Hepatita A - Cauze și patogeneză

Agentul cauzal al hepatitei virale A este virusul HAV (virusul hepatitei A), aparținând genului Hepatovirus din familia Picornaviridae. Morfologic, HAV arată ca o particulă sferică mică, neînvelită, cu dimensiunile de 27-30 nm. Genomul este reprezentat de o moleculă de ARN monocatenar, formată din aproximativ 7500 de nucleotide. ARN-ul virusului este înconjurat de o capsulă proteică exterioară (capsidă). Se cunoaște un singur antigen HAV - HAAg, față de care macroorganismul produce anticorpi. Studiind numeroase tulpini HAV izolate de la pacienți din diferite regiuni ale lumii și de la maimuțe infectate experimental, s-a stabilit prezența a 7 genotipuri și mai multe subtipuri de HAV. Tulpinile izolate în Rusia aparțin variantei IA a virusului. Toate izolatele HAV cunoscute aparțin unui singur serotip, ceea ce asigură dezvoltarea imunității încrucișate protectoare. HAV este hepatotrop și are un efect citopatogen slab asupra celulelor hepatice. HAV este unul dintre cele mai rezistente virusuri umane la factorii de mediu. Poate supraviețui la temperatura camerei timp de câteva săptămâni, la +4 °C timp de luni, iar la -20 °C rămâne viabil timp de mai mulți ani. Poate rezista la încălzire până la 60 °C timp de 4-12 ore; este rezistent la acizi și solvenți grași și se poate conserva mult timp în apă, produse alimentare, ape uzate și pe diverse obiecte din mediu. Este distrus în 5 minute atunci când este fiert și în 15 minute atunci când este tratat cu cloramină. Virusul este sensibil la formalină și radiații ultraviolete. De asemenea, este inactivat prin autoclavizare. permanganat de potasiu, compuși de iod, etanol 70% și dezinfectanți pe bază de compuși cuaternari de amoniu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza hepatitei A

VHA pătrunde în organism pe cale orală și apoi în stomac. Fiind rezistent la acid, virusul depășește cu ușurință bariera gastrică, pătrunde în intestinul subțire, este absorbit în sânge și ajunge în ficat prin sistemul venos portă. În celulele în care are loc replicarea sa. Pe membrana hepatocitelor există receptori corespunzători virusului, de care VHA se atașează și pătrunde în celula hepatică; replicarea sa are loc în citoplasma hepatocitului. Unele dintre particulele virale nou formate intră în fecale odată cu bila și sunt excretate din organism, altele infectează hepatocitele vecine.

S-a stabilit că replicarea pe termen lung a HAV în culturi celulare nu este însoțită de citoliza hepatocitelor. Prin urmare, se consideră în prezent că afectarea hepatică în hepatita virală A este cauzată nu atât de HAV în sine, cât de reacțiile imune celulare umane. Celulele T citotoxice recunosc și lizează hepatocitele infectate cu virus. În plus, aceleași limfocite T produc interferon gama, declanșând o serie de reacții imune. Eliberarea de virus are loc în mare parte datorită distrugerii mediate imunologic a celulelor hepatice. Datorită dezintegrării hepatocitelor necrotice, virusul și „fragmentele” sale intră în sânge, adică are loc o fază de viremie secundară.

VHA are o activitate imunogenă ridicată. Simultan cu componenta celulară, componenta umorală a sistemului imunitar este, de asemenea, activată odată cu acumularea de anticorpi neutralizanți ai virusului. Datorită răspunsului imun rapid și intens, replicarea virusului este blocată, iar penetrarea sa ulterioară în hepatocitele neinfectate este limitată. Ca urmare a acțiunii combinate a tuturor verigilor sistemului imunitar, de regulă, organismul este eliberat de VHA în câteva săptămâni, prin urmare, în cazul hepatitei virale A, nu există nici transport pe termen lung al virusului, nici forme cronice. Caracterul adecvat al răspunsului imun protector în hepatita virală A explică evoluția sa relativ ușoară, raritatea excepțională a formelor fulminante cu rezultat fatal și recuperarea completă în marea majoritate a cazurilor. Necroza masivă a hepatocitelor nu apare de obicei în hepatita virală A. Cea mai mare parte a hepatocitelor rămâne intactă. Ca și în cazul altor hepatite virale acute, în cazul hepatitei virale A apare inflamația difuză acută a ficatului, care poate fi detectată chiar înainte de apariția icterului. În hepatita virală A, ficatul este singurul organ țintă în care are loc replicarea virală, așadar manifestările extrahepatice ale hepatitei virale A nu sunt tipice.

Moleculele HLA participă la liza hepatocitelor afectate de HAV. Drept urmare, mecanismele autoimune sunt „declanșate” în cursul bolii, odată cu formarea de anticorpi împotriva propriilor hepatocite. La persoanele cu predispoziție genetică la reacții autoimune, HAV poate iniția dezvoltarea hepatitei autoimune de tip 1. Datele actuale privind patogeneza hepatitei virale A permit interpretarea acestei boli ca fiind acută, benignă și autolimitată, deși în 1996 autorii japonezi au publicat primul raport despre hepatita virală A cronică și replicarea virală persistentă la om.