Cercetătorii descoperă modul în care celulele B detectează cancerul în organism

Oamenii de știință au descoperit caracteristici cheie ale celulelor B imune care le fac eficiente în combaterea tumorilor, inclusiv în cazurile în care cancerul s-a răspândit în alte părți ale corpului.

În revista Nature Immunology, cercetătorii descriu dezvoltarea unui instrument computațional pentru identificarea acestor celule imune care combat cancerul, ceea ce ar putea duce la imunoterapii personalizate mai bune. În prezent, majoritatea imunoterapiilor funcționează doar pentru o minoritate de pacienți, iar cercetătorii depun eforturi mari pentru a extinde grupul de pacienți care ar putea beneficia de pe urma lor.

Oamenii de știință de la Departamentul de Biochimie al Universității Oxford, Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra și Universitatea Cambridge au prelevat biopsii de la paciente cu cancer la sân și au folosit o tehnică numită secvențiere a receptorilor celulelor B pentru a identifica variațiile genetice ale celulelor B.

Celulele B, la fel ca celulele T, mai cunoscute, fac parte din sistemul imunitar, ajutând organismul să combată infecțiile și cancerul. Ele produc proteine numite anticorpi care se lipesc de substanțe dăunătoare precum virusurile și cancerul și recrutează alte părți ale sistemului imunitar pentru a le distruge. Atunci când un receptor de pe o celulă B recunoaște și se leagă de o celulă canceroasă, celula B suferă modificări și devine și mai eficientă în țintirea acelor celule canceroase.

Profesor asociat Rachel Bashford-Rogers, autoarea principală a studiului și profesor asociat în cadrul Departamentului de Biochimie al Universității din Oxford, a declarat: „Folosind o combinație de diferite tehnici genetice, am demonstrat că atât răspunsurile imune ale celulelor B, cât și ale celulelor T evoluează în tandem cu modificările care apar la nivel individual al tumorii din organism. Cu toate acestea, unele răspunsuri ale celulelor B au fost observate în multe sau în toate locurile tumorale, ceea ce sugerează că acestea caută celule canceroase în locații diferite.”

„Aici am identificat un model comun și previzibil de supraveghere imună a celulelor în mai multe situsuri tumorale și am dezvoltat un instrument pentru a identifica cu precizie aceste celule. Demonstrăm că acest lucru se aplică și altor boli, inclusiv afecțiunilor autoimune, așadar această lucrare pune bazele pentru prioritizarea anticorpilor specifici pentru tratamentul cancerului și al altor boli.”

Cercetătorii au descoperit că unele celule B unice care și-au modificat secvența genetică după ce au recunoscut și vizat celulele canceroase erau prezente în mai multe situsuri tumorale metastatice unde cancerul se răspândise. Aceasta înseamnă că, după recunoașterea cancerului într-o zonă a corpului, celulele B migrează pentru a vâna cancerul în diferite părți ale corpului. Celulele B găsite doar într-un singur loc al tumorii au fost mai puțin susceptibile de a-și schimba secvența și nu au efectuat o supraveghere eficientă a cancerului.

Echipa a descoperit, de asemenea, că celulele B prezente pe tot parcursul tratamentului pacienților au fost cele care au recunoscut cancerul și și-au modificat secvența genetică, devenind mai eficiente în recunoașterea cancerului.

Cercetătorii au folosit aceste informații pentru a dezvolta un instrument de calcul care prezice care celule B sunt cele mai susceptibile de a detecta și viza cu succes celulele canceroase.

Ei cred că instrumentul lor predictiv ar putea fi folosit pentru a identifica cele mai eficiente celule B anticancerigene la un pacient și pentru a modifica artificial anticorpii pe care aceștia îi produc în mod natural. Acest lucru ar putea fi folosit ca o imunoterapie personalizată care stimulează sistemul imunitar al pacientului.

Dr. Stephen-John Sammut, primul autor al studiului și șeful Grupului de Dinamica Cancerului de la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra și medic oncolog consultant la Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, a declarat: „Atunci când cancerul se răspândește în alte părți ale corpului, este adesea mult mai dificil de tratat. Studiul nostru a arătat că răspunsul imun la cancer nu se limitează la locul în care apare inițial tumora - dacă o celulă B imună detectează cu succes cancerul într-o parte a corpului, va căuta celule canceroase similare în alte părți ale corpului.”

„În prezent, există foarte puține imunoterapii care pot fi utilizate pentru tratarea cancerului de sân. Instrumentul computațional pe care l-am dezvoltat ne va permite să izolăm și să identificăm celulele B care au recunoscut celulele canceroase, precum și anticorpii pe care aceștia îi produc. Acest lucru ne va permite să dezvoltăm anticorpi anticancerigeni similari cu cei produși de celulele B, care ar putea fi apoi utilizați ca tratament personalizat pentru a stimula răspunsul imun împotriva cancerului de sân avansat.”

Descrierea cohortelor de cancer mamar și prezentare generală a designului studiului. Sursa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesorul Christian Helin, directorul general al Institutului de Cercetare a Cancerului din Londra, a adăugat: „Imunoterapiile au schimbat perspectiva pentru multe tipuri diferite de cancer, dar din păcate, ele încă funcționează doar pentru o minoritate de pacienți. Trebuie să înțelegem mai bine modul în care sistemul imunitar protejează organismul de cancer, iar majoritatea cercetărilor de până acum s-au concentrat pe rolul celulelor T - terapia cu celule CAR T este cel mai cunoscut tratament rezultat din această cercetare.”

„Acest studiu oferă perspective interesante asupra rolului celulelor B în timpul creșterii și răspândirii cancerului și aștept cu nerăbdare să văd acest instrument utilizat pentru a concentra eforturile pe dezvoltarea de imunoterapii personalizate împotriva cancerului, care pot funcționa pentru mult mai mulți oameni decât majoritatea imunoterapiilor existente.”