Celulele normale ajută celulele canceroase să supraviețuiască în timpul chimioterapiei

Uneori, celulele canceroase pot rezista chimioterapiei de la bun început: se pare că ele primesc acest „dar” de la proteinele din celulele sănătoase care înconjoară tumora.

În medicina modernă, cancerul este tratat prin țintirea tumorii. Se caută o mutație specifică în celulele canceroase, iar medicamentul vizează o proteină mutantă specifică a cancerului. Acest tip de chimioterapie este mult mai bună decât chimioterapia convențională, care inundă întregul corp cu otravă, afectând nu doar tumora, ci și țesutul sănătos.

În același timp, eficacitatea unei astfel de terapii în condiții de laborator este incomparabilă cu rezultatele clinice. Celulele canceroase dintr-o eprubetă mor împreună din cauza unui medicament special creat pentru ele - iar la pacienți, toate acestea au doar un efect parțial și (sau) temporar. De exemplu, acesta este cazul melanomului: un inhibitor al proteinei RAF a fost creat pentru a trata acest tip de tumoare, care are o mutație specifică în celulele melanomului. La unii pacienți, răspunsul la terapie a fost mai mult decât vizibil, iar celulele maligne au dispărut aproape complet, iar în alte cazuri, tumora s-a retras doar ușor, demonstrând o rezistență uimitoare. Și aici merită clarificat faptul că aceasta nu este o trăsătură dobândită: rezistența la medicamente care apare în celulele canceroase după terapie este o altă problemă, deși mai familiară, a oncologiei. În acest caz, este ca și cum celulele canceroase ar avea inițial ceva care le protejează de moarte ca urmare a tratamentului țintit cu medicamentul.

Acest mister a fost rezolvat de două grupuri de cercetare - de la Genetech și de la Institutul Broad (SUA). Specialiștii de la Genetech au testat 41 de linii de celule canceroase diverse, de la tumori mamare la tumori pulmonare și ale pielii, pentru rezistență primară la medicamente. Într-un articol publicat în revista Nature, aceștia scriu că celulele au rezistat medicamentelor doar în prezența unui cocktail de proteine prelevate din stroma tumorii - adică din celulele normale care înconjoară tumora și îi servesc drept suport.

Al doilea grup de oameni de știință a cultivat mai multe tipuri de celule canceroase, adăugându-le din nou celule normale. Celulele canceroase cultivate singure au murit din cauza medicamentelor, dar dacă li s-au adăugat celule normale, tumora a supraviețuit în mai mult de jumătate din cazuri. Adică, se pare că nemurirea legendară a cancerului este cel puțin parțial asigurată de țesuturile sănătoase. Într-un articol publicat în aceeași revistă, cercetătorii de la Institutul Broad raportează că au reușit să identifice o proteină secretată de celulele normale care ajută celulele canceroase să supraviețuiască „atacului chimic”. Au fost analizate aproximativ 500 de proteine secretate, iar în final, „ultima soluție” a fost HGF, sau factorul de creștere a hepatocitelor. Acesta se leagă de unul dintre receptorii celulelor canceroase, drept urmare celulele melanomului devin rezistente la medicamentul care vizează proteina RAF mutantă. Anterior s-a stabilit că hiperactivitatea acestui receptor este legată de creșterea tumorii.

Aceste rezultate au fost confirmate în experimente clinice. La pacienții cu niveluri ridicate de HGF, terapia antitumorală țintită nu a produs efectul dorit, în timp ce la niveluri scăzute de HGF, medicamentul a provocat o reducere bruscă a tumorii. Adică, pentru un tratament complet, este necesar să se acționeze nu doar asupra proteinei canceroase în sine, care este importantă pentru viața celulei canceroase, ci și asupra receptorului, cu ajutorul căruia celula canceroasă primește ajutor de la cele sănătoase.

Constatările au o semnificație fundamentală și practică enormă, dar transpunerea lor în practica clinică de zi cu zi va fi foarte dificilă. Proteina de ajutor HGF ar putea fi importantă doar pentru melanom, cu care au lucrat cercetătorii. Alte tipuri de cancer pot utiliza proteine diferite, iar pentru fiecare dintre ele este nevoie de multă muncă pentru a identifica aceste proteine.

În acest sens, se pune întrebarea: își va recăpăta chimioterapia avantajul, deoarece distruge celulele sănătoase împreună cu celulele canceroase și este astfel capabilă să priveze tumora de orice speranță de salvare?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]