Tasigna

Agent antitumoral antineoplazic Tasigna pe bază de inhibitor al proteinkinazei nilotinib.

Indicaţii Tasigna

Tasigna se utilizează în următoarele cazuri:

• pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice nou diagnosticate la adulți cu o translocație cromozomială caracteristică;
• pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice și accelerate nou diagnosticate la adulți cu translocație cromozomială caracteristică, precum și în cazurile de dependență sau hipersensibilitate la regimul terapeutic anterior (acesta include tratamentul cu imatinib).

Formularul de eliberare

Tasigna este produs sub formă de capsule:

• capsule dense 150 mg - acestea sunt forme roșiatice cu inscripțiile NVR și BCR cu negru;
• Capsulele dense de 200 mg sunt forme gălbui cu inscripțiile NVR și TKI în roșu.

Capsulele conțin o substanță pulverulentă de nuanță alb-gălbuie.

O placă cu blister conține patru capsule a câte 150 mg sau patru sau paisprezece capsule a câte 200 mg. Un ambalaj de carton conține 2-7 blistere.

Substanța activă din Tasigna este clorhidratul de nilotinib monohidrat.

Farmacodinamica

Tasigna este un inhibitor puternic al activității tirozin kinazei Abl a oncoproteinei Bcr-Abl, care acționează în generații succesive de structuri celulare și în celule leucemice primare cu cromozomul Philadelphia pozitiv.

Tasigna formează un situs de legare strâns la situsul de legare al ATP-ului, creând cel mai puternic inhibitor al Bcr-Abl și rămâne activ împotriva a 32 de mutanți ai Bcr-Abl rezistenți la imatinib.

Ca urmare a activității sale biologice și chimice, Tasigna inhibă selectiv modificările proliferative și induce procese apoptotice în generațiile celulare succesive și în celulele afectate de leucemie primar pozitive izolate de la pacienți cu leucemie mieloidă cronică.

Tasigna are un efect redus sau inexistent asupra marii majorități a proteinkinazelor, inclusiv a serin protein kinazei. Excepțiile sunt proteina kinaza plachetară, activitatea receptorului tirozin kinazei și kinazele receptorului efrinei: Tasigna le inhibă la nivelurile observate după administrarea orală a unei doze terapeutice a medicamentului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacocinetica

Concentrația maximă de Tasign în sânge se observă în decurs de 3 ore de la administrarea orală a capsulelor. Absorbția poate fi de aproximativ 30%. Când Tasign este administrat cu alimente, concentrația maximă de medicament în sânge crește. Când Tasign este administrat la o jumătate de oră sau la 2 ore după masă, biodisponibilitatea medicamentului crește cu 29%, respectiv 15%. Absorbția Tasign poate fi afectată la pacienții care au suferit gastrectomie sau rezecție gastrică parțială.

Legarea de proteinele plasmatice poate fi de aproximativ 98%.

Principalele căi metabolice ale Tasign sunt procesele de oxidare și hidrooxidare, nilotinibul fiind principalul ingredient din ser.

După o singură doză, peste 90% din medicament este excretat în decurs de o săptămână, în principal prin fecale.

Timpul de înjumătățire plasmatică estimat, calculat pentru a determina proprietățile cinetice ale dozelor multiple de Tasigna, a fost de 17 ore.

Expunerea la substanța activă din Tasigna la starea de echilibru este considerată dependentă de doză. Starea de echilibru este atinsă, în general, până în ziua 8. Creșterea expunerii serice la nilotinib între doza inițială și starea de echilibru a fost de 2 ori în cazul administrării o dată pe zi și de 3,8 ori în cazul administrării de Tasigna de două ori pe zi.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Medicamentul încapsulat Tasigna este recomandat pentru administrare de două ori pe zi (o dată la 12 ore), la 2 ore după masă. După administrarea capsulelor, nu puteți mânca timp de încă șaizeci de minute.

Tasigna se administrează cu apă, fără a zdrobi sau goli capsulele. Excepție fac pacienții care au probleme la înghițirea alimentelor: aceștia pot dilua pulberea din capsule într-o linguriță de piure de mere.

Dacă pacientul omite accidental o doză de Tasigna, nu este nevoie să ia o capsulă suplimentară: se ia următoarea doză prescrisă de Tasigna.

Înainte de începerea terapiei, pacientul trebuie să fie supus unui ECG și să determine conținutul cantitativ de potasiu și magneziu din sânge.

Doza standard de Tasign este de 300 mg de medicament de două ori pe zi - 2 capsule a câte 150 mg. Dacă medicul a prescris 400 mg de două ori pe zi, atunci se utilizează capsule a câte 200 mg.

Durata administrării Tasigna este determinată de prezența unui efect clinic al medicamentului.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Utilizați Tasigna în timpul sarcinii

Studiile au arătat toxicitate reproductivă a Tasigna, prin urmare acest medicament nu poate fi utilizat pentru tratament în timpul sarcinii: există un risc ridicat de complicații pentru făt.

Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Tasigna. Acestea trebuie continuate timp de două săptămâni după terminarea terapiei.

Studiile pe animale au arătat că Tasigna trece în laptele matern. Din acest motiv, nu trebuie să utilizați acest medicament pe întreaga perioadă de alăptare.

Contraindicații

Experții nu recomandă prescrierea Tasigna:

• în timpul sarcinii;
• în timpul alăptării;
• în pediatrie (copii sub 18 ani);
• în caz de deficit de lactază, în caz de absorbție afectată de glucoză-galactoză, în caz de hipersensibilitate la galactoză;
• dacă sunteți predispus la alergii la Tasigna.

Contraindicațiile relative sunt:

• boli cardiace decompensate și severe;
• patologii hepatice complicate;
• pancreatită.

[ 16 ], [ 17 ]

Efecte secundare Tasigna

Terapia cu Tasigna poate fi însoțită de unele reacții adverse:

• complicații infecțioase sub formă de foliculită, faringită, pneumonie, herpes, candidoză, gastroenterită;
• papilom cutanat;
• trombocitopenie, anemie, neutropenie;
• disfuncție tiroidiană;
• pierdere în greutate, dezechilibre electrolitice, diabet zaharat, pierderea poftei de mâncare;
• dureri de cap, amețeli, neuropatie, tremor la nivelul membrelor, migrenă;
• tulburări de somn, anxietate, stări depresive;
• hemoragii retiniene, conjunctivită, deteriorarea funcției vizuale;
• vertij;
• tulburări de ritm cardiac, angină pectorală, tahicardie, hipertensiune arterială, tulburări de coagulare a sângelui;
• dificultăți de respirație, sângerări nazale, dureri în piept, edem pulmonar;
• greață, tulburări intestinale, dureri de stomac, sete, icter;
• hiperhidroză, roșeață și erupții cutanate, perturbarea formării pigmentului, apariția de vezicule și chisturi pe piele;
• dureri musculare și articulare, dureri la nivelul brațelor și picioarelor;
• tulburări urinare;
• dureri în piept, disfuncție erectilă, mărirea sânilor;
• senzație de oboseală, umflare, febră, bufeuri.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Supradozaj

Există mai multe cazuri de supradozaj intenționat de Tasign, precum și cazuri de combinare a medicamentului cu băuturi alcoolice sau alte droguri. În aceste situații, s-au observat simptome precum neutropenie, atacuri de vărsături și pierderea forței. Starea ficatului și a inimii nu a fost monitorizată. Nu s-au observat decese după episoade de supradozaj.

Dacă există suspiciunea că pacientul a luat o cantitate excesivă de Tasign, se recomandă efectuarea unui diagnostic amănunțit al funcționalității organismului, după care se prescrie terapie simptomatică și de susținere.

Interacțiuni cu alte medicamente

• Substanțe medicamentoase care pot crește concentrația de Tasign în serul sanguin:
  • imatinib;
  • ketoconazol, voriconazol, ritonavir, itraconazol, telitromicină, claritromicină.
• Substanțe medicamentoase care reduc concentrația de Tasign în serul sanguin:
  • Inductori ai izoenzimelor CYP3A4 (fenitoină, fenobarbital, rifampicină, carbamazepină, sunătoare).
• Tasigna poate fi administrată în combinație cu warfarină, ale cărei proprietăți anticoagulante nu sunt afectate. Utilizarea Tasigna împreună cu midazolam duce la o ușoară creștere a concentrației acestuia din urmă, însă gradul de metabolizare al midazolamului nu se modifică.
• Tasigna nu este prescrisă în combinație cu medicamente antiaritmice, inclusiv amiodaronă, sotalol, chinidină, procainamidă, precum și cu medicamente care afectează calitatea intervalului QT (pimozidă, metadonă, clorochină, claritromicină etc.).
• Nu se recomandă administrarea Tasigna cu alimente, deoarece aceasta crește concentrațiile serice de nilotinib.
• Nu se recomandă administrarea Tasigna împreună cu suc de grepfrut și medicamente care inhibă izoenzima CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Conditii de depozitare

A se păstra Tasigna în ambalajul original, ferit de lumina directă a soarelui și de umiditate, la temperaturi între +18 și +30°C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

[ 28 ]

Termen de valabilitate

Capsulele Tasigna în ambalajul original pot fi păstrate până la trei ani.