Hepatita D - Cauze și patogeneză

În 1977, un grup de cercetători italieni a descoperit un antigen necunoscut anterior în hepatocitele pacienților cu hepatită virală B. S-a presupus că acesta era al 4-lea antigen al virusului B (prin analogie cu antigenele deja cunoscute HBs, HBc, HBe) și, în acest sens, a fost numit după a 4-a literă a alfabetului grecesc - delta. Ulterior, infecția experimentală a cimpanzeilor cu ser sanguin care conținea antigenul delta a dovedit că acesta era un virus nou. La sugestia OMS, agentul cauzal al hepatitei virale D a fost denumit virusul hepatitei delta - HDV. Majoritatea cercetătorilor nu îl atribuie niciuneia dintre categoriile taxonomice cunoscute, considerându-l singurul reprezentant al unui nou gen - Deltavirus. Particularitățile HDV sunt asociate cu faptul că genomul particulei delta nu conține secțiuni care codifică proteinele anvelopei virusului. Această caracteristică a HDV, împreună cu incapacitatea de a provoca o infecție fără infecția cu un alt virus (HBV), a permis clasificarea sa drept viroid sau viroid în primii ani de studiu ai acestui agent infecțios.

HDV (virusul hepatitei D) este o particulă sferică cu un diametru de aproximativ 36 nm (28 până la 39 nm), cel mai mic dintre virusurile animale cunoscute. Este alcătuit dintr-o nucleocapsidă (18 nm) construită din aproximativ 70 de subunități de antigen delta (HDAg) și ARN HDV. Învelișul exterior este format de antigenul de suprafață al HBV. Învelișul exterior al HDV este reprezentat de HBsAg.

Există două tipuri de HDAg cu o greutate moleculară de 24 kDa (HDAg-S) și 27 kDa (HDAg-L), cu diferențe funcționale pronunțate în activitatea vitală a virusului. În prezent, se crede că forma mică - HDAg-S - este necesară pentru replicarea HDV și crește rata de replicare a ARN-ului HDV (transactivator al replicării virale), iar cea mare (HDAg-L) este implicată în asamblarea particulei virale și reduce rata de replicare a HDV. În plus, HDAg-L este implicat în mișcarea intracelulară a proteinelor virale. Antigenul delta este localizat în nucleii hepatocitelor infectate, în nucleoli și/sau nucleoplasmă. HDAg are o activitate pronunțată de legare a ARN-ului. Specificitatea acestei legări determină absența interacțiunii cu alte ARN-uri virale și celulare. Genomul HDV este reprezentat de o moleculă de ARN ciclic monocatenar de polaritate negativă, cu o lungime de aproximativ 1700 de nucleotide.

Interacțiunea dintre VHB și VHD determină nu numai formarea învelișului extern al VHB cu ajutorul HB-Ag, ci și, posibil, alte mecanisme care nu sunt încă pe deplin înțelese. În prezent, nu există nicio îndoială cu privire la capacitatea VHB de a inhiba replicarea VHB, ducând la o scădere a expresiei HBeAg și HBsAg și la suprimarea activității ADN polimerazei în timpul infecției acute - coinfecției.

Există trei genotipuri și mai multe subtipuri de HDV. Genotipul I este comun în toate regiunile lumii și circulă în principal în Europa, Rusia, America de Nord, regiunea Pacificului de Sud și Orientul Mijlociu. Genotipul II este comun în Taiwan și insulele japoneze. Genotipul III se găsește în principal în America de Sud și Republica Centrafricană. Toate genotipurile HDV aparțin unui singur serotip.

HDV este rezistent la temperaturi ridicate, acizii și radiațiile UV nu îl afectează. Virusul poate fi inactivat de alcali și proteaze. Congelarea și decongelarea repetate nu îi afectează activitatea.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza hepatitei D

Odată ajuns în corpul unui purtător de VHB, virusul delta găsește condiții favorabile pentru replicarea sa, deoarece se înconjoară imediat cu o învelișă de antigen HBs și apoi pătrunde în hepatocite datorită prezenței albuminei polimerizate pe suprafața acestora, care are o afinitate pentru HBsAg, ce formează învelișul exterior al HDV. Reproducerea extrahepatică a HDV nu a fost stabilită.

Virusul Delta are atât acțiune citopatică directă, cât și acțiune imunomediată, similară cu VHB. Una dintre dovezile acțiunii citopatice este predominanța semnificativă a modificărilor necrotice față de cele inflamatorii, relevată în timpul examinării morfologice a țesutului hepatic la pacienții cu hepatită virală D. În același timp, au fost obținute date privind absența acțiunii citopatice a HDV în tulburările imune severe, ceea ce sugerează prezența unui mecanism imunologic de afectare a hepatocitelor.

În cazul infectării cu virusul delta, sunt posibile două tipuri de infecție delta: coinfecția și superinfecția. Prima apare atunci când HDV pătrunde în organismul unei persoane sănătoase simultan cu HBV. Superinfecția se dezvoltă la cei infectați anterior cu virusul B (la pacienții cu hepatită virală B sau purtători de HBsAg) atunci când sunt infectați suplimentar cu virusul delta.

Hepatita care apare ca urmare a coinfecției este denumită de obicei hepatită acută de etiologie mixtă VHB, VHD sau hepatită acută B cu agent delta, subliniind participarea ambelor virusuri la patogeneza bolii. Producția de VHD are loc simultan cu VHB, dar probabil replicarea activă a virusului delta urmează dezvoltării componentelor structurale ale VHB (AgHBs), iar durata acesteia este limitată de durata antigenemiei HBs. Hepatita de etiologie mixtă se termină după eliminarea ambelor virusuri din organism. În caz de suprainfecție, se dezvoltă hepatită virală acută delta, care este denumită de obicei infecție acută delta (super) a unui purtător de hepatită virală B.

În acest caz, participarea VHB la dezvoltarea leziunilor hepatice este minimă, iar toate modificările patologice și manifestările clinice rezultate sunt cauzate de acțiunea virusului delta. Spre deosebire de coinfecție, care are de obicei o evoluție acut autolimitativă, suprainfecția se caracterizează printr-o evoluție progresivă severă până la apariția necrozei hepatice masive sau dezvoltarea rapidă a cirozei. Acest lucru se datorează faptului că în infecția cronică cu VHB (la purtătorii de AgHBs, pacienții cu hepatită virală B), AgHBs se formează constant în ficat în cantități mari, iar VHD găsește condiții foarte favorabile pentru replicare și implementarea efectului său dăunător. Majoritatea cercetătorilor nu găsesc semne patomorfologice specifice, inerente hepatitei delta. În coinfecție, există modificări similare cu cele din hepatita B acută „pură”, dar procesul necrotic în hepatocite este de obicei mai pronunțat. Hepatita cronică virală D se caracterizează prin modificări inflamatorii și necrotice semnificative la nivelul lobulilor cu hepatită periportală pronunțată, activitate crescută a procesului în ficat (predomină hepatita cronică activă cu activitate moderată și severă), perturbare rapidă a arhitecturii hepatice și posibilitatea apariției semnelor morfologice de ciroză hepatică în stadiile incipiente ale bolii (de la 2 la 5 ani).