Astrocitele: Sursa ascunsă a PTSD-ului

Pacienții cu tulburare de stres posttraumatic (PTSD) au adesea dificultăți în a uita amintirile traumatice, chiar și mult timp după ce amenințarea a încetat. Acest eșec al procesului de „extincție” a fricii i-a nedumerit mult timp pe oamenii de știință și a reprezentat un obstacol major în calea unui tratament eficient, mai ales că medicamentele existente care vizează receptorii serotoninei ajută doar un număr limitat de pacienți.

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Institutul de Științe de Bază (IBS) și de la Universitatea Feminină Ewha (Coreea de Sud) au descoperit un nou mecanism cerebral care stă la baza PTSD-ului, precum și un medicament promițător care îi poate bloca efectele. Rezultatele sunt publicate în revista Signal Transduction and Targeted Therapy.

Condusă de Dr. C. Justin Lee de la Centrul IBS pentru Cercetări Cognitive și Sociale și de profesorul Lyoo In Kyoon, echipa a demonstrat că producția excesivă de GABA (acid gama-aminobutiric) de către astrocite – celulele de susținere în formă de stea ale creierului – afectează capacitatea creierului de a suprima amintirile legate de frică. Acest deficit este o caracteristică cheie a PTSD, explicând de ce amintirile traumatice persistă mult timp după ce amenințarea a încetat.

Cel mai important, cercetătorii au descoperit că KDS2010, un medicament care penetrează bariera hematoencefalică și blochează selectiv enzima monoaminooxidază B (MAOB), responsabilă de formarea anormală a GABA, poate suprima reversibil simptomele PTSD la șoareci. Medicamentul a trecut deja studiile clinice de fază I la oameni, ceea ce îl face un candidat puternic pentru viitoarea terapie a PTSD.

Principalele constatări ale studiului:

• Dificultățile în tratarea PTSD sunt legate de ineficacitatea medicamentelor actuale pe bază de serotonină.
• Studiul s-a concentrat asupra cortexului prefrontal medial (mPFC), o regiune a creierului implicată în reglarea fricii. Pacienții cu PTSD au prezentat niveluri ridicate de GABA și flux sanguin scăzut în această zonă.
• Pe măsură ce starea pacienților s-a îmbunătățit, nivelurile de GABA au scăzut, indicând rolul său esențial în procesul de recuperare.

Pentru a afla sursa excesului de GABA, oamenii de știință au examinat post-mortem probe de creier uman și au folosit modele murine de PTSD. Ei au descoperit că GABA nu este produs de neuroni, ci de astrocite, folosind o enzimă numită MAOB. Această activitate anormală suprimă funcția neuronală normală și blochează capacitatea creierului de a „uita” frica.

Când șoarecii au fost injectați cu KDS2010, un inhibitor MAOB reversibil și extrem de selectiv s-a dezvoltat în IBS, activitatea cerebrală a revenit la normal, răspunsurile la frică au dispărut, nivelurile de GABA au scăzut, fluxul sanguin în mPFC a fost restabilit și dispariția fricii a fost restabilită.

Astfel, MAOB în astrocite a fost confirmat ca un mecanism patologic cheie al PTSD, iar inhibarea sa ca o opțiune terapeutică viabilă.

O abordare unică: „transmisie inversă”

De obicei, în biomedicină, calea cercetării merge de la modele de laborator la oameni. În acest caz, oamenii de știință au folosit strategia opusă:

• În primul rând, scanări clinice ale creierului pacienților.
• Apoi - căutarea sursei celulare a tulburărilor.
• Și, în final, confirmarea mecanismului și testarea medicamentului pe animale.

Această abordare a oferit o nouă perspectivă asupra rolului celulelor gliale, care anterior erau considerate doar „ajutoare pasive” ale neuronilor.

„Acesta este primul studiu care identifică GABA derivat din astrocite ca factor patologic cheie în deficitele de extincție a fricii în PTSD”, a declarat Dr. Won Woojin, coautor al lucrării.
„Descoperirile noastre nu numai că dezvăluie un nou mecanism la nivel de astrocite, dar oferă și dovezi pentru un potențial tratament cu un inhibitor MAOB.”

Directorul Centrului IBS, Dr. Justin Lee, subliniază:

„Acesta este un exemplu de cercetare «inversă» de succes, în care observațiile clinice la pacienți au condus la descoperirea unui mecanism celular.
Prin identificarea GABA astrocitar ca factor patologic în PTSD și țintirea acestuia prin intermediul MAOB, deschidem o paradigmă terapeutică complet nouă - nu numai pentru PTSD, ci și pentru alte boli mintale, inclusiv tulburarea de panică, depresia și schizofrenia.”

Ce urmează?

Oamenii de știință intenționează să continue studierea terapiilor direcționate către astrocite pentru diverse tulburări neuropsihiatrice. Medicamentul KDS2010 este deja în faza II a studiilor clinice, iar dacă eficacitatea sa este confirmată, ar putea duce la noi tratamente pentru PTSD la pacienții care nu răspund la abordările tradiționale.