Chimioterapia pentru glioblastom îmbunătățită prin exploatarea ritmurilor circadiene ale celulelor

Glioblastomul este o formă agresivă de cancer cerebral pentru care nu există leac. Un studiu recent al dosarelor pacienților cu glioblastom a constatat că administrarea chimioterapiei dimineața a fost asociată cu o creștere a supraviețuirii mediane de trei până la șase luni.

Acum, un studiu de la Universitatea Washington din St. Louis arată că celulele de glioblastom au ritmuri circadiene încorporate care creează momente mai favorabile pentru tratament.

Biologii și clinicienii au documentat ritmuri circadiene în exprimarea „genelor ceas” din diverse linii celulare cultivate și izolate de glioblastom uman și murin. Aceste ritmuri coincid cu activitatea circadiană a unei enzime de reparare a ADN-ului cunoscută sub numele de MGMT.

Oamenii de știință au efectuat apoi teste și au descoperit că celulele tumorale erau mai predispuse la moarte atunci când chimioterapia era administrată la o oră din zi - dimineața - când celulele tumorale aveau cea mai mică activitate MGMT.

Repetând eforturile efectuate pe șoareci cu glioblastom, oamenii de știință au descoperit că administrarea matinală a chimioterapiei a redus dimensiunea tumorii și a crescut greutatea corporală în comparație cu administrarea medicamentului seara.

„Ar putea exista o oportunitate de a trata mai bine această boală cu un medicament în momentele zilei când celulele sunt mai sensibile”, a declarat Maria F. Gonzalez-Aponte, studentă la biologie la Colegiul de Arte și Științe al Universității din Washington, prima autoare a noului studiu.

„Am descoperit că administrarea subiectivă matinală a chimioterapiei cu temozolomidă (TMZ) poate reduce semnificativ creșterea tumorii și poate îmbunătăți rezultatele tratamentului în modelele de glioblastom uman și murin.”

„Deoarece TMZ se administrează oral acasă, traducerea acestor rezultate la pacienți este relativ simplă”, a declarat Eric D. Herzog, doctor în filosofie, profesor Victor Hamburger Distinguished Service și profesor de biologie în cadrul Colegiului de Arte și Științe, autor corespondent al noului studiu.

„Vom avea nevoie de studii clinice suplimentare pentru a confirma rezultatele analizelor noastre de laborator, dar datele actuale sugerează că tratamentul standard pentru glioblastom ar putea fi îmbunătățit pur și simplu prin solicitarea pacienților de a lua un medicament aprobat dimineața”, a spus Herzog.

Deși practica gestionării în funcție de ora din zi a fost puțin studiată pentru TMZ și glioblastom, autorii studiului au remarcat că s-a demonstrat că aceasta îmbunătățește rezultatele în mai multe tipuri de cancer, inclusiv leucemia limfoblastică acută, cancerul colorectal, ovarian și alte cancere ginecologice.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., profesor de pediatrie și neuroștiințe la facultatea de medicină, colaborator de lungă durată în laboratorul lui Herzog și coautor al lucrării. Gary J. Patti, Ph.D., profesor de chimie la Colegiul de Arte și Științe și de Medicină din cadrul facultății de medicină, și Kevin Cho, doctor în chimie, sunt, de asemenea, coautori.

Rezultatele acestui studiu au implicații atât pentru tratamentul, cât și pentru diagnosticarea glioblastomului.

În general, pacienții cu glioblastom diagnosticați cu așa-numitele tumori MGMT-metilate tind să răspundă mai bine la chimioterapia care conține TMZ.

Însă acest studiu a arătat că nivelurile de metilare a MGMT cresc și scad în funcție de ritmul circadian al tumorii. Prin urmare, medicii trebuie să ia în considerare momentul zilei în care se prelevează biopsiile tumorale pentru a compara corect rezultatele și a îmbunătăți diagnosticul, au remarcat autorii studiului.

„În ciuda cercetărilor ample din ultimii 20 de ani, supraviețuirea mediană a pacienților cu glioblastom după tratament rămâne la aproximativ 15 luni, ceea ce este o statistică sumbră”, a spus Herzog. „Introducerea cromoterapiei, sau administrarea la timp a medicamentelor, ar putea contribui la îmbunătățirea situației.”

Studiul este publicat în Jurnalul de Neuro-Oncologie.