Cercetarea leagă disbioza intestinală de cancerul pancreatic, oferind oportunități de diagnosticare precoce

Un nou studiu examinează rolul microbiotei intestinale în diagnosticarea și tratamentul cancerului pancreatic, ridicând speranțe pentru metode inovatoare de screening și tratament.

O analiză recentă din Cancer Screening and Prevention examinează modul în care microbiomul intestinal influențează imunitatea, metabolismul și mediul tumoral în adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC), unul dintre tipurile de cancer cu cea mai mare rată de mortalitate.

Analiza evidențiază strategiile de control al cancerului bazate pe microbiomul intestinal, potențialul screening-ului precoce al carcinomului androgen infecțios (CAPD) utilizând markeri microbieni și perspectivele transplantului microbian fecal (TMF) ca o opțiune de tratament viitoare. De asemenea, sunt discutate provocările din cercetarea microbiomului intestinal și sunt propuse modalități de abordare a acestora.

Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC), cel mai frecvent și sever tip de cancer pancreatic, reprezintă peste 80% din cazuri și duce la peste 446.000 de decese în fiecare an.

În ciuda progreselor înregistrate în tratament, rata de supraviețuire la cinci ani pentru carcinomul adenocarcinomului papilar PDAC este de doar 10%, iar aproape 90% dintre pacienți decedează în decurs de un an din cauza detectării tardive. Doar 15-20% din cazuri sunt supuse îndepărtării chirurgicale la momentul diagnosticării.

Interesul crescând pentru rolul dietei și al microbiotei intestinale în bolile cronice a stimulat studii metagenomice care explorează markerii microbieni pentru detectarea precoce a cancerului și potențialul tratament.

Transplantul de microbiotă fecală și disbioza intestinală în PDAC

Transplantul de microbiotă fecală (TMF) este o procedură medicală veche, dar puțin înțeleasă, în care microbiota benefică din scaunul unui donator sănătos este transferată în tractul digestiv al pacientului.

Descrisă pentru prima dată în Medicina Tradițională Chineză (cca. 300 d.Hr.), FMT a fost mult timp ignorată în medicina occidentală din cauza preocupărilor legate de siguranța și eficacitatea sa.

Recent, interesul pentru FMT a fost reaprins datorită dovezilor tot mai numeroase ale capacității sale de a spori eficacitatea chimioterapiei și de a atenua reacțiile adverse la chimioterapie.

Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza beneficiilor FMT rămân în mare parte necunoscute. Comparațiile compozițiilor microbiene intestinale între indivizii sănătoși și pacienții cu carcinom adipos diabetic (CAPD), utilizând secvențierea ARN-ului și caracterizarea metagenomică, au relevat diferențe semnificative, pacienții cu CPD prezentând populații crescute de Streptococcus și Veillonella și o scădere semnificativă a speciilor de Faecalibacterium. Studiile indică, de asemenea, rolul infecției cu Helicobacter pylori, care este asociată cu un risc crescut de CAPD.

Ansamblurile microbiene intestinale variază considerabil între persoanele din diferite grupuri etnice și geografice, și chiar și frații pot avea diferențe în compoziția microbiotei.

Această variabilitate ridicată face dificilă standardizarea procedurilor de diagnostic bazate pe markeri microbieni și complică studiile bazate pe rezultatele FMT.

În mod încurajator, apariția algoritmilor de învățare automată și dezvoltarea tehnologiilor de „generație următoare” de mare randament au permis crearea mai multor clasificatori metagenomici fecal capabili să detecteze PDAC semnificativ mai devreme decât metodele tradiționale de screening.

Metabolomica și potențialul FMT în tratamentul PDAC

Metaboliții produși în timpul creșterii joacă un rol cheie în boli precum cancerul. Studiile metabolomice arată că acidul butiric produs de bacterii poate promova diferențierea celulelor PDAC și poate reduce invazivitatea acestora.

Pacienții cu carcinom acido-papilar (CAPD) prezintă un deficit de bacterii producătoare de acid butiric și niveluri scăzute de acid butiric, precum și de acid indol-3-acetic, care favorizează chimioterapia. Corectarea nivelurilor metaboliților intestinali prin modificarea compoziției microbiene poate îmbunătăți rezultatele CAPD, deoarece sănătatea intestinală influențează eficacitatea terapiei sistemice. În special, pacienții cu CAPD tratați cu antibiotice au adesea o supraviețuire mai slabă.

Cercetările viitoare își propun să exploreze rolul microbiotei intestinale în susținerea tratamentului PDAC, transplantul de microbiotă fecală (FMT) fiind considerat o abordare promițătoare. Deși studiile pe animale arată potențialul FMT de a încetini creșterea tumorii și de a îmbunătăți supraviețuirea, studiile clinice pe oameni prezintă riscuri, cum ar fi infecțiile rezistente la antibiotice, subliniind necesitatea unei selecții și monitorizări atente a donatorilor.

Caracterizarea microbiotei intestinale și intervențiile bazate pe microbiom (de exemplu, FMT) prezintă un potențial semnificativ de a accelera detectarea PDAC (screening precoce) și de a reduce severitatea bolii. Deși acesta este un domeniu relativ nou de cercetare clinică, progresele continue în tehnologiile de secvențiere metagenomică și modelele metabolomice ar putea revoluționa tratamentul PDAC în viitor.

Cu toate acestea, trebuie luate măsuri de precauție pentru a asigura o selecție suficientă și regulată a donatorilor și o urmărire a pacienților cu PDAC pentru a preveni complicațiile care au apărut anterior în studiile clinice pe oameni.