Sindromul Werner-Morrison

Sindromul Werner-Morrison este o boală care se manifestă prin diaree apoasă severă, rezistentă la tratament, hipokaliemie și aclorhidrie gastrică sau hipoclorhidrie și este numită și sindrom WDHA sau WDHH (Hipokaliemie Aclorhidrie, Hipoclorhidrie). Datorită asemănării sale semnificative cu holera, se folosește un alt sinonim - „holera pancreatică”.

Cauzele sindromului Werner-Morrison

Tabloul bolii a fost descris pentru prima dată de Morrison în 1958. În majoritatea cazurilor (90%), sindromul este cauzat de o tumoare pancreatică producătoare de hormoni, în 5-10% tumora este extrapancreatică. În localizarea extrapancreatică, tumora este predominant un ganglioneurom sau ganglioneuroblastom producător de hormoni. Tumorile benigne sunt ceva mai frecvente (60%).

Aproximativ 80% dintre pacienți prezintă concentrații mari de VIP în țesutul tumoral și în plasmă. În aceste cazuri, tumora este numită și VIPom. La 20% dintre pacienți, sindromul Werner-Morrison este cauzat de producerea de VIPom de către apudom, nu de VIP, ci de PP sau prostaglandină E, al cărei spectru de acțiune este foarte similar cu efectele VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Simptomele sindromului Werner-Morrison

Principalul simptom al bolii este diareea apoasă masivă. Pierderea de apă pe zi ajunge la 4-6 și chiar 8-10 litri. Doar în 20% din cazuri volumul scaunului este mai mic de 3 litri pe zi. Din cauza deshidratării organismului, pacienții pierd rapid în greutate. Potasiul și sodiul sunt excretate din organism împreună cu apa. Drept urmare, se dezvoltă hipokaliemie, acidoză metabolică și hipohidratare, care la rândul lor pot duce la dezvoltarea insuficienței cardiovasculare și renale. Diareea este adesea însoțită de dureri abdominale. Este cauzată de efectul VIP asupra fluxului apă-sodiu în intestinul subțire - în loc să absoarbă apa și electroliții, provoacă secreția acestora. Efectul polipeptidei, la fel ca toxinele vibrionului holeric, se realizează prin stimularea adenilat ciclazei membranelor celulare. Mecanismul similar de acțiune al ambilor factori explică asemănarea manifestărilor clinice ale celor două boli.

VIP, împreună cu hipersecreția intestinală și pancreatică de apă și electroliți, determină inhibarea secreției gastrice, ceea ce provoacă un alt simptom al sindromului Werner-Morrison - hipo- sau aclorhidrie cu o mucoasă gastrică nemodificată histologic.

Ca simptom însoțitor, pot apărea toleranță alterată la glucoză (VIP crește glicogenoliza și secreția de glucagon) și hipomagneziemie, care, în ciuda hipercalcemiei observate simultan, pot duce la tetanie.

Adesea, pacienții cu VIPom prezintă colelitiază cu vezică biliară atonică mare - o consecință a efectului relaxant al VIP asupra mușchiului neted al acestui organ (dar nu și asupra intestinului subțire).

Fiecare al cincilea pacient dezvoltă atacuri recurente de bufeuri (peptida produsă de tumoră este o substanță vasodilatatoare, de unde și-a primit numele). Eritemul rezultat este parțial de natură urticariană.

Din cauza exsicozei severe și a modificărilor electrolitice, pot apărea modificări echivalente psihozei.

Diagnosticul sindromului Werner-Morrison

Sindromul Werner-Morrison trebuie suspectat în prezența diareei timp de cel puțin 3 săptămâni și a unui volum zilnic de scaun de cel puțin 0,7 l (sau o greutate de 0,7 kg). Un test de repaus alimentar de 3 zile (timp în care pierderile de apă și electroliți sunt înlocuite prin administrare parenterală) nu duce la o scădere a volumului zilnic de scaun sub 0,5 l. Hipo- sau aclorhidria se demonstrează prin studierea secreției gastrice. Diagnosticul final se stabilește prin detectarea nivelurilor plasmatice crescute de VIP. Concentrațiile normale de VIP necesită excluderea nivelurilor plasmatice crescute de PP și prostaglandine E.

Diagnosticul diferențial se efectuează în principal între sindromul Werner-Morrison și sindromul Zollinger-Ellison. Un studiu al secreției gastrice (hipo- sau aclorhidrie în primul caz și hipersecreție cu hiperclorhidrie în al doilea) și determinarea VIP și gastrinei în plasmă permit acest lucru.

Diareea este frecventă la pacienții care abuzează de laxative și diuretice. Nivelurile serice de VIP sunt normale la acești pacienți.

Tabloul clinic caracteristic sindromului Werner-Morrison poate fi observat nu numai în cazul unei tumori pancreatice, ci și în cazul hiperplaziei difuze a celulelor insulare.

Creșterea conținutului de VIP în plasmă, pe lângă sindromul Werner-Morrison, este posibilă la pacienții cu infarct mezenteric și șoc. Această patologie se caracterizează prin dezvoltarea acută a simptomelor.

[ 5 ]

Tratamentul și prognosticul sindromului Werner-Morrison

Pacienții netratați cu sindrom Werner-Morrison decedează în câteva luni. Vindecarea completă apare numai după o intervenție chirurgicală radicală, dacă este posibil, care se observă în 30% din cazuri. Tumorile inoperabile sunt tratate cu terapie citostatică cu streptozotocină. Chimioterapia poate induce o fază de remisie de câțiva ani. În cazurile de rezistență a vipomului la tratamentul cu streptozotocină, fie primară, fie în curs de dezvoltare pe fondul unei terapii anterioare de succes, diareea poate fi adesea ținută sub control, cel puțin temporar, cu corticosteroizi (prednisolon de la 20 la 60 mg).

La pacienții cu sindrom Werner-Morrison cauzat de o tumoră producătoare de prostaglandină E, au fost descrise rezultate bune în urma tratamentului cu indometacin, inhibitor al sintezei prostaglandinelor (50 până la 200 mg/zi, pe cale orală).

În toate cazurile, se efectuează și o terapie simptomatică, care vizează în principal eliminarea sau ameliorarea diareei și a consecințelor acesteia - hipohidratare, tulburări electrolitice.