Urokinază

Agentul fibrinolitic, urokinaza, acționează ca un agent de dizolvare care elimină cheagurile de sânge prin activarea plasminogenului.

Indicaţii Urokinază

Este posibilă utilizarea Urokinazei în tromboza acută a arterelor și venelor, tromboembolismul ramurilor arterei pulmonare și tromboza șunturilor vasculare.

Urokinaza este utilizată pentru sindromul piciorului diabetic, care este însoțit de formarea prelungită a ulcerelor și ischemie severă a membrelor inferioare. Medicamentul este, de asemenea, prescris în cazurile în care revascularizarea chirurgicală este imposibilă sau ineficientă, cu un nivel de fibrinogen mai mare de 3,5 g/litru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularul de eliberare

Urokinaza este o masă de pulbere pentru diluare cu injecții și perfuzii ulterioare.

Pulberea de urokinază este ambalată în flacoane care conțin 10 mii UI, 100 mii UI, 500 mii UI sau 1 milion UI de urokinază.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacodinamica

Urokinaza este o substanță enzimatică cu ingredientul activ serin protează (serină sub formă de aminoacid).

Urokinaza are multe în comun cu plasminogenul și îl transformă în plasmină prin hidroliza legăturii arginină-valină. Trombii de fibrină se pot dizolva sub acțiunea proprietății trombolitice a proteazei plasminice.

Starea activă a plasmei indusă de Urokinaza promovează o scădere dependentă de doză a cantității de plasminogen și fibrinogen și, de asemenea, crește conținutul de produși de hidroliză ai fibrinei și fibrinogenului. Produșii de hidroliză afectează scăderea coagulabilității sângelui și sporesc efectul heparinei. Astfel de proprietăți se manifestă în decurs de 24 de ore de la administrarea Urokinazei.

Transformarea indusă a plasminogenului în plasmină poate fi inhibată de acizii epsilon-aminocaproic, tranexamic și aminobenzoic. Acești inhibitori nu au un efect de potențare asupra proprietății anticoagulante a fibrinei și fibrinogenului în circulație.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmacocinetica

Urokinaza se administrează în artere sau vene prin injecție sau perfuzie.

În studiile pe animale, s-a constatat că urokinaza este degradată de substanțe enzimatice. Ficatul joacă un rol major în transformarea biologică a urokinazei. Metaboliții inactivi sunt excretați prin fecale și urină.

Timpul de înjumătățire plasmatică al urokinazei este estimat la 9-16 minute. Durata clinică poate depinde de perioada de expunere la plasmina activă.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozare și administrare

Soluția de urokinază poate fi administrată intravenos prin injecție sau perfuzie, fie ca medicament singular, fie ca parte a unui tratament combinat cu heparină.

Doza de Urokinază este determinată individual, sub controlul parametrilor de coagulare a sângelui.

• În caz de tromboză venoasă profundă:
  • Doza inițială de medicament Urokinase este de 4400 UI pe kg de greutate, pentru pacienții din grupul de risc 150 mii UI pe parcursul a 15 minute;
  • doză de întreținere de 100 mii UI pe oră, iar pentru pacienții din grupul de risc - de la 40 la 60 mii UI timp de 2-3 zile;
  • După trei zile, doza poate fi revizuită.
• Pentru embolie pulmonară severă:
  • Doza inițială de medicament Urokinase este de 4400 UI pe kg de greutate corporală timp de 15 minute;
  • doză de întreținere de Urokinază 4400 UI/kg greutate corporală/oră timp de 12 ore;
  • Dacă eficacitatea este insuficientă, doza poate fi crescută după 24 de ore.
• În caz de obstrucție a vaselor periferice:
  • Se administrează 240 mii UI pe oră sub formă de perfuzie folosind un cateter intraarterial timp de 2-4 ore sau până când fluxul sanguin este limpede, după care se trece la un regim de 1-2 mii UI pe minut;
  • Perfuzia se completează la sfârșitul trombolizei sau la două zile după începerea perfuziei.
• În cazul blocajului cu fibrină al șunturilor de hemodializă:
  • Soluția de urokinază 5-25 mii UI pe ml este injectată în ambele ramuri ale șuntului vascular;
  • dacă este necesar, perfuzia se repetă după 35-40 de minute;
  • Perioada totală de utilizare a Urokinazei nu trebuie să depășească 120 de minute.

Imediat înainte de utilizare, pulberea de Urokinază se diluează în apă pentru injecție conform următoarei scheme:

• pentru Urokinaza 10 mii UI, 50 mii UI sau 100 mii UI, sunt necesari 2 ml de lichid dizolvant;
• Pentru Urokinaza 500 mii UI, sunt necesari 10 ml de lichid dizolvant.

Apoi, medicamentul este diluat până la consistența dorită cu soluție salină sau soluție de glucoză 5-10%. Urokinaza se administrează imediat după diluare.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Utilizați Urokinază în timpul sarcinii

Nu există date privind trecerea urokinazei în laptele matern, precum și informații privind posibilitatea utilizării fibrinoliticului în timpul sarcinii. Probabilitatea sângerării, riscul de travaliu prematur și apariția altor complicații, cum ar fi dezlipirea prematură de placentă, nu pot fi ignorate.

S-a dovedit că urokinaza traversează parțial bariera placentară.

Pe baza informațiilor disponibile, utilizarea Urokinase nu este recomandată în timpul sarcinii, precum și în luna de după naștere.

Contraindicații

Printre contraindicațiile absolute pentru utilizarea Urokinazei se numără:

• sângerări recente (în special cele legate de evenimente cerebrovasculare);
• accident vascular cerebral, rupturi vasculare care au avut loc în ultimele opt săptămâni;
• intervenție chirurgicală recentă, precum și afecțiunea care precede vindecarea primară a suprafeței plăgii;
• activitate slabă a sistemului de coagulare a sângelui, tendință la sângerare (tipuri de diateză hemoragică și fibrinoliză);
• forme severe de hipertensiune arterială, retinopatie asociată cu hipertensiune arterială;
• patologii severe ale sistemului de filtrare hepatică și renală;
• probabilitate crescută de sângerare gastrointestinală (ulcer peptic, procese tumorale în sistemul digestiv etc.);
• risc crescut de sângerare în prezența pietrelor la rinichi sau a tumorilor sistemului urinar;
• tuberculoză, hemoptizie;
• disecția anevrismului;
• exacerbarea pancreatitei;
• endocardită;
• sepsis microbian, ocluzie vasculară septică;
• prima lună după nașterea unui copil, avort spontan sau medicamentos sau după o amenințare de întrerupere a sarcinii;
• carcinom hemoragic;
• prima lună după aortografia lombară;
• primele 8-10 zile după puncția spinală necomplicată.

Contraindicațiile relative pentru utilizarea Urokinazei sunt:

• măsuri recente de resuscitare, patologii ale valvei mitrale și fibrilație atrială;
• prelungirea perioadei de tromboplastină, trombocitopenie;
• perioada de sarcină;
• încălcarea integrității vaselor arteriale

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Efecte secundare Urokinază

Cele mai frecvente reacții adverse după administrarea de Urokinase sunt:

• microsângerări;
• sângerare din vasele afectate;
• hematoame.

Un număr de pacienți au prezentat sângerări severe la nivelul organelor digestive, ficatului, precum și hemoragii intracerebrale și retroperitoneale în timpul tratamentului cu Urokinase.

Adesea, se înregistrează o creștere tranzitorie a nivelului transaminazelor și o scădere a nivelului hematocritului fără sângerări evidente.

Se poate dezvolta embolie.

În cazuri rare, se dezvoltă o alergie, care se manifestă prin înroșirea pielii, dificultăți de respirație și scăderea tensiunii arteriale.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Supradozaj

Principalul simptom al supradozajului cu Urokinază este sângerarea, care trebuie oprită prin compresie. Dacă metoda de compresie nu oprește sângerarea, atunci perfuzia cu Urokinază se oprește și se administrează agenți hemostatici.

Doza inițială de Aprotinină (un medicament antienzimatic, un inhibitor al enzimei fibrinolitice plasmină) trebuie să fie de 500 mii - 1 milion UI pe oră, administrată intravenos, cu o doză de întreținere ulterioară de 50-100 mii UI pe oră până la stabilizarea hemostazei complete.

Dacă apare o sângerare abundentă, perfuzia cu urokinază se oprește imediat. Tratamentul hemostatic se inițiază cu perfuzie de fibrinogen concentrat și alte produse sanguine (dacă este necesar).

Tratamentul pentru supradozajul cu urokinază trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu experiență în terapia transfuzională și hemostază.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Riscul de sângerare crește odată cu administrarea concomitentă de Urokinase:

• cu medicamente care inhibă coagularea sângelui (medicamente pe bază de heparină sau cumarină);
• cu medicamente care afectează calitatea și cantitatea trombocitelor (aspirină, alopurinol, fenilbutazonă, tetraciclină, sulfonamide, medicamente antireumatice, citostatice, indometacin, acid clofibric, dipiridamol etc.);
• cu medicamente care inhibă proprietățile urokinazei (antifibrinolitice).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Conditii de depozitare

Depozitați Urokinase într-un loc inaccesibil copiilor, departe de aparatele de încălzire, în încăperi cu temperaturi de până la +25°C.

[ 41 ]

Termen de valabilitate

Urokinaza poate fi păstrată sigilată până la 3 ani.

Soluția preparată trebuie utilizată imediat. Dacă soluția de Urokinase a fost diluată în condiții aseptice, aceasta poate fi păstrată timp de maximum 8 ore.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]