Tratamentul bolilor mitocondriale

Până în prezent, tratamentul eficient al bolilor mitocondriale rămâne o problemă nerezolvată. Acest lucru se datorează mai multor factori: dificultăți în diagnosticarea precoce, studiul deficitar al legăturilor individuale în patogeneza bolilor, raritatea unor forme de patologie, severitatea stării pacientului din cauza naturii multisistemice a leziunii, care complică evaluarea tratamentului și lipsa unei perspective unitare asupra criteriilor de eficacitate a terapiei. Metodele de corecție medicamentoasă se bazează pe cunoștințele dobândite despre patogeneza formelor individuale de boli mitocondriale.

Patogeneza bolilor mitocondriale cauzate de defecte ale lanțului respirator este asociată în principal cu un deficit de complexe enzimatice, o tulburare a proteinelor structurale și de transport ale mitocondriilor. Aceasta duce la o tulburare profundă a întregului sistem respirator tisular, acumularea de produse metabolice suboxidate, acidoză lactică, o tulburare a proceselor de peroxidare lipidică, un deficit de carnitină, coenzima Q-10 etc. În acest sens, principalele măsuri terapeutice vizează optimizarea proceselor de oxidare biologică și respirație tisulară și corectarea deficitului de metaboliți individuali care se dezvoltă odată cu disfuncțiile mitocondriale.

Tratamentul complex al pacienților cu aceste patologii se bazează în prezent pe următoarele principii:

• limitarea carbohidraților ușor digerabili din dieta pacienților (până la 10 g/kg greutate corporală);
• utilizarea corectorilor de transfer activ de electroni în lanțul respirator;
• introducerea de cofactori pentru reacțiile enzimatice care au loc în celule;
• prevenirea progresiei deteriorării mitocondriale;
• eliminarea acidozei lactice:
• eliminarea deficitului de carnitină;
• numirea antioxidanților;
• utilizarea agenților simptomatici;
• prevenirea disfuncțiilor mitocondriale secundare.

Complexul de medicamente destinate corectării tulburărilor mitocondriale include în principal 4 grupe de medicamente:

• Grupa 1 - agenți care vizează activarea transferului de electroni în lanțul respirator:
  • coenzima Q-10* - 30-60 mg/zi timp de 2 luni (4-5 mg/kg pe zi în 2 doze);
  • kudesan - 30-150 mg/zi (cură - 2 luni) 2-3 cure pe an. Doză de întreținere - 15-30 mg/zi (într-un flacon de 20 ml; 1 ml conține 30 mg de coenzimă Q-10 și 4,5 mg de vitamina E);
  • acid succinic - 8-10 mg/kg pe zi timp de 2 luni (3 zile cu tratament, 2 zile fără tratament), până la 6 g/zi pentru deficitul complexului respirator 1 și deficitul complexului piruvat dehidrogenază.
• Grupa a 2-a - agenți de terapie cu cofactori (durata medie a cursului - 1 lună):
  • nicotinamidă - 20-30 mg/zi;
  • riboflavină - 20-30 mg/zi (3-20 mg/kg pe zi în 4 doze);
  • tiamină - 20-30 mg/zi (25-100 mg/kg pe zi);
  • acid tioctic - 100-200 mg/zi (5-50 mg/zi);
  • biotină - 5 mg/zi (în cazuri severe până la 20 mg/zi).
• Al treilea grup - corectori ai metabolismului afectat al acizilor grași;
  • Soluție 20% de levocarnitină - 30-50 mg/kg pe zi timp de 3-4 luni (se administrează înainte de mese, diluată cu lichid, 1 linguriță corespunde la 1,0);
  • levocarnitină - 25-100 mg/kg pe zi în 4 doze.
• Grupa 4 - medicamente care vizează prevenirea deteriorării radicalilor de oxigen a membranelor mitocondriale (administrate timp de 3-4 săptămâni):
  • acid ascorbic - 200-500 mg/zi;
  • Vitamina E - 50-300 mg/zi.

Pentru corectarea acidozei lactice se utilizează dimefosfonă - 30 mg/kg (1 lună), dicloroacetat - 15 mg/kg pe zi în 3 doze (riscul de a dezvolta neuropatie crește odată cu utilizarea prelungită din cauza deficitului de tiamină) sau 2-cloropropionat.

Dacă este necesar, se utilizează metode de tratament simptomatic: ventilație artificială, transfuzie de sânge, dializă peritoneală etc.

Persoanele cu boli mitocondriale ar trebui să evite pauzele lungi în aportul alimentar și încărcarea cu carbohidrați. O dietă ketogenică este prescrisă pentru deficitul de piruvat dehidrogenază și deficitul de complex 1. De asemenea, trebuie evitată activitatea fizică excesivă. Este necesară tratarea infecțiilor asociate. Este important să se țină cont de impactul negativ al unui număr de medicamente (barbiturice, preparate cu acid valproic, cloramfenicol, tetraciclină etc.) asupra funcționării sistemelor bioenergetice, care trebuie prescrise individual. În prezența sindromului convulsiv, sunt indicate anticonvulsivante (preparate cu acid valproic la 30 mg/kg pe zi, clonazepam etc.), dar trebuie luate în considerare efectele lor secundare negative asupra funcțiilor mitocondriale.

Durata tratamentului variază de la 2 la 4 luni, acesta repetându-se de 2-3 ori pe an.