Timom la adulți și copii

Printre neoplasmele destul de rare, specialiștii disting timomul, care este o tumoră a țesutului epitelial al timusului, unul dintre principalele organe limfoide-glandulare ale sistemului imunitar.

Epidemiologie

Dintre toate tipurile de cancer, proporția tumorilor timusului este mai mică de 1%. Incidența timomului este estimată de OMS la 0,15 cazuri la 100.000 de persoane. Și, de exemplu, în China, incidența generală a timomului malign este de 6,3 cazuri la 100.000 de persoane. [ 1 ]

Timomul mediastinului anterior, care reprezintă 90% din toate tumorile glandei timus, reprezintă 20% din tumorile din această locație - în partea superioară a toracelui, sub stern.

În alte cazuri (nu mai mult de 4%), tumora poate apărea și în alte zone, iar acesta este un timom mediastinal.

Cauze timom

Biologia și clasificarea neoplasmelor legate de timus sunt probleme medicale complexe, iar cauzele exacte ale timomului timic sunt încă necunoscute. Această tumoră se găsește în egală măsură la bărbați și femei, iar timomul este mai frecvent întâlnit la adulții maturi.

Însă o tumoare a glandei timus la tineri, precum și timomul la copii, este rară. Deși timusul (glanda timus) este cel mai activ în copilărie, deoarece sistemul imunitar în curs de dezvoltare necesită un număr mare de limfocite T, care sunt produse de această glandă.

Glanda timus, atingând cea mai mare dimensiune în timpul pubertății, involuează treptat (scade în dimensiune) la adulți, iar activitatea sa funcțională este minimă.

Mai multe informații în material - Fiziologia glandei timus (timus)

Factori de risc

Nici factorii de risc ereditari sau de mediu care predisposează la dezvoltarea timomului nu au fost identificați. Iar astăzi, vârsta și etnia sunt considerate factori de risc confirmați de statisticile clinice.

Riscul acestui tip de neoplasm crește odată cu vârsta: timoamele sunt mai des observate la adulții cu vârsta cuprinsă între 40 și 50 de ani, precum și după 70 de ani.

Potrivit oncologilor americani, în Statele Unite această tumoare este cea mai frecventă în rândul asiaticilor, afro-americanilor și locuitorilor din insulele Pacificului; timomul este mai puțin frecvent în rândul albilor și hispanicilor. [ 2 ]

Patogeneza

La fel ca și cauzele, patogeneza timomului rămâne un mister, dar cercetătorii nu și-au pierdut speranța de a-l rezolva și iau în considerare diverse versiuni, inclusiv iradierea și radiațiile UV.

Timusul produce limfocite T, asigură migrarea acestora către organele limfoide periferice și induce producerea de anticorpi de către limfocitele B. În plus, acest organ limfoid-glandular secretă hormoni care reglează diferențierea limfocitelor și interacțiunile complexe ale celulelor T în timus și țesuturile altor organe.

Timomul este o tumoră epitelială și crește lent - cu proliferarea celulelor epiteliale medulare normale sau modificate (similar cu cele normale). Experții observă că celulele epiteliale care alcătuiesc un timom malign pot să nu prezinte semne tipice de malignitate, ceea ce determină caracteristicile citologice ale acestei tumori. Iar comportamentul său malign, observat în 30-40% din cazuri, constă în invazia organelor și structurilor înconjurătoare.

Analiza relației dintre timom și alte boli a arătat că aproape toate sunt de natură autoimună, ceea ce poate indica o toleranță afectată a celulelor imunocompetente și formarea unei reacții autoimune persistente (autoreactivitate celulară). Cea mai frecventă afecțiune asociată (la o treime dintre pacienți) este miastenia cu timom. Miastenia gravis este asociată cu prezența autoanticorpilor la receptorii de acetilcolină ai sinapselor neuromusculare sau la enzima tirozin kinază musculară.

De asemenea, s-a stabilit o corelație între tumorile de acest tip și boli autoimune care apar simultan, cum ar fi: polimiozita și dermatomiozita, lupusul eritematos sistemic, aplazia eritrocitară (la jumătate dintre pacienți), hipogamaglobulinemia (la 10% dintre pacienți), dermatoze buloase (pemfigus), anemia pernicioasă sau megaloblastică (boala Addison), colita ulcerativă nespecifică, boala Cushing, sclerodermia, gușa toxică difuză, tiroidita Hashimoto, aortoarterita nespecifică (sindromul Takayasu), sindromul Sjögren, hiperparatiroidismul (exces de hormon paratiroidian), boala Simmonds (panipopituitarism), sindromul Good (imunodeficiență combinată a celulelor B și T).

Simptome timom

În 30-50% din cazuri, nu există simptome de creștere tumorală în țesutul epitelial al timusului și, după cum notează radiologii, un timom este descoperit accidental pe o radiografie toracică (sau o tomografie computerizată) în timpul unei examinări efectuate din alt motiv.

Dacă tumora se manifestă, primele semne se resimt sub forma disconfortului și a presiunii în torace și în spațiul retrosternal, care pot fi însoțite de dificultăți de respirație, tuse persistentă, dureri toracice de natură nespecificată și alte semne ale sindromului venei cave superioare.

Pacienții cu miastenie gravis cu timom se plâng de oboseală și slăbiciune (de exemplu, dificultăți în ridicarea brațului pentru a se pieptăna), vedere dublă (diplopie), dificultăți la înghițire (disfagie) și căderea pleoapelor superioare (ptoză). [ 3 ], [ 4 ]

Etape

Creșterea timomului și gradul de invazivitate a acestuia sunt determinate de etape:

I – tumora este complet încapsulată și nu crește în țesutul adipos al mediastinului;

IIA – prezența celulelor tumorale în afara capsulei – penetrare microscopică prin capsulă în țesutul adipos înconjurător;

IIB – invazie macroscopică prin capsulă;

III – invazie macroscopică a organelor adiacente;

IVA – există metastaze pleurale sau pericardice;

BIV – prezența metastazelor limfatice sau hematogene în zonele extratoracice.

Formulare

Comportamentul acestor tumori este imprevizibil, iar majoritatea sunt capabile să se dezvolte în cancer și să se răspândească dincolo de glandă. Așadar, timoamele pot fi benigne sau maligne; timomul malign (sau invaziv) este o tumoră care se comportă agresiv. Majoritatea experților occidentali clasifică timomul drept neoplazie malignă. [ 5 ]

După ce au combinat și sistematizat clasificările existente anterior ale tumorilor timusului, experții OMS au împărțit toate tipurile de timoame în funcție de tipul lor histologic.

Tipul A este un timom medular format din celule epiteliale neoplazice ale timusului (fără atipie nucleară); în majoritatea cazurilor, tumora este încapsulată și are formă ovală.

Tipul AB este un timom mixt, care are un amestec de celule epiteliale fusiforme și rotunde sau componente limfocitare și epiteliale.

Tipul B1 este un timom cortical, format din celule similare celulelor epiteliale ale glandei și cortexului acesteia, precum și zone similare cu medula timusului.

Tipul B2 este un timom cortical, al cărui țesut nou format prezintă celule reticulare epiteliale umflate, cu nuclei veziculari și matrici de celule T și foliculi de celule B. Celulele tumorale se pot acumula în apropierea vaselor timusului.

Tipul B3 – timomul epitelial sau scuamos; constă din celule epiteliale poligonale cu creștere lamelară, cu sau fără atipie, precum și limfocite non-neoplazice. Este considerat un carcinom timic bine diferențiat.

Tipul C – carcinom timic cu atipie histologică a celulelor.

Când un timom se comportă agresiv și invaziv, este uneori numit malign.

Complicații și consecințe

Consecințele și complicațiile timomului se datorează capacității acestor neoplasme de a crește în organele din apropiere, ceea ce duce la perturbarea funcțiilor lor.

Metastazele sunt de obicei limitate la ganglionii limfatici, pleură, pericard sau diafragmă, iar metastazele extratoracice (în afara toracelui) - la oase, mușchi scheletici, ficat, peretele abdominal - sunt rare.

În prezența timomului, pacienții au un risc de aproape patru ori mai mare de a dezvolta cancer, iar neoplasmele maligne secundare pot fi găsite în plămâni, glanda tiroidă și ganglionii limfatici.

În plus, timomul – chiar și după rezecția completă – poate recidiva. După cum arată practica clinică, recidivele timomului apar în 10-30% din cazuri la 10 ani de la îndepărtare.

Diagnostice timom

Pe lângă anamneză și examinare, diagnosticul timomului include o gamă largă de examinări. Testele prescrise au ca scop identificarea bolilor asociate și a prezenței sindromului paraneoplazic, precum și determinarea posibilei răspândiri a tumorii. Acesta este un test de sânge clinic general și complet, o analiză pentru anticorpi, nivelul hormonilor tiroidieni și hormonului paratiroidian, ACTH etc. [ 6 ]

Diagnosticul instrumental implică vizualizarea obligatorie prin radiografie toracică (în proiecție directă și laterală), ecografie și tomografie computerizată. De asemenea, poate fi necesară efectuarea unui RMN toracic sau a unui PET (tomografie cu emisie de pozitroni).

Pe o radiografie, un timom apare ca o umbră ovală, conturată uniform sau ușor ondulată - o densitate lobulară de țesut moale, ușor deplasată într-o parte față de mijlocul toracelui.

La CT, timomul apare ca o acumulare mare de țesut neoplastic în regiunea mediastinală.

Folosind biopsia prin aspirație cu ac fin (sub control CT), se obține o probă de țesut tumoral pentru examinare histologică. Deși capacitatea de a determina cu cea mai mare precizie tipul de neoplasm este posibilă doar cu histologia postoperatorie - după îndepărtarea acestuia: datorită eterogenității histologice a timoamelor, ceea ce complică clasificarea lor într-un tip specific.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial trebuie să ia în considerare posibilitatea ca pacientul să prezinte: timomegalie, hiperplazie timică, timolipom, limfom, formă nodulară de gușă retrosternală, chist pericardic sau tuberculoză a ganglionilor limfatici intratoracici.

Tratament timom

De regulă, tratamentul tumorii epiteliale timice în stadiul I începe cu o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea timomului (prin sternotomie mediană completă) cu rezecție simultană a timusului - timectomie. [ 7 ]

Tratamentul chirurgical al tumorilor în stadiul II implică, de asemenea, îndepărtarea completă a timusului cu posibilă radioterapie adjuvantă (pentru tumorile cu risc crescut).

În stadiile IIIA-IIIB și IVA, se combină următoarele: intervenții chirurgicale (inclusiv îndepărtarea metastazelor din cavitatea pleurală sau plămâni) – înainte sau după un tratament de chimioterapie sau radioterapie. Chimioterapia perfuzională, terapia țintită și radioterapia pot fi utilizate în cazurile în care îndepărtarea tumorii nu produce efectul scontat sau tumora este deosebit de invazivă. [ 8 ]

Chimioterapia utilizează doxorubicină, cisplatină, vincristină, sunitinib, ciclofosfamidă și alte medicamente anticancerigene. Chimioterapia se administrează tuturor pacienților inoperabili. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tratamentul timomului în stadiul IVB se efectuează conform unui plan individual, deoarece nu au fost elaborate recomandări generale.

Prognoză

Timoamele cresc lent, iar șansele unei vindecări reușite sunt mult mai mari atunci când tumora este detectată în stadii incipiente.

Este clar că pentru timoamele în stadiile III-IV, comparativ cu tumorile în stadiile I-II, prognosticul este mai puțin favorabil. Conform statisticilor Societății Americane de Cancer, dacă rata de supraviețuire la cinci ani pentru stadiul I este estimată la 100%, pentru stadiul II – la 90%, atunci pentru timoamele în stadiul III este de 74%, iar pentru stadiul IV – mai puțin de 25%.