Infecții cronice în vizor: ar putea un microb să provoace Alzheimer?

Oamenii de știință conduși de Randy Brutkiewicz au publicat o analiză în Trends in Neurosciences care oferă criterii clare și o foaie de parcurs pentru a determina dacă infecțiile cronice pot cauza de fapt boala Alzheimer (BA). Lucrarea, intitulată „Ce ar fi necesar pentru a demonstra că o infecție cronică este un agent cauzal în boala Alzheimer?”, răspunde la o întrebare îndelung dezbătută: Sunt asocierile dintre microbi și BA suficiente pentru a atinge nivelul de cauzalitate dovedită?

De ce este important acest lucru?

În ultimele decenii, s-au acumulat numeroase observații despre detectarea diferitelor microorganisme în creierul pacienților cu boala Alzheimer: virusurile herpes simplex (HSV-1), agentul patogen bacterian Porphyromonas gingivalis din cavitatea bucală, ciuperci și altele. Însă până în prezent, nicio ipoteză nu a dobândit statutul de dovedită - în principal din cauza lipsei de date epidemiologice și experimentale solide.

Criterii propuse pentru dovezi

Autorii adaptează postulatele clasice ale lui Koch la realitățile moderne ale bolilor neurodegenerative și propun o foaie de parcurs în șase etape:

1. Asociere robustă
   ― Selecția unor cohorte mari în care prezența microorganismului în SNC (prin biopsie sau biomarkeri) se corelează în mod fiabil cu stadiile incipiente ale bolii Alzheimer.

2. Serie temporală
   - Studii prospective pe termen lung care arată că infecțiile celulelor cerebrale sau periferice preced declinul cognitiv.

3. Mecanism biologic
   ― O descriere clară a modului în care un agent patogen specific declanșează cascadele patologice ale bolii Alzheimer: agregarea β-amiloidului, fosforilarea proteinei tau, neuroinflamația cronică.

4. Verificare experimentală
   ― Modele reproductive in vivo (de exemplu, șoareci transgenici) în care inocularea agenților patogeni are ca rezultat modificări asemănătoare bolii Alzheimer și defecte comportamentale.

5. Reversibilitatea patologiei
   - Intervenții antiinfecțioase sau vaccinale care previn sau inversează parțial dezvoltarea patologiei bolii Alzheimer în studiile preclinice și clinice.

6. Generalizabilitate
   - Studiile randomizate multicentrice cu diferite populații și diferite căi de infecție (nazală, hematogenă, periferică) ar trebui să producă rezultate comparabile.

Principalele provocări

• Pot fi implicați o serie de potențiali agenți patogeni: HSV-1, P. gingivalis, anumite ciuperci și chiar „cvartete microbiene”.
• Forme de infecție: persistență latentă în neuroni vs. infecție cronică periferică cu penetrare în SNC.
• Metrici și biomarkeri: Sunt necesare metode standardizate pentru detectarea agenților patogeni în țesutul cerebral, LCR și sânge, precum și semnături neuroimagistice fiabile.

Declarațiile autorilor

„Nu negăm rolul important al îmbătrânirii, geneticii și metabolismului în boala Alzheimer”, subliniază Randy Brutkiewicz. „Însă pentru ca ipoteza infecțioasă să capete statut dovedit, este necesară o consolidare serioasă a bazei epidemiologice și experimentale.”

„Scopul principal este de a reuni neurologi, microbiologi și clinicieni pentru a dezvolta protocoale riguroase și reproductibile și criterii de evidență”, adaugă Wei Cao, coautor al studiului.

Autorii evidențiază următoarele constatări și recomandări cheie:

• Necesitatea unor cohorte prospective
  „Doar studiile pe termen lung care urmăresc infecția cu mult înainte de manifestările clinice ale demenței vor putea stabili o relație temporală între infecție și boala Alzheimer”, notează Randy Brutkiewicz.

• Concentrare asupra mecanismelor biologice
  „Este important să înțelegem exact cum agenții patogeni declanșează agregarea β-amiloidului și fosforilarea tau – fără un mecanism clar, orice asociere va rămâne doar corelațională”, adaugă Wei Cao.

• Verificare în modele animale
  „Sunt necesare modele in vivo standardizate acolo unde inocularea unui agent patogen specific reproduce patologia bolii Alzheimer și deficitele cognitive”, subliniază Julia Kim.

• Studii clinice ale intervențiilor
  „Dacă se confirmă un rol infecțios, următorul pas ar fi testarea vaccinurilor sau a antimicrobienelor pentru a preveni sau încetini progresia bolii Alzheimer”, conchide co-autoarea Maria Ramos.

Această analiză oferă o foaie de parcurs clară pentru testarea rolului microbilor în boala Alzheimer, invitând comunitatea științifică să coordoneze eforturile de cercetare multidisciplinară. Dacă ipoteza infecțioasă este confirmată, aceasta ar putea schimba radical abordările privind prevenirea și tratamentul bolii Alzheimer, de la screening-ul precoce pentru infecțiile cronice până la dezvoltarea de terapii antiinfecțioase și vaccinuri.