Zygrys

Zigris este un medicament enzimatic antitrombotic.

Indicaţii Zygrys

Se utilizează pentru eliminarea sepsisului cu insuficiență multiplă de organe concomitentă în formă acută (cu risc ridicat de deces).

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Eliberat sub formă de liofilizat pentru prepararea soluțiilor perfuzabile, în flacoane de sticlă cu un volum de 5 sau 20 mg. Pachetul conține 1 flacon cu pulbere.

[ 2 ]

Farmacodinamica

Drotrecogin-α (în forma sa activă) este un element extern al proteinei activate de tip C (această componentă joacă un rol important în modularea răspunsului sistemic al organismului uman la procesul infecțios). Proteina de tip C în forma sa activă are un efect asupra proprietăților antitrombotice, inhibând factorii Va, precum și VIIIa. Datele obținute din testele in vitro demonstrează că grupa proteică C are un efect profibrinolitic indirect, deoarece este capabilă să inhibe elementul IAP-1 și, în plus, să limiteze producția de element activat de trombină, care inhibă procesul de fibrinoliză.

În plus, studiile in vitro au arătat că proteina C are proprietăți antiinflamatorii care apar din suprimarea factorilor de necroză tumorală legați de monocite, precum și din blocarea proceselor de aderență a leucocitelor la selecție și limitarea răspunsului inflamator indus de trombină în endoteliul vascular din sistemul microcirculator.

Mecanismul prin care drotrecogin-α activ reduce mortalitatea la persoanele cu sepsis sever nu este încă pe deplin înțeles. La persoanele cu sepsis sever, perfuziile medicamentoase cu durata de 48 sau 96 de ore au cauzat reduceri dependente de doză ale nivelurilor de D-dimer, precum și ale IL-6.

Comparativ cu placebo, utilizatorii de drotrecogin-α au prezentat o scădere mai rapidă a IAP-1, D-dimerului și, de asemenea, a protrombinei F1.2 cu trombină-antitrombină, precum și a IL-6. În plus, s-au detectat o creștere accelerată a antitrombinei cu proteina de tip C și o stabilizare a nivelurilor de plasminogen.

Luând în considerare durata procedurii de perfuzare, s-a constatat că efectele medicamentoase maxime ale componentei active a medicamentului în raport cu indicatorii D-dimeri au fost observate la sfârșitul celei de-a 96-a ore de perfuzare (în cantitate de 24 mcg/kg/oră).

[ 3 ]

Farmacocinetica

Drotrecogin-α împreună cu proteina C intrinsecă activă sunt inactivate de inhibitorii intrinseci ai proteazei plasmatice. Nivelul de proteină C din plasma persoanelor sănătoase, precum și a persoanelor cu sepsis sever, este adesea sub concentrația minimă detectabilă.

La pacienții cu sepsis sever, perfuzia medicamentului cu o rată de 12-30 mcg/kg/oră atinge rapid valori de echilibru proporționale cu intensitatea perfuziei. Valorile medii ale clearance-ului medicamentului sunt de 40 l/oră (interval 27-52 l/oră). Valori medii de echilibru de 45 ng/ml (interval 35-62 ng/ml) au fost observate la 2 ore după începerea procedurii de perfuzare.

La mulți pacienți, nivelurile plasmatice de drotrecogin-α au scăzut sub pragul detectabil de 10 ng/ml în decurs de 2 ore de la finalizarea perfuziei. Clearance-ul medicamentului la persoanele cu sepsis sever este cu aproximativ 50% mai mare decât la persoanele sănătoase.

[ 4 ], [ 5 ]

Dozare și administrare

Perfuzia se administrează intravenos cu o rată de 24 mcg/kg/oră. Întreaga procedură de perfuzare trebuie să dureze 96 de ore.

O perfuzie întreruptă trebuie reluată la rata standard menționată mai sus. Nu trebuie utilizate creșteri ale dozei sau injecții în bolus.

[ 7 ]

Utilizați Zygrys în timpul sarcinii

Nu există informații despre probabilitatea unui efect negativ al medicamentului asupra fătului în cazul utilizării de către femeile însărcinate și, în plus, despre efectul Zigris asupra activității reproductive. Medicamentul poate fi utilizat în timpul sarcinii numai în cazurile în care probabilitatea unui efect benefic asupra femeii depășește posibilitatea apariției complicațiilor la făt.

Nu există informații despre posibilitatea pătrunderii medicamentului în laptele matern sau a absorbției sistemice după pătrunderea substanței în tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și, în plus, din cauza riscului ridicat de reacții adverse la sugar, este necesară întreruperea alăptării în perioada de utilizare a medicamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența sângerărilor endogene în curs de desfășurare;
• accident vascular cerebral hemoragic suferit în ultimele 90 de zile;
• intervenție chirurgicală efectuată în ultimele 60 de zile în interiorul craniului sau în zona măduvei spinării sau un traumatism cranio-cerebral sever existent;
• leziuni care prezintă un risc ridicat de sângerare care pune viața în pericol;
• prezența unui cateter epidural;
• tumori în interiorul craniului sau simptome ale dezvoltării unei hernii cerebrale;
• hipersensibilitate diagnosticată la drotrecogin-α.

Nu există informații privind eficacitatea și siguranța utilizării medicamentului la sugari în perioada gestațională (până la 38 de săptămâni), precum și la copii și adolescenți sub 18 ani.

Efecte secundare Zygrys

Medicamentul poate provoca reacții adverse la nivelul sistemului hematopoietic: sângerări, care apar adesea în timpul procesului de perfuzare.

[ 6 ]

Supradozaj

Există informații despre dezvoltarea intoxicației din cauza introducerii unei doze excesiv de mari de medicament. În multe cazuri (prin introducerea unei doze de 60 de ori mai mare decât perfuzia standard), nu s-au observat reacții negative. În alte cazuri, victimele au dezvoltat sângerări din cauza sepsisului.

Nu există informații despre existența antidoturilor. Dacă pacientul dezvoltă o supradoză, este necesar să se oprească imediat perfuzia medicamentului și să se monitorizeze cu atenție posibila apariție a sângerărilor, efectuând în paralel terapia simptomatică.

[ 8 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiunea medicamentului cu alte medicamente nu a fost studiată la pacienții cu sepsis sever. Zigris trebuie utilizat cu precauție în combinație cu alte medicamente care afectează procesele de hemostază.

În combinație cu heparină nefracționată (în doze mici: <15.000 U/zi) și, în plus, cu heparină cu greutate moleculară mică (pentru prevenție - 2850 U/zi), nu s-a observat niciun impact negativ asupra proprietăților medicamentului și nicio creștere a riscului de sângerare severă (aceasta include și sângerările din sistemul nervos central).

Ca urmare a utilizării heparinei în doze mici, incidența sângerărilor (care nu pun viața în pericol) a crescut comparativ cu placebo în perioada de testare (în primele 6 zile). Doze mici de heparină pot fi prescrise în combinație cu Zigris - ca mijloc de prevenire a trombozei venoase existente. Este interzisă întreruperea utilizării profilactice a heparinei până când indicațiile medicale nu permit acest lucru.

[ 9 ], [ 10 ]

Conditii de depozitare

Liofilizatul trebuie păstrat la frigider. Este necesar să se evite expunerea la lumina soarelui și, de asemenea, să se limiteze accesul copiilor mici la medicament. Valorile temperaturii trebuie să fie cuprinse între 2-8°C.

Termen de valabilitate

Zigris poate fi utilizat timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului. În acest caz, soluția preparată poate fi păstrată la frigider timp de maximum 24 de ore (aceasta include timpul petrecut pentru prepararea sa).