Sentor

Sentor este un medicament din categoria antagoniștilor angiotensinei 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Sentora

Se utilizează în tratamentul următoarelor afecțiuni:

• insuficiență cardiacă cronică (poate fi utilizată doar ca parte a terapiei combinate sau dacă pacientul prezintă intoleranță la inhibitorii ECA);
• valori crescute ale tensiunii arteriale (inclusiv pacienți cu diabet zaharat de tip 1 în asociere cu proteinurie).

Formularul de eliberare

Eliberarea se face sub formă de comprimate, în cantitate de 10 bucăți într-un blister. Cutia conține 1 sau 3 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Losartanul este un antagonist artificial al receptorului angiotensinei 2 (tip AT1) care se administrează pe cale orală. Elementul angiotensinei 2 este un vasoconstrictor puternic și un hormon RAS activ, unul dintre cei mai importanți factori fiziopatologici în creșterea tensiunii arteriale. Această componentă este sintetizată odată cu receptorul AO1, care se află în multe țesuturi (de exemplu, în mușchii netezi ai vaselor de sânge, dar și în inimă, la nivelul rinichilor și glandelor suprarenale), promovând dezvoltarea multor reacții biologice importante, inclusiv eliberarea de aldosteron și vasoconstricția. Pe lângă aceasta, angiotensina 2 are un efect stimulant asupra procesului de proliferare a celulelor musculare netede.

Losartanul este sintetizat selectiv cu terminația AO1. În testele in vitro și in vivo, acest element, împreună cu produsul său metabolic farmacoactiv (acidul carboxilic), blochează toate efectele fiziologic semnificative ale angiotensinei 2, indiferent de calea de legare și de sursa apariției sale.

Când se administrează losartan, valorile reninei plasmatice cresc, rezultând o creștere similară a valorilor angiotensinei 2 (un efect similar este asociat cu oprirea acțiunii inverse negative provocate de angiotensina 2). Dar chiar și ținând cont de astfel de efecte, efectul medicamentului sub forma unei scăderi a tensiunii arteriale și a valorilor aldosteronului se păstrează. Acest lucru demonstrează eficacitatea medicamentului în blocarea activității receptorului terminal al angiotensinei 2.

Losartanul demonstrează o sinteză selectivă cu terminația AO1, fără a fi sintetizat sau a bloca alte terminații hormonale sau canale ionice importante pentru reglarea funcției sistemului cardiovascular. În același timp, acest element nu blochează activitatea ACE (kininaza 2, care descompune bradicinina), ceea ce îi permite să evite dezvoltarea unor manifestări care nu sunt direct legate de blocarea terminației AT1 (adică potențarea reacțiilor cauzate de bradicinină - cum ar fi tendința de a dezvolta edeme).

Losartanul blochează dezvoltarea efectelor cauzate de acțiunea angiotensinei 1 și 2, fără a afecta efectele bradicininei. În același timp, inhibitorii ECA blochează efectele cauzate de angiotensina 1 și potențează răspunsul la acțiunea bradicininei, fără a afecta efectul corespunzător al angiotensinei 2. Acest efect stă la baza diferenței farmacodinamice dintre inhibitorii ECA și losartan.

La persoanele cu tensiune arterială crescută (fără diabet, dar cu proteinurie), utilizarea losartanului de potasiu duce la o reducere semnificativă a proteinuriei, precum și la secreția periodică de proteine cu imunoglobulină de tip G.

Elementul activ al medicamentului menține rata de filtrare glomerulară și, în același timp, reduce fracția de filtrare. De asemenea, reduce nivelurile intraplasmatice de uree (valoare medie - <24 μmol/l), care rămân la același nivel în timpul tratamentului prelungit.

Losartanul nu afectează reflexele autonome sau nivelurile plasmatice de norepinefrină.

Medicamentul, administrat în doză de maximum 150 mg o dată pe zi, nu afectează valorile colesterolului și trigliceridelor, precum și nivelul seric al HDL-C la persoanele cu hipertensiune arterială. Doze similare de losartan nu au afectat valorile zahărului din sânge atunci când este administrat pe stomacul gol.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

Administrat oral, losartanul se absoarbe destul de bine. Substanța trece printr-un proces de metabolizare primară, în timpul căruia se formează un produs activ de descompunere a carboxilului și alți metaboliți care nu au activitate medicinală. Nivelul de biodisponibilitate al substanței este de aproximativ 33%. Valorile maxime ale losartanului împreună cu produsul său metabolic activ se observă după aproximativ 1 oră, respectiv 3-4 ore. Ingestia de alimente nu duce la o modificare semnificativă a parametrilor farmacocinetici ai medicamentului.

Procese de distribuție.

Peste 99% din elementul activ, împreună cu produsul său metabolic activ, este sintetizat cu proteinele din plasma sanguină (în principal cu albumine). Volumul de distribuție al substanței este de 34 de litri. Testele pe șobolani au arătat că doar o mică parte din losartan poate trece prin BBB (sau nu trece deloc).

Procese de schimb.

Aproximativ 14% din doza administrată oral este transformată în produsul activ de descompunere. După administrarea orală de losartan marcat cu 14C, nivelul de radioactivitate din plasma sanguină crește sub influența elementului activ al medicamentului cu metabolitul său. La un număr mic de persoane (aproximativ 1%), o cantitate minimă de metabolit se formează din losartan.

Pe lângă produsul de degradare farmacoactiv, se formează și o serie de metaboliți inactivi. Principalii sunt formați prin hidroxilarea lanțului lateral butilic, iar o componentă mai puțin semnificativă este glucuronidul N-2-tetrazol.

Excreţie.

Rata de eliminare a substanței active este de 600 ml/minut, iar a metabolitului său activ este de 50 ml/minut. Eliminarea acestor elemente în rinichi este de 74, respectiv 26 ml/minut. După administrarea orală a medicamentului, aproximativ 4% din componenta nemodificată și 6% din produsul de descompunere activ se excretă în urină. Substanțele demonstrează proprietăți farmacocinetice liniare.

Când medicamentul este administrat oral, valorile substanței active cu metabolitul său scad poliexponențial. Timpul de înjumătățire terminal al losartanului este de aproximativ 2 ore, produsul metabolic este de aproximativ 6-9 ore. Cu o doză zilnică de 0,1 g, nu se observă o acumulare semnificativă a ambelor elemente active ale medicamentului în plasma sanguină.

Losartanul, împreună cu metaboliții săi, este excretat prin sistemul urinar și, de asemenea, prin bilă.

După administrarea orală de 14C-losartan marcat izotopic, aproximativ 35% din radioactivitate este detectată în urină și alte 58% în materiile fecale.

[ 5 ], [ 6 ]

Dozare și administrare

Pentru orice indicații prescrise, comprimatele trebuie administrate o dată pe zi, la aceeași oră din zi. Medicamentul poate fi administrat indiferent de mese, comprimatele fiind înghițite cu apă plată (1 pahar).

Tensiune arterială crescută.

Adesea, pacienților li se prescrie o singură doză de 50 mg de medicament pe zi (doza inițială și de întreținere). Efectul antihipertensiv maxim se obține după 3-6 săptămâni de utilizare a Sentora. Unii pacienți pot crește doza la 0,1 g/zi (administrată dimineața).

Medicamentul poate fi combinat cu alte medicamente antihipertensive, în special diuretice (cum ar fi hidroclorotiazida).

Cu valori crescute ale tensiunii arteriale (la persoanele cu hipertrofie ventriculară stângă diagnosticată prin ECG).

Pentru a reduce probabilitatea complicațiilor și riscul de deces, acestor pacienți trebuie să li se prescrie 50 mg de medicament o dată pe zi. Ținând cont de modificările indicatorilor tensiunii arteriale, se poate adăuga o doză mică de hidroclorotiazidă sau doza de losartan poate fi crescută la 0,1 g o dată pe zi.

Oferă protecție renală la persoanele cu diabet zaharat de tip 1 și proteinurie.

Doza inițială este de 50 mg o dată pe zi. În funcție de valorile tensiunii arteriale, doza unică poate fi crescută la 0,1 g.

Medicamentul poate fi combinat cu alte medicamente antihipertensive (cum ar fi blocante ale canalelor de Ca, diuretice, medicamente cu acțiune centrală sau blocante α- și β-adrenergice), precum și cu insulină și alte medicamente utilizate pentru terapia diabetului (glitazone, derivați de sulfoniluree și inhibitori de α-glucozidază).

Pentru insuficiență cardiacă.

Pentru a elimina această tulburare, este necesară utilizarea medicamentului într-o doză inițială de 12,5 mg/zi. Această doză trebuie crescută la intervale săptămânale și ținând cont de toleranța pacientului (este necesar să se atingă nivelul dozei de întreținere, care este o singură doză de 50 mg pe zi). Doza zilnică maximă admisă este de 150 mg.

Condiții în care se observă hipovolemie.

Persoanele cu CBC redus (de exemplu, din cauza administrării de doze mari de diuretice) trebuie să ia inițial Sentor într-o doză zilnică de 25 mg (doză unică).

Utilizare la persoanele cu disfuncție hepatică.

Persoanele cu antecedente de astfel de tulburări ar trebui să ia în considerare utilizarea unei doze mai mici de medicament.

Nu există date privind utilizarea medicamentului la persoanele cu forme severe de tulburări, așa că este interzisă prescrierea acestuia acestei categorii de persoane.

Copilărie.

Informațiile privind siguranța și eficacitatea medicamentului în tratamentul hipertensiunii arteriale la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani sunt limitate. De asemenea, există puține informații despre parametrii farmacocinetici la utilizarea medicamentului la sugarii cu vârsta peste 1 lună cu hipertensiune arterială.

Copiii care pot înghiți comprimate întregi și a căror greutate este între 20 și 50 kg trebuie să ia Sentor într-o doză de 25 mg (o dată pe zi). În situații excepționale, doza poate fi crescută până la doza maximă admisă de 50 mg o dată pe zi. Mărimea dozei trebuie ajustată ținând cont de efectul medicamentului asupra valorilor tensiunii arteriale.

Copiii cu greutatea mai mare de 50 kg trebuie să ia 50 mg de medicament o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la valoarea maximă - o singură doză de 100 mg pe zi.

Nu s-au efectuat studii la copii cu doze zilnice care depășesc 1,4 mg/kg sau 0,1 g. Medicamentul nu trebuie administrat copiilor cu o rată de filtrare glomerulară <30 ml/min/1,73 ^m2, deoarece nu există informații relevante privind o astfel de utilizare.

Losartanul nu trebuie administrat copiilor cu probleme hepatice.

[ 11 ]

Utilizați Sentora în timpul sarcinii

Sentor este interzis să fie prescris femeilor însărcinate sau celor care plănuiesc o sarcină. Dacă sarcina este detectată în stadiul terapiei, este necesar să se întrerupă imediat administrarea medicamentului și să se înlocuiască cu un medicament alternativ aprobat pentru utilizare în timpul sarcinii.

Deoarece nu există date privind utilizarea losartanului în timpul alăptării, este interzisă prescrierea acestuia mamelor care alăptează. Se recomandă alegerea unei terapii alternative utilizând medicamente al căror profil de siguranță pentru utilizarea în timpul alăptării a fost studiat mai amănunțit. Acest lucru este valabil mai ales pentru nou-născuți și sugari prematuri.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități ridicate la elementul activ al medicamentului sau la alte componente ale acestuia;
• tulburări funcționale hepatice severe.

[ 7 ], [ 8 ]

Efecte secundare Sentora

Valori crescute ale tensiunii arteriale.

În testele efectuate la adulți cu hipertensiune arterială esențială care au luat losartan, s-au constatat următoarele reacții adverse:

• tulburări ale sistemului nervos: apar adesea vertij sau amețeli. Uneori se dezvoltă dureri de cap, crampe musculare, insomnie sau senzație de somnolență;
• Tulburări cardiace: uneori apar angina pectorală, palpitații sau tahicardie;
• probleme cu funcția vasculară: uneori se dezvoltă sindromul hipotonic (în special la persoanele cu deshidratare intravasculară - persoane cu insuficiență cardiacă severă; sau în timpul terapiei cu doze mari de medicamente diuretice), erupții cutanate și colaps ortostatic dependent de doză;
• tulburări care afectează activitatea digestivă: apar ocazional simptome dispeptice, dureri abdominale sau constipație;
• manifestări care afectează activitatea respiratorie: rinită cu faringită și sinuzită, precum și tuse și infecție la nivelul tractului respirator superior;
• tulburări generale: se observă adesea o senzație de slăbiciune, astenie și edeme;
• Rezultate teste de laborator: administrarea medicamentului poate cauza ocazional modificări semnificative clinic ale valorilor standard de laborator. Acestea includ creșteri rare ale valorilor ALT (care adesea se stabilizează după întreruperea administrării medicamentului) și hiperkaliemie (niveluri serice de potasiu >5,5 mmol/l).

Prezența hipertrofiei ventriculare stângi la pacient.

Printre reacțiile negative:

• afectarea funcției sistemului nervos: se observă adesea amețeli;
• tulburări ale organelor auditive: se dezvoltă adesea vertij;
• tulburări sistemice: apare adesea o senzație de slăbiciune sau astenie.

Dacă pacientul are ICC.

Principalele efecte negative:

• Tulburări de funcționare a sistemului nervos: uneori apar dureri de cap sau amețeli. Ocazional se dezvoltă parestezii;
• probleme cu funcția cardiacă: ocazional se observă accident vascular cerebral, leșin și fibrilație atrială;
• tulburări vasculare: uneori se observă o scădere a valorilor tensiunii arteriale (aceasta include și colapsul ortostatic);
• semne din organele sternului și mediastinului, precum și din sistemul respirator: uneori apare dispneea;
• tulburări digestive: ocazional apar greață, diaree sau vărsături;
• leziuni ale țesuturilor subcutanate și ale epidermei: uneori apar erupții cutanate, urticarie sau mâncărime;
• tulburări sistemice: apare adesea o senzație de slăbiciune sau astenie;
• rezultate ale testelor de laborator: uneori valorile ureei sau nivelurile serice de creatinină sau potasiu sunt crescute.

Persoanele cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 1, care este însoțit de boli renale.

Printre încălcări:

• tulburări care afectează funcționarea sistemului nervos: apar adesea amețeli;
• probleme în sistemul vascular: nivelul tensiunii arteriale scade adesea;
• leziuni sistemice: apare adesea o senzație de slăbiciune sau astenie;
• rezultatele testelor de laborator: se dezvoltă adesea hiperkaliemie sau hipoglicemie.

Date de cercetare post-marketing.

Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul testelor post-marketing:

• tulburări ale funcțiilor limfatice și hematopoietice: dezvoltarea trombocitopeniei sau anemiei;
• afectarea organelor auditive: apariția tinitusului;
• tulburări imunitare: ocazional, apar simptome de intoleranță (cum ar fi edemul Quincke (acesta include umflarea glotei și laringelui, care provoacă obstrucția tractului respirator, precum și umflarea feței, faringelui cu limba sau buzele) și reacții anafilactice);
• reacții din partea sistemului nervos: disgeuzie sau migrenă;
• simptome care afectează sternul cu mediastinul și tractul respirator: apariția tusei;
• tulburări digestive: vărsături sau diaree, precum și pancreatită;
• tulburări generale: apariția unei senzații de rău;
• manifestări în sistemul hepatobiliar: ocazional se observă hepatită. Pot apărea probleme cu funcția hepatică;
• leziuni ale epidermei și stratului subcutanat: eritrodermie sau urticarie, precum și erupții cutanate, mâncărime și fotosensibilitate;
• tulburări ale funcției țesutului conjunctiv și ale activității musculo-scheletice: artralgie sau mialgie, precum și rabdomioliză;
• afecțiuni care afectează glandele mamare și organele de reproducere: dezvoltarea impotenței;
• probleme urinare și renale: din cauza încetinirii activității RAS, au apărut modificări ale funcției renale, inclusiv insuficiență renală la persoanele cu risc. Astfel de tulburări sunt reversibile dacă tratamentul este întrerupt imediat;
• tulburări mintale: depresie;
• date de laborator: dezvoltarea hiponatremiei.

[ 9 ], [ 10 ]

Supradozaj

Printre semnele de otrăvire - ținând cont de volumul intoxicației, se pot dezvolta bradicardie sau tahicardie, iar nivelul tensiunii arteriale poate scădea. Dar, în general, nu au existat raportări de supradozaj.

Forma terapiei pentru otrăvire depinde de durata de timp care a trecut de la administrarea medicamentului și, în plus, de natura și severitatea manifestărilor tulburării.

Cel mai important lucru în caz de intoxicație este stabilizarea funcționării sistemului cardiovascular. Este necesar să se prescrie victimei o doză adecvată de cărbune activ. Apoi, este necesar să se monitorizeze periodic funcțiile vitale, ajustând aceste procese dacă este necesar. Nu va fi posibilă eliminarea losartanului împreună cu produșii săi activi de descompunere prin hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea combinată a medicamentului cu substanțe precum warfarină, hidroclorotiazidă, ketoconazol cu cimetidină, precum și digoxină cu fenobarbital și eritromicină, nu provoacă reacții adverse semnificative la medicament.

Există unele dovezi că asocierea Sentora cu rifampicină și fluconazol duce la o scădere a nivelurilor produsului de descompunere al losartanului în sângele uman. Cu toate acestea, nu există informații confirmate oficial cu privire la aceste date.

Utilizarea concomitentă a medicamentului și a diureticelor care economisesc potasiu (cum ar fi spironolactona, triamterenul sau amiloridul) poate duce la dezvoltarea hiperkaliemiei.

Combinația cu AINS poate provoca disfuncție renală și, în plus, o creștere a valorilor potasiului. Astfel de reacții pot fi eliminate. Combinația acestei categorii de medicamente la persoanele în vârstă necesită monitorizarea constantă a funcției renale pe întreaga perioadă de tratament.

Administrarea concomitentă cu săruri de litiu determină o creștere tratabilă a nivelului de litiu din sânge, motiv pentru care nivelurile acestuia trebuie monitorizate constant.

Sentor poate fi combinat cu alte medicamente antihipertensive, inclusiv insulină, diuretice și alte medicamente utilizate în mod activ pentru tratamentul diabetului.

[ 12 ]

Conditii de depozitare

Sentor trebuie păstrat într-un loc uscat, ferit de copii. Temperatura maximă este de 25°C.

Termen de valabilitate

Sentor poate fi utilizat timp de 5 ani de la data eliberării medicamentului terapeutic.

[ 13 ]

Utilizarea la copii

Eficacitatea și siguranța utilizării medicamentoase la copiii sub 6 ani nu au fost determinate, prin urmare, medicamentul nu este prescris acestei categorii de vârstă.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamente precum Angisartan, Losar și Angizaar cu Cozaar, Bloktran și Lorista, precum și Losap, Tarnazol, Ripace și altele.

Recenzii

Sentor primește recenzii bune pentru eficacitatea sa medicinală și este, de asemenea, evaluat pozitiv datorită simplității și ușurinței în utilizare. Printre avantaje, există și un număr mare de analogi diferiți care pot înlocui medicamentul, dacă este necesar.

Printre dezavantaje, există o listă destul de mare de simptome negative, precum și contraindicații.