Victrelis

Eficacitatea Victrelis în hepatita cronică C (genotip 1) a fost evaluată la aproximativ 1.500 de pacienți care nu fuseseră tratați anterior sau care au avut un tratament anterior ineficient, în a treia etapă a studiilor clinice. [ 1 ]

În ambele studii, utilizarea medicamentului în plus față de schema de tratament existent (ribavirină cu peginterferon-α) a crescut semnificativ ratele SVR (comparativ cu utilizarea schemei de tratament standard).[ 2 ]

Indicaţii Victrelis

Se utilizează în cazurile de hepatită cronică C, care se dezvoltă sub influența virusului de genotip 1, în combinație cu ribavirină și peginterferon-α (la persoanele cu leziuni hepatice compensate, cu terapie anterioară ineficientă sau care nu au urmat tratament anterior).

Formularul de eliberare

Substanța medicinală este eliberată în capsule - 12 bucăți într-un pachet de celule; într-o cutie - 7 astfel de pachete.

Farmacodinamica

Boceprevirul este un inhibitor al proteazei virale NS3 (hepatita C). Substanța este sintetizată reversibil covalent cu serina în centrul activ (tipul 139) al proteazei NS3 prin intermediul categoriei funcționale (α)-cetoamidă, încetinind replicarea virală în celulele afectate. [ 3 ]

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Tmax mediu al boceprevirului după administrare orală este de 2 ore. ASC, Cmax și Cmin la starea de echilibru cresc mai puțin decât proporțional cu doza, iar expunerile individuale ale acestora se suprapun uneori (în principal la dozele de 0,8 și 1,2 g), sugerând o absorbție scăzută la doze mai mari. Acumularea medicamentului este minimă, parametrii farmacocinetici la starea de echilibru fiind observați după aproximativ 1 zi de administrare de 3 ori pe zi.

Victrelis se administrează cu alimente. Când este administrat cu alimente, valorile expunerii la boceprevir cresc cu 60% în cazul unei doze de 0,8 g de 3 ori pe zi (comparativ cu administrarea pe stomacul gol).

Procese de distribuție.

Volumul mediu aparent de distribuție la starea de echilibru pentru boceprevir este de 772 l. Cu o singură doză de 0,8 g de medicament, sinteza proteinelor este de aproximativ 75%.

Boceprevirul se administrează ca o combinație de doi diastereoizomeri în proporții aproximativ egale; aceștia se interconvertesc rapid în plasma sanguină. La starea de echilibru, raportul de expunere a diastereoizomerilor este de aproximativ 2:1 (diastereoizomerul demonstrând activitate terapeutică predominând).

Biotransformare.

Testele in vitro demonstrează că boceprevirul este metabolizat în principal prin ACR, rezultând formarea de produși metabolici cu cetone reduse care sunt inactivi împotriva virusului hepatitei C.

O doză orală unică de 0,8 g de boceprevir marcat cu 14C a dus la formarea unei combinații diastereomerice de produși de degradare cu cetone reduse, cu o expunere medie de aproximativ patru ori mai mare decât cea a boceprevirului. Boceprevirul este mai puțin activ în metabolismul oxidativ mediat de CYP3A4/5.

Excreţie.

Boceprevirul se excretă cu un timp de înjumătățire plasmatică mediu de aproximativ 3,4 ore. Valorile medii ale clearance-ului sistemic sunt de aproximativ 161 l/oră.

După administrarea orală a unei singure doze de 0,8 g de boceprevir marcat cu 14C, aproximativ 9% și, respectiv, 79% din doza totală este excretată în urină și materii fecale. Aproximativ 3% și, respectiv, 8% din radiocarbonul administrat este excretat sub formă de boceprevir în urină și materii fecale. Victrelis este eliminat în principal prin ficat.

Dozare și administrare

Terapia trebuie prescrisă și monitorizată de un medic cu experiență în tratarea hepatitei cronice C.

Victrelis se utilizează împreună cu ribavirină și peginterferon-α. Medicamentul este de obicei prescris într-o doză de 0,8 g, de 3 ori pe zi, cu alimente. Se permite o doză maximă de 2,4 g de medicament pe zi. Când este utilizat fără alimente, eficacitatea terapeutică poate fi slăbită din cauza lipsei ratei de expunere necesare.

Durata recomandată a tratamentului este de 48 de săptămâni. Ciclul include 1 lună din al doilea tratament cu PegIFN+RBV și 44 de săptămâni din al treilea tratament cu PegIFN+RBV și Victrelis.

Durata celui de-al treilea tratament după prima lună a celui de-al doilea tratament trebuie să fie de cel puțin 32 de săptămâni. Datorită probabilității crescute de a dezvolta reacții adverse la medicament (în special anemie), în cazurile în care pacientul nu tolerează terapia, se poate lua în considerare opțiunea administrării celui de-al doilea tratament în locul celui de-al treilea în ultimele 3 luni.

Porții omise.

Dacă ați omis o doză de medicament, dacă au mai rămas mai puțin de 2 ore până la administrarea următoarei doze, nu este nevoie să luați doza uitată.

Dacă intervalul este mai mare de 2 ore înainte de administrarea unei noi doze, pacientul trebuie să ia doza omisă cu alimente și să reia regimul standard de administrare a medicamentului.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul nu poate fi utilizat în pediatrie.

Utilizați Victrelis în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Dacă este necesar să utilizați medicamentul în timpul alăptării, trebuie să întrerupeți alăptarea pe durata tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații pentru administrarea medicamentului în combinație cu ribavirină și peginterferon-α:

• intoleranță ridicată la elementele active și auxiliare ale medicamentului;
• hepatită autoimună;
• administrarea concomitentă cu medicamente al căror clearance este asociat cu CYP3A4/5 și ale căror niveluri plasmatice crescute provoacă reacții adverse severe și care pun viața în pericol - triazolam administrat oral cu midazolam, halofantrină, bepridil și lumefantrină cu pimozidă, precum și inhibitori de tirozin kinază și derivați de ergot (ergonovină, dihidroergotamină și metilergonovină cu ergotamină);
• toate contraindicațiile legate de ribavirină și peginterferon-α;
• Deficit de lactază Lapp, galactozemie ereditară și malabsorbție de glucoză-galactoză.

Efecte secundare Victrelis

Cele mai frecvente reacții adverse ale Victrelis în combinație cu ribavirină și peginterferon-α sunt greața, slăbiciunea, durerile de cap și anemia. Reducerea dozei este cel mai adesea necesară atunci când apare anemia.

Supradozaj

Creșterea dozei zilnice la 3,6 g cu administrare pe o perioadă de 5 zile nu a cauzat apariția manifestărilor negative.

Medicamentul nu are antidot. În caz de intoxicație cu Victrelis, se efectuează proceduri generale de susținere, inclusiv monitorizarea funcțiilor principale ale organismului și a stării clinice a pacientului.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul încetinește semnificativ activitatea CYP3A4/5. Substanțele care participă la procesele metabolice în principal prin intermediul CYP3A4/5 pot prezenta o expunere crescută atunci când sunt administrate împreună cu Victrelis, ceea ce poate prelungi sau potența efectele secundare și efectul terapeutic al acestora.

Medicamentul este metabolizat parțial de către CYP3A4/5. Administrarea medicamentului în combinație cu medicamente care induc CYP3A4/5 poate crește sau scădea biodisponibilitatea acestuia.

Administrarea medicamentului împreună cu rifampicină sau anticonvulsivante (inclusiv fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină) poate reduce semnificativ biodisponibilitatea plasmatică a acestuia. Este interzisă utilizarea boceprevirului în combinație cu astfel de medicamente.

Medicamentul trebuie combinat cu substanțe care prelungesc intervalul QT (inclusiv metadonă, amiodaronă, pentamidină cu chinidină și anumite neuroleptice) cu mare precauție.

Conditii de depozitare

Victrelis trebuie păstrat într-un loc închis copiilor. Indicatorii de temperatură sunt între 2-8 °C. Medicamentul poate fi păstrat în blisterul original timp de 3 luni la temperaturi de până la 30 °C.

Termen de valabilitate

Victrelis poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data fabricației medicamentului.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Prezista, Kemeruvir cu Aptivus, Kaletra și Arlansa cu Sunvepra, și în plus Atazanavir, Norvir cu Ritonavir și Invirase. De asemenea, pe listă se află Simanod cu Telzir.