Biomarkeri ai somnolenței diurne: Șapte molecule care au dezvăluit problema

Un studiu multicentric publicat în Lancet eBioMedicine a descoperit șapte molecule în sânge care au fost asociate statistic cu somnolența excesivă diurnă (SED). Indiciile indică în două direcții: producția de hormoni steroizi și metaboliții alimentari. Unii acizi grași ω-3/ω-6 au fost asociați cu un risc mai mic de somnolență, în timp ce tiramina (o amină biogenică caracteristică alimentelor fermentate/prea coapte) a fost asociată cu un risc mai mare, în special la bărbați. Autorii au replicat rezultatele în cohorte independente, ceea ce sporește credibilitatea descoperirilor.

Contextul studiului

Somnolența excesivă în timpul zilei (SED) este o problemă frecventă și insuficient recunoscută: se estimează că până la o treime dintre adulții din SUA o experimentează, iar riscurile asociate includ complicații cardiovasculare și metabolice, scăderea performanței și scăderea calității vieții. În același timp, SED este adesea „mascată” ca fiind consecințele privării de somn sau ale apneei, iar mecanismele biologice rămân neclare. În acest context, metabolomica - o „captură” a mii de molecule mici din sânge - pare un instrument logic pentru a lega un simptom subiectiv de căile metabolice obiective.

În ultimii ani, domeniul a evoluat către analize ample, multietnice. Anterior, au fost construite atlase de asocieri între fenotipurile somnului nocturn și sute de metaboliți în cohorte mari (de exemplu, HCHS/SOL), oferind o bază pentru căutarea specifică a semnăturilor somnolenței diurne și replicarea lor în eșantioane independente. Această strategie crește șansa ca asocierile găsite să nu fie „artefacte locale”, ci semnale biologice reproductibile.

O nouă lucrare publicată în Lancet eBioMedicine evidențiază două dovezi: hormonogeneza steroizilor și semnăturile alimentare. Cercetătorii au identificat șapte metaboliți asociați cu sindromul de depresie excesivă (SDE), dintre care unii se încadrează în calea de sinteză a steroizilor, iar alții reflectă dieta: niveluri mai ridicate de acizi grași omega-3/omega-6 au fost asociate cu mai puțină somnolență, în timp ce tiramina, amina biogenă (tipică alimentelor fermentate/prea coapte), a fost asociată cu mai multe, în special la bărbați. Acest lucru este în concordanță cu ideea că atât reglarea hormonală a stării de veghe, cât și compoziția dietei pot modifica vigilența din timpul zilei.

Este important să ne amintim că vorbim despre asocieri, nu despre cauzalitate dovedită. Autorii solicită direct studii de intervenție - pentru a verifica dacă ajustările dietetice (inclusiv omega-3) sau efectele țintite asupra căilor steroizilor reduc severitatea SDE și dacă acestea modifică „semnătura” metaboliților din sânge. Dacă aceste legături sunt confirmate în studiile clinice randomizate (RCT), medicii vor avea o cale către recomandări personalizate care să țină cont de sexul pacientului, de tulburările de somn de fond și de profilul metabolic.

Cum a fost testat acest lucru?

Studiul de bază a fost realizat pe o cohortă multietnică HCHS/SOL (≈6.000 de participanți), unde cercetătorii au măsurat 877 de metaboliți în sânge și i-au comparat cu chestionare standardizate privind somnolența diurnă. Apoi, legăturile cheie au fost confirmate în eșantioane independente - MESA și în studii din Marea Britanie și Finlanda, ceea ce reduce riscul unui efect „local”. Acest design ajută la corelarea simptomului subiectiv (somnolența diurnă) cu biochimia obiectivă și la evaluarea contribuției dietei, a nivelurilor hormonale și a sexului.

Ce anume au găsit?

Principalul „model” a fost reprezentat de căile hormonale steroizi și de subsateliții lipidici adiacenți (inclusiv sfingomielinele și acizii grași cu lanț lung). În modelul principal, șapte metaboliți au fost asociați cu SDE; încă trei markeri au fost adăugați în subgrupul masculin. Asocierile cu ω-3/ω-6 au părut protectoare (mai puțină somnolență), iar cu tiramina - nefavorabile (mai multă somnolență), iar sexul masculin a modificat efectul. Aceste rezultate sunt în concordanță cu datele biologice: lipidele afectează fluiditatea membranei și neurosemnalizarea, iar metaboliții steroizi afectează circuitele circadiene și de veghe.

De ce este important acest lucru?

SDE este o problemă frecventă, dar subestimată, asociată cu riscuri cardiovasculare, metabolice și o calitate a vieții scăzută. Noua lucrare oferă pentru prima dată „ancore” moleculare specifice care pot fi monitorizate, iar unele dintre ele pot fi modificate prin dietă. Acest lucru apropie medicina somnului de strategii personalizate: evaluarea biomarkerilor, luarea în considerare a sexului, stilului de viață și alegerea intervențiilor - de la nutriție la abordări farmaceutice specifice.

Cum ar putea funcționa (ipoteze mecanice)

Cercetătorii identifică două linii „axiale”. Prima este reprezentată de hormonii steroizi: metaboliții progesteronului și căile aferente sunt capabili să modifice excitabilitatea rețelelor neuronale, influențând indirect tendința de a „adoarme” în timpul zilei. A doua este reprezentată de urmele alimentare: profilul acizilor grași ω-3/ω-6 reflectă natura antiinflamatoare a dietei, iar tiramina (brânzeturi fermentate, cârnați, sosuri, marinade, fructe prea coapte) poate teoretic să crească somnolența prin efectul său asupra catecolaminelor și tonusului vascular; efectul, judecând după date, este mai puternic la bărbați. Acestea sunt asocieri deocamdată, dar sunt plauzibile din punct de vedere biologic și reproductibile în probe independente.

Ce înseamnă asta „în practică” acum?

• Dieta ca pârghie. Menținerea unei diete bogate în ω-3/ω-6 (pește, nuci, semințe, uleiuri vegetale) este inteligentă nu doar pentru inimă, ci, poate, și pentru starea de alertă din timpul zilei.
• Atenție la tiramină dacă aveți somnolență severă în timpul zilei (în special la bărbați): acordați atenție proporției de alimente fermentate și „excesiv coapte”; aceasta nu este o interdicție, ci un motiv pentru un experiment cu excludere/înlocuire și autoobservare.
• Căutăm cauzele principale. Dacă EDS este persistentă, este important să excludem apneea în somn, deficitul de somn, depresia, hipotiroidismul, efectele secundare ale medicamentelor - dieta este aici un supliment, nu un înlocuitor pentru diagnostic. (Autodiagnosticarea prin chestionar este doar primul pas.)

Limitări importante

Acestea sunt date observaționale: cauzalitatea nu a fost dovedită. Somnolența a fost evaluată prin chestionar, nu prin polisomnografie; metabolomica este sensibilă la metode și la variabilitatea interpersonală/interlaboratoare. Chiar și cu replicarea, există potențiali factori de confuzie (modele de somn, medicamente, boli cronice). Prin urmare, este prematur să vorbim despre un „tratament cu omega-3 pentru somnolență” - sunt necesare studii randomizate.

Ce va face știința în continuare?

Autorii numesc direct următorii pași:

• Studii clinice randomizate (RCT) intervenționale: Pentru a testa dacă ω-3/ω-6 (din dietă sau suplimente) reduc severitatea EDS și modifică semnătura metabolitului.
• Validarea țintită a căilor steroizilor: descoperirea legăturilor din hormonogeneză care „mișcă cu adevărat acul”.
• Conștientizarea de gen: descifrarea diferențelor masculin/feminin de la analiză la clinică.
• Decodificarea „metaboliților necunoscuți” și integrarea cu genetica/transcriptomica pentru o multiomică completă a somnului.

Sursă (studiu): Faquih T. și colab. Biosinteza hormonilor steroizi și metaboliții alimentari asociați cu somnolența excesivă pe timpul zilei. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.