Sindromul Cesari

Sindromul Sezary este o formă eritrodermică de limfom malign cu celule T al pielii, cu un număr crescut de limfocite atipice mari cu nuclei cerebriformi în sângele periferic. A fost descris de A. Sezary și J. Bouvrain în 1938. Sindromul Sezary poate apărea acut (primar) sau, mai rar, la pacienții cu micoză fungoidă (secundar). În ultimii ani, a fost identificat și limfom malign cu celule T eritrodermice de novo al pielii, fără micoză fungoidă anterioară sau modificări sanguine specifice, caracteristice sindromului Sezary.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza

În partea superioară a dermului există un infiltrat dens format din limfocite atipice, histiocite, fibroblaste, granulocite neutrofile și eozinofile. De asemenea, se pot observa microabcese de Potrier care conțin elemente limfocitare și histiocitare atipice. Microscopia electronică a relevat un număr semnificativ de celule Sezary în infiltrat. Acestea sunt celule cu un diametru de 7 μm sau mai mult, cu nuclei de formă neregulată, care prezintă invaginări profunde ale membranei nucleare, în apropierea căreia există cromatină compactată, ceea ce le conferă un aspect cerebriform. Nucleul este înconjurat de o zonă îngustă de citoplasmă cu mitocondrii, centrioli și complexul Golgi. Examinarea histochimică a relevat granule PAS-pozitive grosiere și o activitate crescută a beta-glucuronidazei în citoplasmă. Examinarea imunocitologică a arătat că celulele Sezary au în majoritatea cazurilor markeri limfocitari T, în timp ce imunoglobulinele de suprafață și fragmentul Fc sunt absente.

În ganglionii limfatici din sindromul Sezary, modificările sunt similare cu cele din micoza fungoidă. Modificările sanguine pot fi detectate în stadii clinic incipiente utilizând imunofenotiparea în flux a limfocitelor din sângele periferic sau printr-o metodă genetică utilizând PCR. Semnificația prognostică a unor astfel de modificări sanguine precoce este neclară. Pentru stadializare, criteriile minime pentru modificările sanguine în formele eritrodermice de limfoame cutanate cu celule T sunt prezența a peste 5% limfocite atipice sau celule Sezary în populația de limfocite și dovezi suplimentare ale unei populații patologice circulante utilizând PCR sau alte metode adecvate.

Histogeneză

Sindromul Sézary și micoza fungoidă au multe proprietăți morfologice, patogenetice și imunologice comune. Majoritatea autorilor consideră sindromul Sézary o variantă leucemică a micozei fungoide, pe baza faptului că celulele Sézary se găsesc nu doar în procesele tumorale. Oamenii de știință cred că există varietăți ale acestor celule: reactive cu proprietăți caracteristice limfocitelor T și maligne, care nu formează rozete F. Cercetările efectuate de S. Broder și colab. (1976) au arătat că celulele Sézary sunt celule T helper maligne.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptome Sindromul Cesari

Sindromul Sezary este caracterizat prin eritrodermie generalizată cu mâncărime intensă, ganglioni limfatici periferici măriți și prezența celulelor Sezary în sânge și piele care proliferează. Bărbații în vârstă sunt mai des afectați. Clinic, procesul începe cu apariția unor erupții eritematoase și infiltrative în placă, asemănătoare dermatitei de contact sau erupției medicamentoase. Treptat, elementele se contopesc și procesul se generalizează sub formă de eritrodermie. Întreaga piele are o culoare roșu-albăstrui bogată, este edematoasă, acoperită cu scuame de dimensiuni medii și mari. Se observă modificări distrofice la nivelul părului și unghiilor. Unii pacienți prezintă elemente nodulare în placă, care nu diferă de cele din micoza fungoidă. La tabloul clinic tipic se adaugă o reacție leucemoidă a sângelui, cu o creștere a numărului de celule limfocitoide și celule Sezary cu caracteristici ale celulelor T.

[ 10 ], [ 11 ]

Diagnostic diferentiat

Pentru a diferenția sindromul Sézary de alte limfoame cutanate cu celule T cu manifestări eritrodermice, care pot avea un prognostic mai favorabil decât sindromul Sézary, sunt necesare criterii suplimentare pentru a demonstra o creștere a populației de celule T anormale în sângele periferic. În prezent, conform deciziei de consens a Conferinței Societății Internaționale pentru Studiul Limfomului Cutanat privind Definițiile și Terminologia Formelor Eritrodermice de Limfoame Cutanate cu Celule T (1998), au fost adoptate următoarele criterii de diagnostic pentru sindromul Sézary:

1. Număr de celule sezare mai mare de 1000/ ^mm3 sau
2. CD4/CD8 mai mare de 10, ceea ce se datorează unei creșteri a numărului de celule CD4+ sau unei creșteri a populațiilor de celule CD4+ CD7- sau Vb+ care reprezintă cel puțin 40% din totalul limfocitelor prin imunofenotipizare în flux sau
3. Confirmarea prin Southern blot a prezenței unei clone de celule T sau
4. confirmarea aberațiilor cromozomiale ale celulelor T clonale sub forma aceluiași cariotip patologic în 3 sau mai multe celule.