Megarey

Megarey este un agent de contrast paramagnetic.

Indicaţii Megarea

Se utilizează la efectuarea procedurilor RMN pe zone ale măduvei spinării și, odată cu aceasta, pe creier.

Este utilizat în principal pentru identificarea tumorilor intra- și extramedulare, împreună cu diagnostice diferențiale suplimentare și detectarea metastazelor. În plus, este utilizat pentru identificarea tumorilor mici sau a tumorilor dificil de vizualizat. O altă opțiune de utilizare este diagnosticarea în prezența suspiciunii de recurență tumorală după radioterapie sau intervenție chirurgicală.

În plus, este utilizat în procedurile RMN spinale: în diagnosticul diferențial al neoplasmelor intra- și extramedulare, precum și pentru identificarea formațiunilor solide în zonele alterate patologic și pentru evaluarea prevalenței neoplasmelor intramedulare.

De asemenea, se efectuează proceduri RMN ale întregului corp. Acestea includ: partea facială a craniului, regiunea cervicală, sternul cu peritoneu, glandele mamare, organele pelvine, sistemul musculo-scheletic și întregul sistem vascular al corpului.

Medicamentul ajută la obținerea informațiilor de diagnostic care contribuie la următoarele funcții:

• detectarea sau excluderea prezenței inflamației, neoplasmelor și leziunilor în zona vasculară;
• evaluarea intervalului de prevalență și, în plus, a limitelor acestor procese;
• diferențierea modelului intern al datelor de deteriorare;
• evaluarea volumului de alimentare cu sânge a țesuturilor sănătoase, precum și a țesuturilor alterate de boli;
• distingerea țesuturilor de origine tumorală sau cicatricială după tratament;
• determinarea recurenței protruziei după procedura chirurgicală;
• efectuarea unei evaluări semicantitative a funcției renale împreună cu diagnostice anatomice de natură zonală.

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de lichid injectabil, în flacoane de 10, 15 sau 20 ml. Cutia conține un astfel de flacon.

Farmacodinamica

Acidul gadopentetic este un agent de contrast paramagnetic utilizat în procedurile RMN. Această componentă este capabilă să sporească contrastul datorită sării de di-N-metilglucamină (o combinație de gadoliniu și acid pentetic (DTPA)).

Când este utilizat în timpul RMN-ului cu o secvență de scanare adecvată (de exemplu, ecoul de spin ponderat T1), scăderea indusă de Gd a perioadei de relaxare a rețelei de spin (care apare în interiorul nucleelor atomice excitate) duce la o creștere a intensității semnalului emis. Ca urmare, se observă o creștere a nivelului de contrast la imagistica țesuturilor individuale.

Sarea de dimeglumină a acidului gadopentetic este un compus cu un nivel ridicat de proprietăți paramagnetice. Aceasta contribuie la o reducere vizibilă a perioadei de relaxare chiar și atunci când este utilizată în concentrații scăzute. Indicele de eficiență paramagnetică este efectul asupra procesului de relaxare, care este determinat de nivelul de influență asupra perioadei de relaxare a protonilor din rețeaua de spin din interiorul plasmei. Acest indice este de aproximativ 4,95 l/mmol/s. În același timp, dependența de intensitatea câmpului magnetic este foarte nesemnificativă.

DTPA formează o legătură puternică cu ionul paramagnetic Gd, care are o stabilitate extrem de mare atât in vivo, cât și in vitro (indicele logK = 22-23).

Sarea de dimeglumină este foarte solubilă în apă, fiind un compus cu o valoare hidrofilicitate ridicată. În același timp, coeficientul său de distribuție între elementele n-butanol, precum și soluția tampon la un pH de 7,6, este de 0,0001. Componenta nu se caracterizează printr-o sinteză proteică specifică și are un efect de încetinire asupra enzimelor (de exemplu, Na ⁺, precum și K ⁺ ATPaza miocardului). Medicamentul activează sistemul complementului, lăsând în același timp probabilitatea inducerii simptomelor anafilactice extrem de scăzută.

Când se utilizează medicamentul în doze mai mari sau cu o procedură de incubare prelungită, elementul activ al medicamentului are un efect nesemnificativ in vitro asupra morfologiei eritrocitelor.

După injectarea lichidului, procesul invers poate provoca o ușoară hemoliză în interiorul vaselor. Acest fapt explică creșterea ușoară a valorilor fierului împreună cu bilirubinei în serul sanguin, observată uneori în primele ore după administrarea medicamentului.

Farmacocinetica

Activitatea sării de 2-meglumină în interiorul organismului este similară cu acțiunea altor bio-lianți inerți cu un nivel ridicat de hidrofilicitate (de exemplu, inulină sau manitol).

Procese de distribuție.

După injectare, elementul trece rapid în spațiul extracelular. La doze de până la 0,25 mmol/kg (sau Δ0,5 ml/kg), după o fază de distribuție timpurie care durează câteva minute, elementul de contrast intraplasmatic scade la parametri similari cu rata sa de excreție renală, cu un timp de înjumătățire de aproximativ 1,5 ore.

Cu o doză de 0,1 mmol/kg (sau Δ0,2 ml/kg), valoarea plasmatică a fost de 0,6 mmol/l la 3 minute după administrarea de fluide și de 0,24 mmol/l 1 oră mai târziu.

La o săptămână după injectarea substanței marcate radioactiv, semnificativ mai puțin de 1% din doza utilizată a fost înregistrată în corpul câinilor și șobolanilor. Niveluri mai ridicate ale medicamentului au fost observate în rinichi - sub formă de compuși Gd nedescompuși.

Substanța activă nu trece prin BBB și GTB intacte. Cantitatea mică de medicament care trece prin placentă și intră în sângele fetal este excretată destul de repede.

Excreţie.

Excreția elementului nemodificat are loc prin rinichi, proces ajutat de filtrarea glomerulară. Porțiunea de medicament excretată extrarenal este extrem de mică.

Aproximativ 83% din doză este excretată prin rinichi în decurs de 6 ore de la procedura de injectare. Aproximativ 91% din doza din ziua 1 se găsește în urină. În ziua 5 după procedură, mai puțin de 1% din medicament este excretat prin fecale.

Rata de eliminare a substanței în rinichi este de 120 ml/minut/1,73 m2 ^, ceea ce poate fi comparat cu rata de eliminare a inulinei sau a elementului 51Cr-EDTA.

Parametrii medicamentelor la persoanele cu tulburări.

Medicamentul este complet excretat din organism prin rinichi, chiar și în caz de disfuncție renală (valori CC peste 20 ml/minut). Timpul de înjumătățire plasmatică crește în funcție de severitatea afecțiunii. Nu se observă nicio creștere a volumului de eliminare extrahepatică.

După un timp de înjumătățire plasmatică lung (aproximativ 30 de ore), în caz de insuficiență renală severă (clearance al creatininei sub 20 ml/minut), medicamentul poate fi eliminat din organism prin dializă extracorporală.

[ 1 ], [ 2 ]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează exclusiv intravenos.

Instrucțiuni generale.

Este necesar să se respecte măsurile de siguranță general acceptate în timpul RMN-ului: medicul trebuie să se asigure că pacientul nu are implanturi feromagnetice, stimulator cardiac etc.

Recomandările pentru utilizarea LS în intervalul 0,14-1,5 T nu depind de nivelul tensiunii câmpului magnetic.

Porția necesară de soluție se administrează intravenos prin metoda jet, utilizând o injecție în bolus. După finalizare, procedura RMN poate începe.

Deoarece vărsăturile și greața sunt efecte secundare frecvente ale oricărui agent de contrast RMN, pacientul trebuie să nu primească alimente timp de cel puțin 2 ore după procedură pentru a reduce riscul de aspirație.

Stările de anxietate sau excitație severă, precum și durerea severă, pot crește probabilitatea dezvoltării simptomelor negative sau pot potența efectele asociate cu substanța de contrast. Acești pacienți trebuie să primească sedative.

Proceduri RMN spinale sau craniene.

Copiii de la 2 ani, precum și adulții, trebuie să utilizeze următoarele doze de Megareya:

• în cazurile standard, pentru a spori contrastul și, pe lângă rezolvarea oricăror probleme clinice și de diagnostic care pot apărea, va fi suficientă introducerea unei doze calculate conform schemei de 0,2 ml/kg;
• În situațiile în care s-a administrat doza de medicament menționată mai sus și leziunea nu a fost detectată la RMN (dar există o suspiciune clinică serioasă privind prezența acesteia), este necesară readministrarea aceleiași doze pentru a face diagnosticul mai precis. Adulților li se poate administra medicamentul conform schemei 0,4 ml/kg timp de o jumătate de oră după prima procedură. Scanarea ulterioară se efectuează imediat după injectare.

Când unui adult i se administrează o doză crescută de medicament (0,6 ml/kg), devine posibilă efectuarea unui diagnostic mai precis, ceea ce va permite excluderea metastazelor sau a recidivei tumorii.

Doza maximă pentru adulți este de 0,6 ml/kg, iar pentru copii – 0,4 ml/kg.

Scanare RMN a întregului corp.

Pentru adulți și copii, medicamentul se administrează în dozele indicate mai jos.

Adesea, pentru a obține un contrast bun și a identifica leziunile dorite, este suficientă administrarea medicamentului în doză de 0,2 ml/kg.

În situații specifice, cum ar fi tumorile patologice cu vascularizație scăzută sau niveluri scăzute de penetrare extracelulară, poate fi necesară o doză de 0,4 ml/kg pentru a obține contrastul necesar. Acest lucru este valabil mai ales atunci când se utilizează secvențe ponderate T1 relativ slabe în scanare.

Pentru a preveni dezvoltarea leziunilor sau recidivelor neoplasmelor, este permisă administrarea unei doze de 0,6 ml/kg (pentru adulți) - aceasta va crește acuratețea diagnosticului.

Pentru vizualizarea vaselor, ținând cont de zona examinată și de metoda de examinare, adulților li se poate administra medicamentul într-o doză de până la 0,6 ml/kg.

Porția maximă admisă pentru adulți este de 0,6 ml/kg, iar pentru copii - 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Utilizați Megarea în timpul sarcinii

Sarcina.

Nu există informații privind studiile clinice privind utilizarea Megareya în timpul sarcinii. Datele testelor pe animale nu au evidențiat nicio proprietate teratogenă sau alte proprietăți embriotoxice la administrarea medicamentului la o femeie însărcinată.

Cu toate acestea, medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai după o evaluare deosebit de atentă a echilibrului dintre beneficii și probabilitatea unor consecințe negative.

Perioada de lactație.

Medicamentul se excretă în laptele matern în cantități minime (nu mai mult de 0,04% din doza administrată). Experiența anterioară arată că, într-o astfel de concentrație, substanța nu pune în pericol sănătatea sugarului.

Efecte secundare Megarea

Utilizarea medicamentului poate duce la apariția următoarelor reacții adverse:

• tulburări mintale: ocazional se observă o senzație de dezorientare;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: ocazional apar dureri de cap, amețeli sau disgeuzie. Sporadic se dezvoltă parestezii, stupoare, tremor, senzație de arsură sau somnolență, precum și convulsii (inclusiv crize epileptice), anorexie și nistagmus;
• deficiențe de vedere: ocazional pot apărea diplopie, durere în zona ochilor, conjunctivită, iritație oculară, precum și tulburări de secreție lacrimală și defecte ale câmpului vizual;
• probleme cu activitatea cardiacă: aritmie, tahicardie, sincopă, migrenă, paloare, scăderea/creșterea tensiunii arteriale, angină pectorală, modificări nespecifice ale valorilor ECG, deces din cauza infarctului miocardic sau a altei cauze nespecificate și vasodilatație apar sporadic. În plus, tromboflebita cu flebită, TVP și sindromul spațiului interfascial, care necesită intervenție chirurgicală;
• disfuncție vasculară: ocazional se dezvoltă bufeuri, tromboflebită și vasodilatație;
• tulburări respiratorii: senzații ocazionale de iritație sau constricție în gât, dispnee, durere sau disconfort la nivelul laringelui și gâtului, strănut însoțit de tuse, rinoree, laringospasm și respirație șuierătoare;
• probleme cu tractul gastrointestinal: ocazional pot apărea vărsături sau greață. Sporadic se observă constipație, disconfort gastric, uscăciune a gurii, diaree, dureri de dinți sau dureri abdominale, precum și parestezii și dureri care afectează țesuturile moi din gură;
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: mâncărime, umflare, urticarie, erupții cutanate, hiperhidroză, TEN și eritem multiform apar sporadic. În plus, se formează pustule;
• disfuncție a sistemului musculo-scheletic: senzații dureroase ocazionale la nivelul extremităților;
• tulburări de auz: durere ocazională sau țiuituri în urechi;
• Manifestări și tulburări sistemice la locul injectării: ocazional se înregistrează senzație de căldură sau frig, durere, diverse simptome la locul injectării*, precum și limfangită regională. Izolat se observă durere la nivelul sternului, umflarea periferică sau facială, febră, senzație de sete, oboseală severă, tremor și stare generală de rău. În plus, se observă și astenie, durere pelviană, contracții musculare spastice și simptome anafilactoide.

*parestezie, senzație de căldură sau frig, durere, umflare, sângerare, iritație și roșeață, precum și disconfort la locul injectării.

Simptome negative suplimentare observate (în timpul testelor post-marketing):

• leziuni limfatice și ale fluxului sanguin: se observă sporadic o creștere a nivelului seric de fier;
• tulburări imunitare: în cazuri izolate au fost raportate simptome anafilactice sau anafilaxie, precum și semne de intoleranță;
• tulburări mintale: senzații ocazionale de confuzie sau agitație;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: ocazional s-au observat senzație de somnolență, parosmie, comă, tulburări de vorbire și amețeli;
• tulburări de vedere: ocazional au existat lăcrimare, durere oculară și probleme de vedere;
• deficiențe de auz: în cazuri izolate s-au observat dureri de urechi și pierdere a auzului;
• tulburări cardiace: ocazional, s-a dezvoltat tahicardie reflexă, ritmul cardiac a încetinit și, în plus, inima s-a oprit;
• probleme cu activitatea vasculară: leșin ocazional, șoc, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, precum și reacție vasovagală;
• disfuncție respiratorie: încetarea ocazională a procesului respirator, creșterea sau scăderea frecvenței respiratorii, dezvoltarea bronhospasmului, afectarea respirației externe, laringospasm, cianoză, edem pulmonar, faringian sau laringian și nas curgător;
• tulburări care afectează tractul gastrointestinal: salivația a fost observată sporadic;
• probleme cu funcționarea sistemului hepatobiliar: creșteri izolate ale enzimelor hepatice sau ale bilirubinei în sânge;
• leziuni în epidermă cu strat subcutanat: apariții izolate de edem Quincke;
• tulburări ale sistemului musculo-scheletic: artralgie sau dureri de spate dezvoltate ocazional;
• disfuncție a tractului urinar și a rinichilor: creșteri izolate ale nivelului creatininei serice*, incontinență urinară sau insuficiență renală acută* și nevoia bruscă de a urina;
• Tulburări sistemice și semne în zona administrării medicamentului: dezvoltarea izolată a hiperhidrozei sau febrei, creșterea sau scăderea temperaturii și, în plus, diverse tipuri de simptome în zona administrării**.

*la persoanele cu antecedente de disfuncție renală.

**cum ar fi flebită cu tromboflebită, extravazare, necroză și inflamație în zona injectării.**

La persoanele cu insuficiență renală care efectuează dializă, în timpul utilizării Megarea s-au observat frecvent semne temporare sau întârziate similare inflamației (febră sau creșterea proteinei C reactive). La aceste persoane, procedurile RMN cu LS au fost efectuate cu o zi înainte de hemodializă.

Există rapoarte izolate despre dezvoltarea NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Supradozaj

În prezent, nu există informații privind apariția simptomelor de intoxicație ca urmare a supradozajului substanței în timpul utilizării clinice.

Din cauza hiperosmolalității medicamentului, în caz de intoxicație accidentală pot apărea următoarele reacții adverse: diureză osmotică, creșterea presiunii în artera pulmonară, precum și deshidratare și hipervolemie.

La persoanele cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată în timpul tratamentului.

În caz de intoxicație accidentală sau funcție renală redusă semnificativ, medicamentul poate fi eliminat din organism prin hemodializă.

[ 6 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

În cazul determinării nivelului de fier din serul sanguin utilizând proceduri complexometrice (de exemplu, cu participarea batofenantrolinei), în primele zile valoarea cantitativă poate fi redusă din cauza prezenței în soluție a DTPA fără substanță de contrast.

[ 7 ], [ 8 ]

Conditii de depozitare

Megarey trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copii. Congelarea medicamentului este interzisă. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 9 ]

Termen de valabilitate

Megarey poate fi utilizat timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului.

Aplicație pentru copii

Megaray este utilizat pentru efectuarea de proceduri la copii cu vârsta de 2 ani și peste.

Există informații limitate privind utilizarea acestui produs la sugarii cu vârsta sub 2 ani.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Vazovist, Magnevist și Tomovist cu Gadovist, iar pe lângă acestea, Lantavist, Multihans, Magnilek cu Magnegita și Optimark cu Omniscan.

[ 10 ]