Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Patogenia sindromului Chediak-Higashi
Expert medical al articolului
Ultima examinare: 04.07.2025
Sindromul Chediak-Higashi este moștenit autosomal recesiv și are la bază o tulburare a transportului intracelular al proteinelor. În 1996, a fost descifrată natura genetică a sindromului Chediak-Higashi, care este asociat cu mutații în gena LYST/CHS1; este localizat pe brațul lung al cromozomului 1 (lq42-43). Produsul acestei gene este implicat în biogeneza lizozomilor, melanozomilor și granulelor secretorii ale celulelor citotoxice.
Mutația genei CHS duce la perturbarea formării intracelulare (ranule) în diverse celule. Leucozomii leucocitari și fibroblastici, corpii denși plachetari, granulele azurofile ale neutrofilelor și melanozomii melanocitari din CHS sunt de obicei semnificativ mai mari ca dimensiuni și alterați morfologic, indicând o singură cale pentru sinteza organitelor responsabile de stocarea substanțelor sintetizate. În stadiile incipiente ale maturării neutrofilelor, granulele azurofile normale se îmbină la dimensiunea megagranulelor, în timp ce în stadii ulterioare (de exemplu, în stadiul de mielocit), se pot forma granule de dimensiuni normale. Neutrofilele mature conțin ambele populații. Un fenomen similar se observă la monocite.
Întreruperea producției de melanină de către melanozomi duce la dezvoltarea albinismului. Autofagocitoza melanozomilor se observă în melanocite.
Aproximativ 80% dintre pacienții cu sindrom Chédiak-Higashi dezvoltă așa-numita fază de accelerare, care este o infiltrare non-malignă, asemănătoare limfomului, a diferitelor organe, cauzată cel mai adesea de infecția cu virusul Epstein-Barr. Clinic, se observă anemie, sângerări episodice, infecții severe, adesea fatale. Procesul infecțios, care este de obicei cauzat de Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes și Pneumococcus sp, implică cel mai adesea pielea, tractul respirator și plămânii. Faza de accelerare seamănă cu cea din alte boli însoțite de sindromul de activare a limfocitelor/macrofagelor, în special HLH și sindromul Griselli.
De regulă, faza de accelerare și/sau infecția severă duc la decesul pacienților la o vârstă fragedă, însă în literatura de specialitate există descrieri ale pacienților adulți. La acești pacienți, simptomul dominant al bolii a fost disfuncția neurologică progresivă, cel mai adesea sub forma neuropatiei periferice, al cărei mecanism de dezvoltare rămâne neclar. Tipurile axonale și demielinizante de neuropatie periferică au fost, de asemenea, descrise la pacienții cu sindrom Chediak-Higashi.
[