă luați medicamentele în mod constant, ceea ce poate fi o provocare pentru unii. Până la 25% dintre persoanele cărora li se prescrie terapie antiretrovirală tradițională încetează să mai ia medicamentele la un moment dat, a declarat NIH în 2019.

„Respectarea tratamentului pe tot parcursul vieții este o sarcină foarte dificilă, chiar și pentru cei mai dedicați pacienți”, spune Castillo-Mancilla. „Mulți dintre pacienții noștri se confruntă cu priorități contradictorii care le fac dificilă administrarea pilulelor în fiecare zi. Acestea includ bariere precum angajarea, îngrijirea copiilor, transportul, stigmatizarea, bolile mintale active sau consumul de substanțe și altele.”

Proiectarea unui studiu axat pe o populație de pacienți care au dificultăți în a lua medicamente zilnice a fost importantă deoarece, în mod tradițional, acești pacienți nu au fost incluși în studiile clinice, în ciuda faptului că reprezintă un grup vulnerabil pentru care opțiunile de tratament disponibile nu funcționează.

„Având în vedere că o treime dintre persoanele care trăiesc cu HIV în Statele Unite au probleme în a menține supresia virală”, spune el, „identificarea unor strategii noi și eficiente pentru a ajuta acești pacienți ar putea fi esențială în eforturile noastre de a pune capăt epidemiei de HIV.”

Castillo-Mancilla a colaborat cu Rana pentru a conceptualiza studiul LATITUDE în 2014, când terapia cu acțiune prelungită pentru HIV era încă în curs de dezvoltare. Aceștia au vrut să vadă dacă două forme injectabile de terapie antiretrovirală cu acțiune prelungită - în special medicamentele rilpivirină și cabotegravir, care se injectează la fiecare patru săptămâni - ar ajuta persoanele cu HIV care au dificultăți în a-și lua medicamentele zilnice să devină nedetectabile și să rămână așa.

Împreună cu echipa lor de cercetare, Castillo-Mancilla și Rana au redactat propuneri care au fost trimise către Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), cunoscut anterior sub numele de AIDS Clinical Trials Group. Aceștia au reușit să creeze un protocol de studiu și un parteneriat cu ViiV Healthcare, care a furnizat medicamentul studiat.

Printr-o muncă și o colaborare extinsă, a început un studiu clinic deschis, care a implicat 31 de locații din întreaga țară, inclusiv Puerto Rico, și a recrutat aproape 350 de voluntari. Castillo-Mancilla a condus studiul împreună cu Rana până când s-a alăturat ViiV Healthcare în 2023.

Cum au modificat datele intermediare studiul Studiul LATITUDE a fost împărțit în mai multe faze. Inițial, ca parte a fazei 2, participanții urmau să continue să ia medicamentele orale standard împotriva HIV sau să treacă la medicamente cu acțiune mai lungă.

Cu toate acestea, datele intermediare dintr-un studiu randomizat au arătat că terapia antiretrovirală cu acțiune îndelungată a fost superioară în suprimarea replicării HIV în comparație cu pilulele administrate zilnic.

Pe baza acestor date intermediare, în februarie anul acesta, Institutele Naționale de Sănătate au recomandat oprirea randomizării și oferirea tuturor participanților eligibili la studiu a unei terapii cu acțiune prelungită. NIH a acceptat această recomandare, ceea ce înseamnă că Faza 2 a studiului a fost oprită și participanții nu au mai fost randomizați; în schimb, tuturor participanților eligibili li s-a oferit terapie cu acțiune prelungită.

„Faptul că faza 2 a fost oprită nu înseamnă că studiul a fost oprit. Înseamnă doar că fiecărui participant la studiu i se oferă acum terapie pe termen lung”, spune Castillo-Mancilla. „De fapt, studiul are o fază 3, care durează 48 de săptămâni, pentru a evalua durabilitatea strategiei de tratament.”

După finalizarea Fazei 3 și încheierea participării lor la studiu, participanții pot decide împreună cu medicul lor dacă doresc să continue sau nu să primească terapie injectabilă cu acțiune prelungită.

„Dacă decid să continue această terapie, o pot primi prin intermediul îngrijirii clinice obișnuite, mai degrabă decât ca participanți la studiu”, spune el.

„Privind în perspectivă Având în vedere rezultatele pozitive ale studiului clinic, echipa de cercetare își propune acum să finalizeze studiul și să disemineze rezultatele comunității medicale, astfel încât pacienții să poată beneficia”, spune Castillo-Mancilla.

„Mesajul cheie pentru comunitatea medicală este că avem noi strategii de tratament pentru pacienții noștri care se confruntă cu bariere în ceea ce privește aderența la tratament și nu își pot lua medicamentele zilnice”, spune el.

El vrea ca pacienții cu HIV să știe că aceasta este o nouă opțiune care îi poate ajuta să obțină supresia virală, o stare de „nedetectabilitate”, astfel încât să poată trăi vieți mai lungi și mai sănătoase. Este ceea ce spera acum aproape un deceniu, când a început studiul.

„Acest studiu clinic a fost viața mea în ultimii 10 ani. Mi-a permis să întâlnesc și să lucrez cu colegi și prieteni incredibili, precum Dr. Rana și colegii de la ACTG și ViiV Healthcare”, spune Castillo-Mancilla. „Cel mai important, ne-a permis să contribuim la lupta pentru eradicarea epidemiei de HIV.”

Rezultatele lucrării sunt descrise în detaliu într-un articol publicat în Clinicaltrials.