Scleroză tuberoasă

Scleroza tuberoasă (sinonim: boala Pripgl-Burnewelli, facomatoză Burnewelli-van der Heve etc.) este o boală ereditară caracterizată prin hiperplazia derivatelor ecto- și mezodermice. Tipul de moștenire este autosomal dominant. Genele mutante sunt situate în loci 16p13 și 9q34 și codifică tuberine - proteine care reglează activitatea fazei GT a altor proteine extracelulare.

Cauze scleroză tuberoasă

Scleroza tuberoasă este o boală multisistemică care afectează derivații ectodermului (piele, sistem nervos, retină) și mezodermul (rinichi, inimă, plămâni). Moștenirea este autosomal dominantă, cu expresivitate variabilă și penetranță incompletă. A fost stabilită legătura cu locusul llql4-1 lq23. Prezența altor gene defectuoase este probabilă, în special a celor situate pe cromozomii 12 și 16. Până la 86% din cazurile de boală sunt o consecință a unor noi mutații, însă, printr-un examen complet și amănunțit al rudelor pacienților, inclusiv tomografie craniană, examen oftalmologic și renal, numărul formelor ereditare crește.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza

În angiofibroame se observă proliferarea fibroblastelor, creșterea fibrelor de colagen, formarea de noi vase, dilatarea capilară și absența fibrelor elastice. În petele hipopigmentate se observă o scădere a dimensiunii melanocitelor și a melanozomilor și un conținut scăzut de melanină în melanocite și keratinocite.

Patomorfologie

Angiofibroamele constau dintr-un număr mare de vase mici, adesea cu lumene lărgite, situate în țesut conjunctiv dens cu un număr mare de elemente celulare. În timp, glandele sebacee devin atrofice și chiar dispar complet. Numărul foliculilor de păr, însă, este adesea crescut, uneori sunt imaturi. Fibroamele moi au histologic o imagine tipică de fibrom, dar fără o componentă vasculară. În zona focarelor de culoarea șagreenului, în partea inferioară a stratului reticular al dermului, sunt vizibile proliferări masive de fibre de colagen omogene, care seamănă cu sclerodermia. Fibrele elastice din aceste locuri sunt fragmentate, vasele și anexe cutanate lipsesc. Examinarea ultrastructurală relevă fascicule compacte dense de fibrile de colagen, printre care se găsesc fibrile simple curbate sau răsucite, situate printre o substanță fibroasă fină, posibil un precursor al colagenului. În focarele de pete hipopigmentate, deși se observă un număr normal de melanocite, totuși, acestea, la fel ca și celulele epiteliale, nu conțin pigment. În melanocitele petelor albe, un studiu microscopic electronic a relevat o scădere a dimensiunii melanozomilor și o scădere a conținutului de melanină matură. În petele albe lăptoase, melanozomii se găsesc doar în stadiile inițiale de dezvoltare, ca în albinismul cutanat-ocular.

Histogeneza este încă neclară, dar s-a constatat o creștere a sensibilității limfocitelor și fibroblastelor pacienților cu scleroză tuberoasă la radiațiile ionizante, ceea ce poate indica o perturbare a proceselor de reparare a ADN-ului și poate explica frecvența apariției noilor mutații.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptome scleroză tuberoasă

Boala debutează în copilărie sau adolescență. Pielea este afectată în 96% din cazuri. Caracteristică este prezența nodulilor de mărimea unui cap de ac până la un bob de mazăre, situați simetric în pliurile nazolabiale, pe bărbie, în regiunea parotidă. Nodulii sunt rotunzi, ovali, aplatizați, de culoare roșu-maroniu, de obicei aproape unul de celălalt, uneori se îmbină și proeminență deasupra pielii din jur. Suprafața lor este netedă, adesea cu telangiectazii. Pe corp se observă plăci „shagreen”, care sunt un nevus de țesut conjunctiv. Sunt ușor ridicate deasupra suprafeței pielii, moi, cu o suprafață neuniformă care seamănă cu o coajă de portocală. Există fibroame periunghiale (tumora Koenen) - tumori sau noduli pe pliul unghial. 80% dintre pacienți au pete albe hipopigmentate cu o nuanță gălbuie sau cenușie, situate pe trunchi, picioare, brațe și gât.

Clinic, triada clasică de simptome este caracteristică: angiofibroame, retard mintal și epilepsie. Se observă o distribuție simetrică a angiofibroamelor pe față, în principal în pliurile nazolabiale, pe obraji, bărbie, mai rar pe frunte și scalp. Sunt noduli mici, roșiatici, cu o suprafață netedă, care apar de obicei în copilărie și se găsesc la 90% dintre pacienții cu vârsta peste 4 ani. Pe lângă angiofibroame, pe piele se găsesc fibroame, leziuni de tip shagreen, pete „café au lait”, pete hipopigmentate, fibroame subunghiale și periunghiale și noduli pe mucoasa orală.

Fibroamele moi, de culoare roz pal sau maro, asemănătoare tumorilor sau plăcilor, de diferite dimensiuni, sunt de obicei localizate pe frunte, scalp și obrajii superiori. Leziunile asemănătoare shagreen-ului, împreună cu angiofibroamele, sunt cele mai frecvente manifestări cutanate ale sclerozei tuberoase. Acestea sunt detectate la aproape toți pacienții cu vârsta peste 5 ani ca leziuni plate, ridicate, de diferite dimensiuni, de culoarea pielii normale și cu o suprafață de „coajă de lămâie”. De obicei, sunt localizate în regiunea lombosacrală. Petele „cafea cu lapte”, așa cum arată studiile lui SD Bell și DM MacDonald (1985), sunt la fel de frecvente la pacienții cu scleroză tuberoasă și la persoanele sănătoase și, prin urmare, nu au valoare diagnostică. În schimb, petele hipopigmentate sunt importante pentru diagnostic. De obicei, seamănă cu conturul unei frunze, ascuțite pe o parte și rotunjite pe cealaltă, și au o culoare cenușie palidă sau alb-lăptoasă. La persoanele cu pielea deschisă la culoare, petele pot fi observate doar cu o lampă Wood. Există de la naștere și cresc în dimensiune doar odată cu vârsta. Combinarea petelor cu crize epileptiforme la copii are valoare diagnostică. Formațiunile tumorale subunguale și periunguale sunt fibroamele sau angiofibroamele. Tumorile retiniene - facomele sau hamartoamele astrocitare - sunt, de asemenea, una dintre cele mai frecvente manifestări ale sclerozei tuberoase. Deși sunt nespecifice, sunt caracteristice sclerozei tuberoase, așa că un examen oftalmologic este necesar în toate cazurile dacă se suspectează scleroza tuberoasă. O altă trăsătură caracteristică sunt calcificările intracraniene, care sunt relevate prin examinare cu raze X, ceea ce a dat bolii denumirea de „scleroză tuberoasă”. Convulsiile sunt adesea cele mai timpurii simptome ale bolii și sunt considerate epilepsie până la apariția simptomelor cutanate. Manifestări mai puțin frecvente ale sclerozei tuberoase sunt anomaliile scheletice, rabdomioamele, tumorile sistemului nervos, ale organelor viscerale și disembrioplazia.

Tabloul clinic complet al bolii include, de asemenea, calcificări intracerebrale, tumori retiniene, hemartrome și chisturi renale, hemartrome hepatice și rabdomiom cardiac.

Diagnostic diferentiat

Petele hipopigmentate trebuie diferențiate de vitiligo focal, nevus anemic și lichen versicolor. Angiofibroamele se diferențiază de tricoepiteliom și siringiom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tratament scleroză tuberoasă

Nodulii sunt îndepărtați cu ajutorul unui laser sau al electrocoagulării.

Prognoză

Prognosticul depinde de modificările din creier și organele interne.

[ 16 ]