ADN-ul viral antic din genomul uman este legat de tulburări psihiatrice majore

Un nou studiu condus de King's College London a descoperit că mii de secvențe de ADN derivate din infecții virale antice sunt exprimate în creier, unele dintre acestea contribuind la susceptibilitatea la tulburări mintale precum schizofrenia, tulburarea bipolară și depresia.

Lucrarea a fost publicată în revista Nature Communications.

Aproximativ 8% din genomul nostru este alcătuit din secvențe numite retrovirusuri endogene umane (HERV), care sunt produsele unor infecții virale antice care au avut loc acum sute de mii de ani. Până de curând, se credea că aceste „fosile virale” sunt pur și simplu ADN „deșeu” care nu avea nicio funcție importantă în organism. Cu toate acestea, datorită progreselor în cercetarea genomică, oamenii de știință pot determina acum unde se află aceste fosile virale în ADN-ul nostru, permițându-ne să înțelegem mai bine când sunt exprimate și ce funcții pot îndeplini.

Acest nou studiu se bazează pe aceste progrese și arată pentru prima dată că un set de HERV-uri specifice exprimate în creierul uman contribuie la susceptibilitatea la tulburări mintale, marcând un pas înainte în înțelegerea componentelor genetice complexe care contribuie la aceste afecțiuni.

Dr. Timothy Powell, coautor al studiului și lector universitar la Institutul de Psihiatrie, Psihologie și Neuroștiințe (IoPPN) de la King's College London, a declarat: „Acest studiu folosește o abordare nouă și robustă pentru a evalua modul în care susceptibilitatea genetică la tulburări psihiatrice este influențată de exprimarea secvențelor virale antice prezente în genomul uman modern. Constatările noastre sugerează că aceste secvențe virale sunt susceptibile să joace un rol mai important în creierul uman decât se credea anterior, cu profiluri specifice de expresie HERV asociate cu o susceptibilitate crescută la anumite tulburări psihiatrice.”

Studiul a analizat date din studii genetice ample care au implicat zeci de mii de persoane cu și fără tulburări mintale, precum și informații din probe cerebrale prelevate la autopsia a 800 de persoane, pentru a examina modul în care variațiile ADN-ului asociate cu tulburările mintale influențează expresia HERV-urilor.

Deși majoritatea variantelor de risc genetic asociate cu diagnosticele psihiatrice au afectat gene cu funcții biologice bine cunoscute, cercetătorii au descoperit că unele variante de risc genetic au afectat preferențial expresia HERV-urilor. Cercetătorii au raportat cinci modele robuste de expresie HERV asociate cu tulburări psihiatrice, inclusiv două HERV asociate cu riscul de schizofrenie, unul cu risc atât de tulburare bipolară, cât și de schizofrenie și unul cu risc de depresie.

Dr. Rodrigo Duarte, primul autor și cercetător IoPPN la King's College London, a declarat: „Știm că tulburările mintale au o componentă genetică semnificativă, multe părți ale genomului contribuind progresiv la susceptibilitate. În studiul nostru, am putut examina părțile genomului corespunzătoare HERV-urilor, ceea ce a dus la identificarea a cinci secvențe relevante pentru tulburările mintale. Deși nu este încă clar cum aceste HERV influențează celulele creierului pentru a crește riscul, descoperirile noastre sugerează că reglarea expresiei lor este importantă pentru funcția creierului.”

Dr. Douglas Nixon, coautor al studiului și cercetător la Institutul Feinstein pentru Cercetări Medicale de la Northwell Health, SUA, a declarat: „Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege funcția precisă a majorității HERV-urilor, inclusiv a celor identificate în studiul nostru. Credem că o mai bună înțelegere a acestor virusuri antice și a genelor despre care se știe că sunt implicate în tulburările mintale ar putea revoluționa cercetarea în domeniul sănătății mintale și ar putea duce la dezvoltarea de noi tratamente sau diagnostice pentru aceste afecțiuni.”