Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cercetătorii au descoperit o nouă cale de moarte a celulelor canceroase prin chimioterapie
Ultima examinare: 02.07.2025
Chimioterapia distruge celulele canceroase. Însă modul în care aceste celule mor pare a fi diferit de ceea ce se înțelegea anterior. Cercetătorii de la Institutul Olandez de Cancer, conduși de Tijn Brummelkamp, au descoperit o modalitate complet nouă prin care celulele canceroase mor: prin intermediul genei Schlafen11.
„Aceasta este o descoperire foarte neașteptată. Pacienții cu cancer au fost tratați cu chimioterapie timp de aproape un secol, dar această cale către moartea celulară nu a mai fost observată până acum. Trebuie investigate în continuare unde și când apare acest lucru la pacienți. Această descoperire ar putea avea, în cele din urmă, implicații pentru tratamentul pacienților cu cancer.” Ei și-au publicat concluziile în revista Science.
Multe tratamente împotriva cancerului deteriorează ADN-ul celulelor. După o deteriorare ireversibilă prea mare, celulele își pot iniția propria moarte. Biologia școlară ne învață că o proteină numită p53 preia controlul acestui proces. p53 asigură repararea ADN-ului deteriorat, dar inițiază sinuciderea celulară atunci când deteriorarea devine prea severă. Acest lucru previne diviziunea necontrolată a celulelor și formarea cancerului.
Surpriză: Întrebare fără răspuns
Sună ca un sistem sigur, dar realitatea este mai complicată. „În mai mult de jumătate din tumori, p53 nu mai funcționează”, spune Brummelkamp. „Actorul principal, p53, nu joacă niciun rol. Așadar, de ce mor celulele canceroase fără p53 atunci când le deteriorezi ADN-ul cu chimioterapie sau radiații? Spre surprinderea mea, aceasta a fost o întrebare fără răspuns.”
Grupul său de cercetare a descoperit apoi, împreună cu grupul colegului său Revuena Agami, o modalitate necunoscută anterior prin care celulele mor după deteriorarea ADN-ului. În laborator, au injectat chimioterapie în celule în care modificaseră cu atenție ADN-ul. Brummelkamp spune: „Căutam o modificare genetică care să permită celulelor să supraviețuiască chimioterapiei. Grupul nostru are multă experiență în dezactivarea selectivă a genelor, pe care am putea-o exploata pe deplin aici.”
Un nou actor major în moartea celulară Prin dezactivarea genelor, echipa de cercetare a descoperit o nouă cale către moartea celulară, condusă de gena Schlafen11 (SLFN11). Cercetătorul principal, Nicolas Boon, a declarat: „Când ADN-ul este deteriorat, SLFN11 dezactivează fabricile de proteine ale celulelor: ribozomii. Acest lucru pune un stres enorm asupra acestor celule, ducând la moartea lor. Noua cale pe care am descoperit-o ocolește complet p53.”
Gena SLFN11 nu este o noutate în cercetarea cancerului. Este adesea inactivă în tumorile pacienților care nu răspund la chimioterapie, spune Brummelkamp. „Putem explica această legătură acum. Atunci când celulele nu au SLFN11, ele nu mor în acest fel ca răspuns la deteriorarea ADN-ului. Celulele vor supraviețui, iar cancerul va continua.”
Impactul asupra tratamentului cancerului
„Această descoperire deschide multe noi întrebări de cercetare, ceea ce este tipic în cercetarea fundamentală”, spune Brummelkamp.
„Am demonstrat descoperirea noastră în celule canceroase cultivate în laborator, dar rămân multe întrebări importante: Unde și când apare această cale la pacienți? Cum afectează imunoterapia sau chimioterapia? Afectează efectele secundare ale tratamentelor împotriva cancerului? Dacă această formă de moarte celulară se dovedește a fi semnificativă și la pacienți, această descoperire va avea implicații pentru tratamentul cancerului. Acestea sunt întrebări importante care trebuie explorate în continuare.”
Dezactivarea genelor, una câte una Oamenii au mii de gene, multe dintre ele având funcții care ne sunt neclare. Pentru a determina rolurile genelor noastre, cercetătorul Brummelkamp a dezvoltat o metodă care utilizează celule haploide. Aceste celule conțin o singură copie a fiecărei gene, spre deosebire de celulele normale din corpul nostru, care conțin două copii. Manipularea a două copii poate fi dificilă în experimentele genetice, deoarece modificările (mutațiile) apar adesea doar la una dintre ele. Acest lucru face dificilă observarea efectelor acestor mutații.
Împreună cu alți cercetători, Brummelkamp a petrecut ani de zile descoperind procese esențiale pentru boli folosind această metodă versatilă. De exemplu, grupul său a descoperit recent că celulele pot produce lipide într-un mod diferit față de cel cunoscut anterior.
Ei au descoperit cum anumite virusuri, inclusiv virusul mortal Ebola, reușesc să pătrundă în celulele umane. Au studiat rezistența celulelor canceroase la anumite terapii și au identificat proteine care acționează ca frâne asupra sistemului imunitar, cu implicații pentru imunoterapia cancerului.
În ultimii ani, echipa sa a descoperit două enzime care au rămas necunoscute timp de patru decenii și s-au dovedit a fi vitale pentru funcția musculară și dezvoltarea creierului.