Matrifen

Matrifenul aparține categoriei de opiacee.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaţii Matrifena

Se utilizează pentru eliminarea sindromului durerii cronice (în formă severă), care poate fi ameliorat doar cu ajutorul opiaceelor.

Formularul de eliberare

Se eliberează sub formă de plasture (sistem de tratament transdermic), care este ambalat în pachete speciale, câte 1, 3, 5, 10 sau 20 de astfel de pachete într-un pachet.

Farmacodinamica

Matrifen este un plasture transdermic care asigură penetrarea continuă a substanței fentanil în organism. Această componentă face parte din grupa opiaceelor, demonstrând afinitate în principal pentru receptorii µ. Principalele proprietăți medicinale ale medicamentului sunt sedative și analgezice.

Farmacocinetica

Plasturele transdermic facilitează penetrarea sistemică progresivă a fentanilului în organism (această perioadă durează mai mult de 72 de ore). Timpul de eliberare a componentei, în funcție de zona tratată a corpului, este:

• 12,5 mcg/oră – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/oră – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/oră – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/oră – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/oră – 33,6 ^cm2.

Absorbţie.

După prima aplicare a plasturelui medicamentos, nivelurile serice de fentanil cresc treptat, adesea stabilizându-se la aproximativ 12-24 de ore, apoi rămânând în aceste niveluri pentru restul duratei de acțiune a medicamentului (perioada totală este de 72 de ore).

După a doua aplicare, se observă niveluri de echilibru ale medicamentului în ser, care se mențin până la aplicarea unui nou plasture (de aceeași dimensiune).

Absorbția fentanilului poate varia ușor în funcție de locul de aplicare. În testele efectuate pe voluntari s-a observat o rată de absorbție ușor mai mică (aproximativ 25%). Aplicările au fost efectuate pe zona sternului și comparate cu ratele de absorbție la tratarea spatelui și a părții superioare a brațului.

Distribuție.

Sinteza proteinelor de fentanil în plasma sanguină este de 84%.

Biotransformare.

Componenta activă prezintă o farmacocinetică liniară, iar metabolizarea sa are loc în principal în ficat, cu participarea elementului CYP3A4. Principalul produs de degradare este componenta inactivă norfentanil.

Retragere.

După îndepărtarea plasturelui medicamentos, nivelurile serice de fentanil scad treptat – cu aproximativ 50% în decurs de 13-22 de ore (la adulți) sau 22-25 de ore (la copii). Absorbția continuă a medicamentului de la suprafața pielii încetinește procesul de eliminare a substanței din ser (comparativ cu același proces după injectarea intravenoasă). Aproximativ 75% din medicament este excretat în urină (cea mai mare parte sub formă de produși de descompunere; mai puțin de 10% este excretat nemodificat). Aproximativ 9% din doză este excretată în fecale (în principal sub formă de produși de descompunere).

Dozare și administrare

În timpul primei utilizări a medicamentului, doza (dimensiunea sistemului utilizat) este selectată ținând cont de nivelul de toleranță al pacientului la medicament și de starea sa de sănătate, de utilizarea anterioară de opiacee, precum și de severitatea patologiei și de terapia concomitentă cu utilizarea de medicamente.

Persoanelor care nu au mai utilizat analgezice narcotice li se prescrie inițial o doză care nu depășește 25 mcg/oră.

La trecerea de la terapia cu opiacee parenterale sau orale la terapia cu fentanil, doza inițială trebuie ajustată. Mai întâi, calculați doza de analgezice utilizate în ultimele 24 de ore și apoi convertiți această cantitate în doza corespunzătoare de morfină folosind informațiile de mai jos.

Porțiuni de medicamente care au efect similar analgezicelor:

• morfină: administrată intramuscular - 10 mg; administrată oral - 30 mg (dacă este vorba de proceduri obișnuite) și 60 mg (dacă este vorba de o injecție unică sau intermitentă);
• hidromorfonă: injecție intramusculară – 1,5 mg; injecție orală – 7,5 mg;
• metadonă: injecție intramusculară – 10 mg; injecție orală – 20 mg;
• oxicodonă: injecție intramusculară – 10-15 mg; injecție orală – 20-30 mg;
• levorfanol: metoda i/m – 2 mg; metoda p/o – 4 mg;
• oximorfină: administrare intramusculară – 1 mg; administrare per os – 10 mg (procedura rectală);
• dimorfină: injecție intramusculară – 5 mg; injecție orală – 60 mg;
• petidină: injecție intramusculară – 75 mg;
• codeină: administrare orală – 200 mg;
• buprenorfină: administrare intramusculară – 0,4 mg; administrare sublinguală – 0,8 mg;
• ketobemidonă: metoda i/m – 10 mg; metoda p/o – 30 mg.

Doza inițială de Matrifen, care se calculează ținând cont de doza orală zilnică de morfină:

• dacă doza zilnică de morfină (administrată oral) este mai mică de 135 mg/zi – Matrifen în doză de 25 mcg/oră;
• doza zilnică de morfină între 135-224 mg – doza de Matrifen este de 50 mcg/oră;
• doza zilnică de morfină între 225-314 mg – doza de Matrifen este de 75 mcg/oră;
• doză zilnică de morfină în intervalul 315-404 mg – Matrifen în doză de 100 mcg/oră;
• doze de morfină între 405-494 mg/zi – doza de Matrifen este de 125 mcg/oră;
• când se administrează 495-584 mg de morfină pe zi, doza de Matrifen este de 150 mcg/oră;
• consum zilnic de 585-674 mg de morfină – doza plasturelui este de 175 mcg/oră;
• utilizarea a 675-764 mg de morfină pe zi – doză plasture – 200 mcg/oră;
• utilizarea a 765-854 mg/zi de morfină – doza plasturelui este de 225 mcg/oră;
• doză zilnică între 855-944 mg de morfină - plasture la o doză de 250 mcg/oră;
• o doză de morfină în intervalul 945-1034 mg/zi – Matrifen în doză de 275 mcg/oră;
• doză zilnică de morfină între 1035-1124 mg – plasture Matrifen la o doză de 300 mcg/oră.

Indicatorii inițiali ai efectului analgezic maxim al medicamentului pot fi evaluați la cel puțin 24 de ore de la aplicare. Acest lucru se datorează faptului că creșterea valorilor serice de fentanil în primele 24 de ore este treptată.

Pentru a trece cu succes de la un medicament la altul, este necesar să întrerupeți treptat tratamentul anterior de ameliorare a durerii după aplicarea dozei inițiale de plasture – până când efectul analgezic al acestuia se stabilizează.

Selectarea dozelor și procesul de tratament de întreținere.

Plasturii transdermici trebuie schimbați la intervale de 72 de ore. Dozele sunt selectate pentru fiecare pacient în parte, ținând cont de indicatorii de atingere a nivelului analgezic necesar. Dacă efectul analgezic este vizibil slăbit după 48 de ore, plasturele poate fi înlocuit în această perioadă. Dacă nu există un efect analgezic adecvat după prima aplicare, este necesar să se înceapă creșterea dozei după 3 zile și să se facă acest lucru până când se obține efectul analgezic dorit.

Adesea, doza unică este crescută cu 12,5 sau 25 mcg/oră, dar trebuie luată în considerare starea pacientului și necesitatea unui tratament suplimentar. Pentru a obține o doză mai mare de 100 mcg/oră, se pot utiliza simultan mai mulți plasturi medicinali. Unii pacienți pot necesita metode suplimentare sau alternative de administrare a opiaceelor dacă doza plasturelui depășește 300 mcg/oră.

În timpul tranziției de la utilizarea pe termen lung a morfinei la fentanil, se poate dezvolta sindromul de sevraj, chiar și în ciuda unui efect analgezic adecvat. Dacă apare o astfel de tulburare, este necesară utilizarea unor doze mici de morfină cu acțiune pe termen scurt.

[ 5 ]

Utilizați Matrifena în timpul sarcinii

Nu există informații privind siguranța utilizării plasturilor transdermici cu fentanil la femeile gravide. Testele pe animale au arătat toxicitate reproductivă. Riscul potențial pentru om este necunoscut, dar s-a observat că fentanilul, un anestezic intravenos, poate traversa placenta umană.

Utilizarea pe termen lung a Matrifen la femeile gravide poate determina apariția sindromului de sevraj la nou-născut.

Este interzisă aplicarea plasturelui în timpul contracțiilor sau în timpul nașterii (inclusiv în cazul procedurii cezariene), deoarece substanța activă pătrunde în placentă și poate provoca depresie respiratorie la făt sau la nou-născut.

Fentanilul trece în laptele matern și poate avea un efect sedativ asupra sugarului sau poate duce la depresie respiratorie. Din acest motiv, alăptarea trebuie întreruptă în timpul utilizării Matrifen.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• sugari cu vârsta de până la 2 ani;
• sensibilitate crescută la elementele conținute în plasture;
• Este interzisă utilizarea sa pentru ameliorarea durerii acute (sau a durerii care apare în perioada postoperatorie), deoarece este imposibil să se selecteze doza într-un timp scurt, iar acest lucru crește riscul de suprimare a funcției respiratorii, care poate pune viața în pericol;
• în forme severe de depresie respiratorie;
• în cazul leziunilor severe ale SNC;
• în combinație cu IMAO sau dacă acestea sunt utilizate într-o perioadă mai mică de 2 săptămâni înainte de a utiliza Matrifen.

Efecte secundare Matrifena

Cel mai periculos efect secundar al medicamentului este suprimarea activității respiratorii. În plus, pot apărea următoarele:

Tulburări psihiatrice: cea mai frecventă este senzația de somnolență. Frecvent, se dezvoltă o senzație de anxietate, confuzie, nervozitate, precum și o stare de depresie, sedare, pierderea poftei de mâncare și halucinații. Uneori apar amnezie, o stare de agitație, euforie sau insomnie. Izolat apar astenie, o stare de delir și probleme cu funcția sexuală;

Leziuni ale SNC: cel mai adesea apar dureri de cap și somnolență. Uneori se dezvoltă parestezii cu tremor și probleme de vorbire. Convulsii mioclonice de natură non-epileptică, precum și ataxie, sunt observate sporadic;

Reacții din partea organelor vizuale: ocazional se dezvoltă ambliopie;

Tulburări ale sistemului cardiovascular: uneori apare tahicardie sau bradicardie, iar tensiunea arterială crește/scade. Ocazional se observă vasodilatație sau aritmie;

Probleme cu sistemul respirator: uneori se observă hipoventilație sau dispnee. Apneea, faringita sau hemoptizia apar sporadic și, în plus, există suprimarea proceselor respiratorii, laringospasm și leziuni pulmonare obstructive;

Tulburări gastrointestinale: cel mai adesea se observă vărsături însoțite de greață și constipație. Se observă adesea manifestări dispeptice sau xerostomie. Uneori începe diareea. Ocazional se dezvoltă sughiț. Izolat se observă balonare sau obstrucție intestinală;

Manifestări imune: ocazional se dezvoltă anafilaxie;

Leziuni ale stratului subcutanat și ale suprafeței pielii: cel mai adesea, se dezvoltă hiperhidroză sau mâncărime. În plus, se observă adesea manifestări cutanate locale. Uneori se observă eritem sau erupție cutanată. Eritemul cu mâncărime, precum și erupția cutanată, dispar de obicei în 24 de ore de la îndepărtarea plasturelui;

Tulburări ale sistemului urinar și ale rinichilor: uneori se observă retenție urinară. Durerea vezicii urinare sau oliguria se observă sporadic;

Leziuni sistemice: ocazional apare o senzație de frig sau umflare;

Alte tulburări: în cazul utilizării prelungite a plasturelui, se poate dezvolta toleranță la medicament, precum și dependență mentală și fizică. Semnele de sevraj cauzate de opiacee (cum ar fi vărsături, tremor, greață, diaree și anxietate) apar ca urmare a trecerii de la analgezicele narcotice utilizate anterior la Matrifen.

Supradozaj

Semne de otrăvire: o supradoză de medicament se dezvoltă sub forma prelungirii efectului său medicinal - simptome precum comă, senzație de letargie și suprimarea activității respiratorii cu respirație periodică sau cianoză. Printre alte manifestări - slăbirea tonusului muscular, hipotermie cu hipotensiune arterială și bradicardie. Simptomele de toxicitate - dezvoltarea sedării profunde, miozei, ataxiei, convulsiilor și, în plus, suprimarea funcției respiratorii (acesta este principalul simptom).

Pentru a face față suprimării activității respiratorii, sunt necesare măsuri imediate, care includ îndepărtarea plasturelui și, în plus, presiune verbală sau fizică asupra victimei. Apoi, aceasta trebuie să administreze substanța naloxonă, care este un antagonist specific al opiaceelor.

Adulții trebuie să primească inițial 0,4-2 mg de clorhidrat de naloxonă intravenos. Dacă este necesar, această doză poate fi administrată la fiecare 2-3 minute sau se poate administra o injecție continuă de 2 mg de medicament diluat în clorură de sodiu 0,9% (500 ml) sau dextroză 5% (0,004 mg/ml). Rata de injectare trebuie ajustată în funcție de perfuziile anterioare în bolus și de răspunsul pacientului.

Dacă este imposibil să se efectueze o injecție intravenoasă, este permisă administrarea medicamentului subcutanat sau intramuscular. Atunci când se administrează naloxonă prin astfel de metode, debutul efectului său va fi mai lent în comparație cu o injecție intravenoasă. Cu toate acestea, administrarea intramusculară prelungește durata efectului medicamentului.

Depresia respiratorie cauzată de intoxicația cu fentanil poate dura mai mult decât efectele naloxonei. Durerea acută poate crește pe măsură ce efectul medicamentului dispare, iar catecolaminele pot fi eliberate. Este important să se asigure un tratament intensiv adecvat atunci când este necesar.

În cazul unei reduceri semnificative a presiunii (care durează mult timp), este necesar să se țină cont de hipovolemie și să se monitorizeze starea de sănătate prin introducerea parenterală a volumelor necesare de lichide.

Interacțiuni cu alte medicamente

Când este utilizat în combinație cu alte medicamente care deprimă sistemul nervos central (inclusiv tranchilizante, sedative și hipnotice, opioide, relaxante musculare cu anestezice sistemice, antihistaminice de tip sedativ și fenotiazine cu băuturi alcoolice), se poate dezvolta un efect sedativ aditiv. În plus, poate apărea hipotensiune arterială cu hipoventilație, precum și sedare profundă sau comă. Prin urmare, atunci când se utilizează medicamentele menționate mai sus simultan cu Matrifen, este necesară monitorizarea constantă a stării pacientului.

Fentanilul este o substanță cu o rată mare de eliminare. Este metabolizat rapid și extensiv (în principal de hemoproteina CYP3A4).

În cazul combinării formei transdermice de fentanil cu medicamente care inhibă activitatea elementului CYP3A4 (inclusiv ketoconazol, voriconazol și fluconazol cu ritonavir, precum și itraconazol, claritromicină, diltiazem cu troleandomicină, nefazodonă cu amiodaronă și nelfinavir cu verapamil), nivelul plasmatic al substanței active Matrifen poate crește. Din această cauză, efectul medicinal al medicamentului poate fi potențat sau prelungit. În plus, o astfel de reacție poate fi demonstrată prin efecte secundare care pot provoca depresie respiratorie severă. În astfel de cazuri, este necesar să se acorde cea mai bună îngrijire și să se monitorizeze foarte atent starea persoanei. Este interzisă combinarea acestor medicamente dacă nu este posibilă asigurarea unei monitorizări atente constante a pacientului.

Plasturele transdermic nu trebuie administrat persoanelor care necesită utilizarea concomitentă a unui IMAO. Există dovezi că IMAO potențează efectele opiaceelor, în special la persoanele cu insuficiență cardiacă. Din acest motiv, fentanilul nu trebuie utilizat timp de 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu IMAO.

Este interzisă combinarea Matrifen cu nalbufină și buprenorfină, precum și cu pentazocină. Aceste substanțe acționează ca antagoniști parțiali ai efectelor individuale ale medicamentului (cum ar fi analgezia) și pot duce la simptome de sevraj la persoanele dependente de opiacee.

[ 6 ]

Conditii de depozitare

Matrifen trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor mici. Temperatura maximă nu trebuie să depășească 25°C.

[ 7 ]

Termen de valabilitate

Matrifen poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației plasturelui medicinal.