Două săptămâni de dietă pe bază de plante: Cum se schimbă microARN-urile și simptomele artritei reumatoide

O farfurie pe bază de plante nu înseamnă doar fibre și vitamine. Într-un studiu clinic pilot realizat de oameni de știință mexicani, doar 14 zile de dietă personalizată pe bază de plante la pacienții cu poliartrită reumatoidă (AR) au fost asociate cu o reducere a activității bolii și cu modificări ale nivelului de microARN circulante implicate în inflamație. Studiul a fost publicat în revista Nutrients.

Contextul studiului

Artrita reumatoidă (AR) este o inflamație autoimună cronică în care sistemul imunitar atacă membrana sinovială a articulațiilor și declanșează cascade de citokine (TNF, IL-6, IL-1β), activarea NF-κB/STAT și activarea patologică a celulelor B și T. Medicamentele antireumatice modificatoare de boală (cs/bio/tsDMARD) reduc activitatea bolii și încetinesc distrugerea articulațiilor, dar unii pacienți continuă să prezinte simptome, efecte secundare și au nevoie de strategii de susținere non-medicamentoase. De aici și interesul persistent pentru dietă ca „co-terapie” care poate suprima ușor inflamația sistemică și poate îmbunătăți statusul metabolic.

În ultimii ani, s-au acumulat dovezi care arată că modelele alimentare care pun accent pe alimentele pe bază de plante - legume, fructe, cereale integrale, leguminoase, nuci, ulei de măsline - și reduc grăsimile saturate/alimentele ultra-procesate sunt asociate cu niveluri mai scăzute de markeri inflamatori și o îmbunătățire subiectivă a stării de bine în cazul bolii reumatoide (AR). Printre mecanismele posibile se numără: creșterea aportului de antioxidanți și polifenoli; o schimbare a profilului acizilor grași către acizi grași mono- și polinesaturați; fibre fermentabile care cresc producția de acizi grași cu lanț scurt (butirat, propionat) și mențin toleranța prin imunitatea intestinală prin intermediul microbiotei. Cu toate acestea, inferențele cauzale sunt limitate: studiile controlate sunt puține, durata intervențiilor este adesea scurtă, iar „podurile” moleculare dintre dietă și răspunsul imun sunt caracterizate incomplet.

În acest context, există un interes tot mai mare pentru microARN-uri (miARN), ARN-uri mici, necodificatoare, care ajustează fin expresia mai multor gene simultan. O serie de miARN-uri „inflamatorii” (de exemplu, miR-155, miR-146a, familia miR-125, miR-26a) sunt implicate în diferențierea celulelor T, activarea macrofagelor și răspunsurile celulelor B și s-a constatat în mod repetat că sunt crescute la pacienții cu poliartrită reumatoidă, corelându-se cu activitatea bolii. Acest lucru face ca miARN-urile să fie biomarkeri atractivi ai schimbărilor rapide și potențiali mediatori ai efectelor alimentare: dacă dieta modifică nivelurile de miARN-uri „cheie”, acest lucru se poate reflecta rapid în rezultatele clinice.

Prin urmare, un pas științific logic este de a testa dacă o dietă pe bază de plante scurtă, dar strict prescrisă, combinată cu o terapie medicamentoasă stabilă, poate induce modificări paralele în: (1) indicatorii clinici ai activității bolii (DAS28-CRP, sensibilitate/umflarea articulațiilor) și (2) microARN-urile circulante preselectate pentru rolul lor în căile inflamatorii (NF-κB, PI3K-AKT, interacțiuni citokină-receptor). Un astfel de design închide două lacune simultan - testează fezabilitatea unui efect alimentar rapid și oferă indicii moleculare despre mecanismele care leagă „ceea ce este în farfurie” de reglarea imună în artrita reumatoidă.

Ce au făcut cercetătorii

• Am recrutat 23 de pacienți cu poliartrită reumatoidă (activitate ușoară-moderată, terapie medicamentoasă stabilă ≥3 luni; fără medicamente biologice) și 12 subiecți sănătoși din grupul de control pentru compararea nivelurilor inițiale ale microARN.
• A fost urmată o dietă izocalorică pe bază de plante, timp de 14 zile: ~57% carbohidrați, 28% grăsimi, 17% proteine; 80% proteine din surse vegetale (leguminoase, cereale, semințe, legume). Produsele de origine animală au fost limitate la 20% proteine (ouă, pește, brânzeturi albe); alimentele ultra-procesate, zahărul și grăsimile saturate au fost excluse. Aderența a fost monitorizată folosind jurnale și chestionare de 24 de ore.
• Înainte și după intervenție, DAS28-CRP, parametrii clinici și biochimici și expresia a cinci microARN-uri candidate (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) au fost măsurate prin RT-qPCR. Setul de microARN-uri a fost preselectat folosind bioinformatica (microarray GSE124373 + literatura de specialitate), urmată de analiza căilor de transmitere.

Concluzia este că există două știri principale. În primul rând, tabloul clinic și o parte din biochimie s-au îmbunătățit după doar două săptămâni. În al doilea rând, nivelurile a trei dintre cele cinci microARN studiate, care sunt implicate în cascade inflamatorii cheie în artrita reumatoidă, au scăzut în același timp - un potențial mecanism pentru „modul în care nutriția comunică cu imunitatea”.

Ce rezultate au fost obținute în 14 zile

• Activitatea bolii: indicele DAS28-CRP a scăzut de la o mediană de 4,04 la 3,49 (p < 0,0001); numărul articulațiilor dureroase a scăzut de la 7 la 3 (p < 0,0001), iar numărul articulațiilor inflamate a scăzut de la 5 la 3 (p = 0,005).
• Inflamație și metabolism: CRP a scăzut (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), colesterol total 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), glucoză 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Trigliceridele și HDL nu s-au modificat semnificativ; VSH - fără semnificație statistică.
• Antropometrie: ușoară scădere a greutății (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) și a IMC (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); proporția de grăsime și circumferință - fără modificări semnificative.
• MicroARN-uri: miR-26a-5p, miR-125a-5p și miR-155-5p au scăzut semnificativ; nu s-au observat modificări semnificative pentru miR-125b-5p și miR-146a-5p. Conform bioinformaticii, țintele acestor microARN se află în interacțiunile PI3K-AKT, NF-κB și citokină-receptor.

În culise se află niște bioinformatică ingenioasă. Echipa a analizat mai întâi datele microarray, apoi a compilat o listă de microARN-uri legate de artrita reumatoidă și a restrâns-o la candidații cheie. Căile rezultate nu indică un singur mecanism „magic”, ci noduri de reglare inflamatorie pe care nutriția le-ar putea „atinge” teoretic prin intermediul microARN-urilor.

De ce este important acest lucru?

• AR se tratează cu medicamente, dar dieta poate fi o opțiune însoțitoare: reducerea activității și a proteinei C-reactive în decurs de două săptămâni este un semnal rapid, tangibil clinic.
• Schimbarea microARN în artrita reumatoidă este o semnătură moleculară a potențialelor efecte antiinflamatorii ale dietei, în concordanță cu faptul că nivelurile acestor microARN sunt crescute la pacienți și asociate cu severitatea bolii.
• Totuși, acesta este un studiu pilot: eșantion mic, fără grup de control, durată scurtă, predominanță feminină - deci este prea devreme pentru a face generalizări pe termen lung. Sunt necesare studii randomizate și mai lungi.

Întrebarea despre „ce anume a funcționat” rămâne deschisă: dieta „vegetariană” în sine, respingerea zahărului și a grăsimilor saturate, îmbunătățirea profilului de grăsimi și carbohidrați - sau o combinație a acestora. Autorii reamintesc cu atenție: includerea produselor vegetale nu anulează medicamentele, ci le completează - mai ales când vine vorba de un regim sigur, izocaloric, sub supravegherea unui medic.

Ce se poate verifica în continuare?

• Studii clinice randomizate (RCT) cu controale și o perioadă de urmărire mai lungă pentru a înțelege dacă modificările clinice și ale microARN-urilor sunt susținute.
• Stratificare: cine răspunde mai bine - după sex, activitate inițială, profil metabolic, microbiotă.
• Mecanisme: Validarea experimentală a țintelor miRNA la nivel celular și corelarea acestora cu reducerea DAS28-CRP la pacienți specifici.

Concluzie

Două săptămâni de dietă deliberată, izocalorică, pe bază de plante la pacienții cu artrită reumatoidă au fost asociate cu reducerea simptomelor și a markerilor inflamatori și cu niveluri mai scăzute de microARN-uri „inflamatorii” - un argument prudent, dar promițător, pentru a considera nutriția ca parte a managementului complet al bolii.

Sursa: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL și colab. O intervenție alimentară pe bază de plante, cu durata de 14 zile, modulează nivelurile plasmatice ale microARN-urilor asociate cu artrita reumatoidă: un studiu pilot ghidat de bioinformatică. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.