Nevirapină

Nevirapina este un medicament antiviral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaţii Nevirapină

Se utilizează pentru terapia persoanelor cu infecție cu HIV-1 (administrat în combinație cu cel puțin 2 medicamente antiretrovirale).

În plus, medicamentul este utilizat pentru a preveni transmiterea HIV-1 de la o femeie însărcinată la copilul ei (la acele mame care nu au primit terapie antiretrovirală în timpul nașterii).

[ 6 ], [ 7 ]

Formularul de eliberare

Produsul este disponibil în comprimate de 0,2 g în flacoane de polietilenă a câte 30 sau 60 de bucăți. Cutia conține 1 flacon.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Nevirapina este o substanță non-nucleotidică ce inhibă revertaza de tip HIV-1. Este direct legată de revertază, blocând astfel activitatea polimerazelor dependente de ADN și ARN. Drept urmare, are loc distrugerea, afectând regiunea catalitică a enzimei.

Medicamentul nu concurează cu nucleozidele sau cu 3-fosfații matriceali și nu inhibă activitatea ADN polimerazei umane (tipurile α, β și γ sau δ) și a transcriptazei inverse HIV-2.

Asocierea cu didanozină sau zidovudină determină o scădere a numărului de virusuri din ser și o creștere a numărului de celule CD4+.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmacocinetica

Administrată oral, nevirapina este absorbită cu o rată mare (peste 90%) atât la voluntari, cât și la persoanele infectate cu HIV. După o singură doză de 0,2 g, valorile Cmax plasmatice sunt observate după 4 ore și sunt de aproximativ 2±0,4 μg/ml (echivalent cu 7,5 μmol). După o cură de utilizare, s-a observat o creștere liniară a valorilor Cmax plasmatice ale nevirapinei în intervalul de doze de 0,2-0,4 g pe zi.

Consumul de alimente, antiacide și alte medicamente care conțin un element tampon alcalin (de exemplu, didanozină) nu afectează gradul de absorbție a medicamentului.

Nevirapina este o componentă lipofilă care este aproape neionizată atunci când este expusă la pH fiziologic. Când este injectată intravenos la un adult sănătos, Vd este de aproximativ 1,21±0,09 l/kg, indicând o bună distribuție a medicamentului în țesuturi. Nivelurile medicamentului în lichidul cefalorahidian reprezintă 45% (±5%) din valorile sale plasmatice.

Cu niveluri plasmatice cuprinse între 1-10 μg/ml, substanța este sintetizată cu proteine în proporție de 60%.

Valorile Cssmin ale medicamentului sunt de aproximativ 4,5±1,9 μg/ml și se obțin cu o doză de 0,4 g de substanță pe zi.

Procesele metabolice au loc cu ajutorul enzimelor hepatice microsomale ale sistemului hemoproteinei P450 (în principal izoenzimele CYP3A). Ca urmare, se formează mai multe produse metabolice hidroxilate.

Excreția medicamentului are loc prin rinichi (aproximativ 80%) sub formă de produși metabolici conjugați cu participarea acidului glucuronic, precum și o mică parte a substanței într-o stare neschimbată.

Nevirapina este un element care induce enzimele microsomale ale sistemului CYP.

După administrarea orală a 0,2 g de două ori pe zi, timp de 0,5-1 lună, clearance-ul aparent al medicamentului crește de 1,5-2 ori față de o singură doză din aceeași doză. Timpul de înjumătățire plasmatică în stadiul terminal scade de la 45 de ore după o singură doză la 25-30 de ore după un ciclu de utilizare. Acești parametri se modifică din cauza autoinducției farmacocinetice.

La copiii infectați cu HIV-1, ASC și Cmax au crescut proporțional cu creșterea dozei. Odată ce absorbția a fost completă, nivelurile plasmatice de nevirapină au scăzut liniar în timp.

Clearance-ul medicamentului, convertit în greutate, demonstrează valoarea maximă la sugarii cu vârsta cuprinsă între 1 și 2 ani, după care scade proporțional cu maturarea persoanei. Nivelul de clearance al medicamentului la persoanele sub 8 ani este jumătate din cel al adulților. Timpul de înjumătățire plasmatică după atingerea pragului Css este în medie de aproximativ 25,9 ± 9,6 ore (în categoria sugarilor cu HIV-1, a căror vârstă medie este de 11 luni).

După utilizarea prelungită, timpul de înjumătățire al medicamentului în stadiul terminal se modifică în funcție de vârstă și prezintă următorii indicatori:

• sugari 2-12 luni – 32 de ore;
• copii 1-4 ani – 21 de ore;
• copii 4-8 ani – 18 ore;
• peste 8 ani – 28 de ore.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dozare și administrare

După administrarea orală a 0,2 g de medicament o dată pe zi de către un adult, în fiecare zi în primele 2 săptămâni (faza introductivă), doza este crescută la 0,2 g cu 2 doze pe zi (în combinație cu cel puțin 2 medicamente antiretrovirale).

Copiii cu vârsta cuprinsă între 2 luni și 8 ani trebuie să ia 4 mg/kg din substanță o dată pe zi în primele 2 săptămâni, iar ulterior – 7 mg/kg de două ori pe zi. Copiilor cu vârsta peste 8 ani li se prescrie 4 mg/kg o dată pe zi în primele 2 săptămâni, iar ulterior – 4 mg/kg de două ori pe zi.

Persoanele de orice vârstă pot lua maximum 0,4 g de medicament pe zi.

Persoanele care dezvoltă o erupție cutanată în timpul fazei introductive de 2 săptămâni de utilizare a medicamentului nu trebuie să li se crească doza până când erupția cutanată nu a dispărut complet.

Pentru a preveni transmiterea HIV de la o femeie însărcinată la copilul ei, este necesar să se ia 0,2 g din substanță o dată în timpul nașterii, iar apoi, în următoarele 72 de ore de la momentul nașterii, să se administreze nou-născutului o singură dată 2 mg/kg de medicament pe cale orală.

În cazul unor modificări moderate ale valorilor funcției hepatice (cu excepția GGT), administrarea de Nevirapină trebuie întreruptă până când aceste valori revin la nivelul inițial, după care medicamentul se utilizează în doză de 0,2 g pe zi. O creștere suplimentară a dozei (0,2 g de 2 ori pe zi) trebuie efectuată cu mare atenție, după o perioadă lungă de monitorizare a stării pacientului. Dacă valorile hepatice se modifică din nou, terapia trebuie întreruptă definitiv.

Pentru persoanele care nu au luat medicamentul mai mult de 7 zile, terapia trebuie reluată, începând cu o doză de 0,2 g pe zi, timp de 2 săptămâni, apoi crescând-o la de 2 ori aceeași doză pe zi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Utilizați Nevirapină în timpul sarcinii

Nu au existat teste clinice adecvate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii, care să fie strict controlate. Există dovezi că substanța traversează ușor placenta. Nevirapina poate fi prescrisă femeilor însărcinate numai în situațiile în care este mai probabil să fie benefică pentru femeie decât să dăuneze fătului.

Medicamentul se excretă în laptele matern, așa că, dacă trebuie să îl luați în timpul alăptării, trebuie mai întâi să întrerupeți alăptarea.

Ca agent profilactic care previne transmiterea HIV-1 de la o femeie însărcinată la copilul ei, medicamentul și-a demonstrat siguranța și eficacitatea terapeutică atunci când este administrat oral în timpul travaliului într-o doză unică de 0,2 g, precum și într-o doză unică de 2 mg/kg administrată unui nou-născut în decurs de 72 de ore de la naștere.

În timpul terapiei, este necesară utilizarea contraceptivelor de barieră.

Experimentele efectuate pe animale nu au demonstrat prezența proprietăților teratogene ale medicamentului. O scădere a fertilității la femelele de șobolan a fost demonstrată după utilizarea medicamentului în doze la care elementul activ intră în fluxul sanguin (acestea au fost determinate prin nivelul ASC, care este aproximativ același cu cel care se acumulează la introducerea dozelor terapeutice recomandate ale medicamentului).

Contraindicații

Este contraindicată utilizarea medicamentului dacă aveți intoleranță la acesta.

[ 21 ]

Efecte secundare Nevirapină

Administrarea capsulelor poate duce la apariția unor reacții adverse:

• afecțiuni de natură dermatologică: erupții cutanate de natură eritematoasă maculopapulară, pe fondul cărora apare uneori mâncărime (de obicei, apar pe față, trunchi sau membre). Adesea, astfel de erupții apar în primele 28 de zile de tratament;
• leziuni alergice: pot apărea mialgie sau artralgie, febră și limfadenopatie, cu următoarele semne (eozinofilie, hepatită sau granulocitopenie, precum și disfuncție renală și manifestări care indică afectarea altor organe interne). Se dezvoltă, de asemenea, urticarie, simptome anafilactice, sindrom Stevens-Johnson, edem Quincke și TEN (rareori provoacă deces);
• tulburări digestive: se observă adesea o creștere a activității GGT. Se poate observa o creștere a activității bilirubinei totale și a fosfatazei alcaline cu AST și ALT, precum și apariția diareei, durerilor abdominale și vărsăturilor cu greață. Au existat raportări izolate de apariție a semnelor hepatotoxice într-un stadiu sever sau a icterului;
• simptome asociate cu sistemul hematopoietic: dezvoltarea granulocitopeniei (adesea la copii);
• probleme cu sistemul nervos central: dureri de cap și senzație de oboseală extremă sau somnolență.

[ 22 ]

Supradozaj

Semnele de intoxicație se observă la utilizarea unei doze zilnice de 0,8-6 g de medicament timp de 15 zile. Acestea se manifestă sub forma simptomelor alergice (cum ar fi edemul Quincke, eritemul nodular și erupțiile cutanate pe epidermă), infiltratul pulmonar, amețelile pe termen scurt, pierderea în greutate, creșterea nivelului transaminazelor și apariția semnelor generale de stare generală de rău (cum ar fi durerile de cap, vărsăturile, senzația de somnolență sau oboseală, precum și greața și febra).

Medicamentul nu are antidot. Pentru a elimina tulburările, se efectuează lavaj gastrointestinal, se prescriu enterosorbenți (cum ar fi cărbunele activ) și se efectuează proceduri simptomatice.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

După utilizarea concomitentă cu medicamentul, poate apărea o scădere a nivelurilor plasmatice ale contraceptivelor orale hormonale, din cauza căreia eficacitatea lor terapeutică este slăbită.

Combinația medicamentului cu ketoconazol duce la o scădere a nivelurilor Cmax și ASC ale acestuia din urmă. În același timp, ketoconazolul crește valorile nevirapinei în plasmă cu aproximativ 15-28%. Prin urmare, aceste medicamente nu pot fi utilizate simultan.

Asocierea cu cimetidină duce la o creștere a valorilor plasmatice minime Css ale substanței, comparativ cu utilizarea acesteia fără cimetidină.

Eritromicina împreună cu ketoconazolul pot slăbi semnificativ procesele de formare a produșilor metabolici hidroxilați ai nevirapinei.

Medicamentul nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale rifampicinei, dar, în același timp, rifampicina duce la o scădere semnificativă a nivelului ASC și a valorilor Cmin ale medicamentului. Utilizarea concomitentă cu rifabutină duce la o scădere a valorilor nevirapinei. În prezent, există prea puține informații pentru a determina necesitatea modificării dozei medicamentului atunci când acesta este administrat în combinație cu rifabutină sau rifampicină.

Deoarece medicamentul induce activitatea izoenzimelor CYP3A și CYP2B6, în cazul combinării sale cu medicamente care sunt metabolizate activ cu ajutorul enzimelor menționate mai sus, se poate observa o scădere a nivelurilor plasmatice ale acestor medicamente.

Utilizarea combinată a medicamentului cu medicamente care conțin sunătoare poate duce la o scădere a nivelului de nevirapină sub pragul medicamentului, datorită căreia efectul virologic al medicamentului va dispărea, iar virusul va deveni rezistent la medicament. În acest sens, o astfel de combinație de medicamente trebuie abandonată.

Medicamentul poate reduce nivelurile plasmatice de metadonă. Acest lucru se datorează particularităților metabolismului acesteia din urmă - Nevirapina crește metabolismul hepatic al metadonei. La persoanele care iau aceste medicamente simultan, au existat cazuri de sindrom de sevraj de natură narcotică. Din acest motiv, atunci când se utilizează o astfel de combinație, este necesară monitorizarea stării pacientului și modificarea dozei de metadonă la timp.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Conditii de depozitare

Nevirapina trebuie păstrată la temperaturi care nu depășesc 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Termen de valabilitate

Nevirapina poate fi utilizată în termen de 36 de luni de la data eliberării medicamentului.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Un analog al medicamentului terapeutic este medicamentul Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzii

Nevirapina este considerată un medicament eficient care își îndeplinește pe deplin funcția terapeutică. Persoanele care respectă cu strictețe recomandările medicului nu prezintă simptome negative și au o bună toleranță la medicament.

Potrivit medicilor, cea mai gravă proprietate negativă a medicamentului este deteriorarea ficatului. În acest sens, în timpul terapiei, pacientul trebuie să fie supus unor examene și teste medicale regulate - această instrucțiune trebuie respectată cu strictețe pentru a evita apariția unor consecințe grave.