Pharmorubicin

Un analog semisintetic al Doxorubicinei, obținut prin epimerizarea moleculei sale, un citostatic cu efect antibacterian, este utilizat pentru tratarea neoplasmelor maligne de diverse origini și localizări. Ingredientul activ (clorhidrat de epiciclină) aparține seriei antraciclinelor. Ca toate medicamentele utilizate pentru oprirea creșterii tumorale, are proprietăți citotoxice și necesită o monitorizare atentă a tratamentului de către un oncolog experimentat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaţii Pharmorubicin

Intravenos pentru neoplasme maligne:

• localizat în zona feței și a gâtului;
• sân, plămân, ovar și prostată;
• limfă și sânge - limfogranulomatoză, leucemie, limfom și mielom;
• țesuturi moi și oase – melanom și sarcoame;
• organe implicate în procesul digestiv: esofag, stomac, intestine inferioare, pancreas.

Neoplasm intraarterial - malign al ficatului (carcinom hepatocelular).

Instilațiile sunt neoplasme maligne (in situ) neinvazive ale vezicii urinare.

[ 5 ]

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de pulbere liofilizată roșie sau masă poroasă densă, ambalată în flacoane de sticlă transparentă cu 0,01 sau 0,05 g de ingredient activ (clorhidrat de epirubicină), cu solvent inclus - apă pentru injecții în fiole de cinci mililitri.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacodinamica

Medicamentul previne diviziunea și dezvoltarea celulelor tumorale. Acțiunea Farmorubicinei constă în faptul că componenta sa activă este încorporată între două spirale ale moleculei de ADN a unei celule canceroase, formând un defect în acest loc, împiedicând astfel replicarea acesteia. În plus, clorhidratul de epirubicină este capabil să inhibe activitatea enzimatică a topoizomerazei II, care catalizează mai multe procese de replicare a ADN-ului (transcripția genelor, segregarea cromozomială). Formarea unei legături puternice a componentei active cu ADN-ul unei celule canceroase modifică structura și funcțiile acesteia, reduce activitatea matricei și, în cele din urmă, perturbă producția de acizi nucleici, iar proliferarea celulelor tumorale maligne se oprește.

Formarea radicalilor liberi în timpul activării epirubicinei de către microsomii celulari contribuie, de asemenea, la moartea celulelor canceroase, în aceste locuri formându-se separații (simple și duble) ale helixului ADN. Cu toate acestea, efectul toxic al antraciclinelor asupra mușchiului cardiac este asociat cu această capacitate. Cu toate acestea, cardiotoxicitatea epirubicinei este mai puțin pronunțată decât cea a predecesorului său, Doxorubicina.

Farmacocinetica

Ingredientul activ al medicamentului, administrat intravenos, pătrunde în organe și țesuturi cu o rată bună, fără a depăși bariera hematoencefalică. Legătura cu albuminele serice este de 77%, indiferent de nivelul de epirubicină din sânge. Metabolismul (oxidarea) acesteia are loc în ficat, modificarea nivelului seric de epirubicinol (un produs metabolic) având loc proporțional cu densitatea reziduală a substanței active nemodificate. Timpul de înjumătățire circulatorie al substanței active în sânge este de aproximativ 40 de ore. Distribuția sa în țesuturile organismului este largă și uniformă, după cum reiese din coeficientul de purificare ridicat (0,9 l/min). Se excretă în principal prin canalele biliare, aproximativ 10% părăsește organismul prin rinichi.

[ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Acest medicament poate fi prescris independent sau în combinație cu alte medicamente care inhibă procesele de proliferare celulară; dozajul său depinde de regimul terapeutic ales, respectând recomandări speciale.

Soluția se prepară după cum urmează: în conținutul flaconului se adaugă un solvent (soluție salină sau apă sterilă pentru injecție) în proporție de 10 mg epirubicină/5 ml solvent, apoi flaconul se agită până la dizolvarea completă a substanței uscate.

Perfuzii intravenoase. Pentru monoterapie, pacienților adulți li se recomandă să administreze medicamentul per ciclu, la o rată de 60-90 mg pe metru pătrat de suprafață corporală. Ciclul de perfuzie se efectuează cu o frecvență de o dată la 21-28 de zile. Doza calculată pentru ciclu poate fi administrată ca o singură perfuzie sau împărțită în părți și perfuzată prin jet sau picurare timp de două sau trei zile la rând.

Când se utilizează în combinație cu medicamente cu acțiune similară, doza de Farmorubicină este redusă corespunzător.

Dacă este necesar să se utilizeze doze mari, necesarul de medicament per ciclu se calculează la 90-120 mg pe metru pătrat de suprafață corporală și se administrează o singură dată, respectând un interval între perfuzii de trei până la patru săptămâni.

Perfuziile repetate de Farmorubicină se efectuează numai în absența simptomelor care indică efectul toxic al tratamentului anterior, acordându-se o atenție deosebită normalizării hemoleucogramei și dispariției tulburărilor dispeptice.

La pacienții cu disfuncție renală, cu niveluri plasmatice ale creatininei care depășesc 5 mg/dl, doza medicamentului este redusă.

La pacienții cu disfuncție hepatică cu o densitate a bilirubinei serice de 1,2 până la 3,0 mg/dl și/sau o valoare a AST de două până la patru ori mai mare decât limita superioară a normei, doza perfuzabilă per ciclu este redusă la jumătate față de doza standard; cu o valoare a bilirubinei mai mare de 3,0 mg/dl sau o valoare a AST mai mare de patru ori mai mare decât limita superioară a normei, doza perfuzabilă per ciclu trebuie să fie 1/4 din doza standard.

Pentru persoanele cu antecedente de tratament cu citostatice în doze mari, precum și cu infiltrare tumorală a măduvei osoase, se recomandă reducerea dozei sau extinderea intervalului de timp dintre cicluri.

Dozajul medicamentului pentru terapia inițială la pacienții vârstnici se efectuează conform standardelor generale.

Probabilitatea formării trombilor și a pătrunderii accidentale a medicamentului în țesuturile din apropiere poate fi redusă prin injectarea acestuia în tubul sistemului de perfuzie în timpul perfuziei prin picurare a soluțiilor - dextroză (5%) sau fiziologice. Durata procedurii depinde de doza de Farmorubicină, volumul soluției perfuzate și variază de la trei minute la 1/3 oră.

Perfuzii intravezicale. Schemele terapeutice pentru tratamentul tumorilor vezicale neinvazive includ opt perfuzii intravezicale săptămânale de Farmorubicină. Pentru aceasta, se utilizează flacoane a câte 50 mg, al căror conținut se dizolvă în 25-50 ml de soluție salină. Simptomele intoxicației locale se manifestă prin cistită chimică, ale cărei semne sunt absența, întârzierea sau, dimpotrivă, urinarea frecventă și abundentă, enurezis nocturn sau nevoia frecventă de a urina noaptea, toate acestea putând fi însoțite de durere, arsură și alte disconforturi deasupra pubisului, hematurie microscopică sau macroscopică. Prezența simptomelor de intoxicație cu Farmorubicină ar trebui să motiveze o reducere a dozei la 30 mg.

Dacă malignitatea neoplasmului este nespecificată (in situ) și pacientul tolerează bine medicamentul, doza poate fi crescută la 80 mg.

Pentru a preveni recurența, pacienților care au suferit îndepărtarea transuretrală a unei tumori superficiale a vezicii urinare li se administrează de obicei patru perfuzii intravezicale cu 50 mg epirubicină (una pe săptămână), urmate de tratamente similare lunar pentru restul anului (11 tratamente în total).

Medicamentul este injectat în vezica urinară cu ajutorul unui cateter. Înainte de procedură, trebuie să încercați să nu beți nimic timp de o jumătate de zi pentru a evita diluarea soluției injectate cu urină. Lichidul este lăsat înăuntru timp de 60 de minute. În acest timp, pacientul se întoarce periodic dintr-o parte în alta, astfel încât soluția să spele uniform toate zonele membranei mucoase. După procedură, pacientul trebuie să urineze.

Introducere în artera hepatică principală. Scopul acestei metode este de a asigura o acțiune intensivă a medicamentului direct la locul tumorii canceroase, reducând în același timp efectul său toxic sistemic. Acest tip de perfuzie este recomandat pentru diagnosticarea malignității hepatocelulare primare. Pentru această procedură, doza de epirubicină per ciclu este de 60-90 mg pe metru pătrat de suprafață corporală a pacientului, intervalul de timp dintre perfuzii fiind menținut de la trei săptămâni la trei luni. Este posibilă o dozare de 40-60 mg pe metru pătrat, procedurile fiind efectuate la fiecare patru săptămâni pentru a asigura și reduce simultan efectul toxic general.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Utilizați Pharmorubicin în timpul sarcinii

Acest medicament poate fi prescris femeilor însărcinate doar pentru indicații vitale. Studiile de laborator pe animale permit identificarea posibilității efectului său teratogen asupra fătului. Nu au fost efectuate studii care să implice această categorie de pacienți. Prin urmare, dacă este necesar să se prescrie un tratament cu Farmorubicină în timpul perioadei de gestație sau dacă se detectează o sarcină în timpul tratamentului, femeia trebuie informată despre posibilitatea unor consecințe negative asupra dezvoltării fătului.

Pacientelor aflate la vârsta fertilă li se recomandă insistent să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu acest medicament.

Terapia cu farmacicină poate duce la absența menstruației la femei și la menopauză precoce.

Nu au fost efectuate studii privind pătrunderea clorhidratului de epirubicină în laptele matern, însă se știe că medicamentele din această serie se găsesc în laptele matern. Prin urmare, pentru a preveni impactul negativ al medicamentului asupra sugarului, alăptarea este întreruptă înainte de începerea tratamentului cu Farmarubicină.

Utilizarea acestui medicament poate duce la apariția unor defecte cromozomiale în celulele reproducătoare masculine (spermatozoizi), așa că bărbații trebuie să utilizeze o protecție fiabilă în timpul tratamentului. Și, dacă este necesar, donați-vă sperma pentru depozitare înainte de începerea tratamentului, deoarece infertilitatea ireversibilă poate fi o consecință a terapiei cu Farmorubicină.

Contraindicații

Generalități: Alergie cunoscută la antracicline și antracendione. Sarcină și alăptare.

Pentru perfuzii intravenoase:

• o scădere semnificativă a nivelului de leucocite și trombocite din sânge (mielosupresie);
• forme severe de leziuni organice cardiace și renale și tulburări funcționale;
• tulburări ale ritmului cardiac;
• antecedente de infarct miocardic recent;
• tratament recent cu doze mari de medicamente aparținând grupului antraciclinelor sau antracendionelor.

Pentru perfuzie intravezicală:

• neoplasme care au crescut în mucoasa vezicii urinare;
• boli infecțioase și inflamatorii ale organelor urinare.

Efecte secundare Pharmorubicin

Tulburări de hematopoieză: o scădere a indicatorilor cantitativi ai celulelor sanguine - leucocite, trombocite, hemoglobină, neutrofile (de obicei temporară și reversibilă, minimul se observă la zece sau două săptămâni după administrarea de Farmarubicină; până la sfârșitul celei de-a treia săptămâni indicatorul este restabilit la normal).

Manifestări ale toxicității mușchiului cardiac:

• acut (precoce) se manifestă prin creșterea frecvenței cardiace și a ritmului cardiac, aceste simptome pot fi însoțite de modificări nespecifice ale electrocardiogramei în segmentul ST și undei T, se poate observa un puls lent, bloc de ramură sau bloc atrioventricular (aceste simptome nu prefigurează de obicei dezvoltarea unor manifestări cardiotoxice întârziate mai grave, nu au semnificație clinică și nu sugerează întreruperea tratamentului);
• Întârziată sau tardivă se manifestă ca o scădere a volumului sanguin sistolic în timpul contracției ventriculului stâng; este posibilă inflamația pericardului sau miocardului; tromboembolism, inclusiv al arterei pulmonare, care poate duce la decesul pacientului; aceste semne pot apărea independent sau pot fi însoțite de simptome de insuficiență cardiacă congestivă (dificultăți de respirație, ritm de galop, edem pulmonar sau al extremităților inferioare, mărirea inimii și a ficatului, scăderea debitului urinar, hidropizie abdominală, pleurezie exudativă) - cel mai sever efect secundar al administrării Farmorubicinei, limitând volumul necesar al dozei de acumulare a medicamentului.

Tulburări digestive: pierderea poftei de mâncare, inflamația gingiilor, hiperpigmentarea mucoasei bucale, greață, vărsături, colită, diaree, inflamația esofagului, dureri abdominale (tăiere și arsură), gastropatie erozivă, sângerări gastroduodenale.

Teste hepatice: creșterea nivelurilor de ALT și AST, precum și a concentrației de bilirubină.

Tulburări urinare: în primele două zile după administrarea medicamentului se observă urină roșie; exces de acid uric în urină.

Ochi: inflamația învelișului exterior și/sau a corneei.

Tulburări endocrine: bufeuri, absența menstruației, care de obicei revine după terminarea terapiei, însă există riscul menopauzei precoce; volum scăzut de ejaculat, absența spermatozoizilor (uneori, după o perioadă destul de lungă de la terminarea terapiei, acești indicatori pot reveni).

Piele: căderea părului, urticarie, mâncărime, hiperemie, pigmentare crescută a pielii, sensibilizare la lumina ultravioletă, fotoalergie.

Generale: slăbiciune, oboseală, astenie, febră, stare febrilă, leucemie limfocitară acută sau mieloidă, anafilaxie.

Efecte locale: se poate observa o bandă de erupție eritematoasă de-a lungul vasului venos în care a fost infuzată soluția; în timp, în același vas se pot dezvolta inflamații, modificări sclerotice sau trombi (în special după perfuzii repetate). Dacă Farmorubicina pătrunde în fluxul sanguin venos, se scurge din venă pe piele - există o probabilitate mare de a dezvolta o reacție locală a țesuturilor afectate, până la modificări necrotice ale acestora.

Introducerea medicamentului în arteră este plină de consecințe negative sub formă de intoxicație generală și, în plus, ulcerație a membranelor mucoase ale tractului digestiv (stomac și duoden), ipotetic ca urmare a refluxului în artera gastrică și/sau inflamației sclerozante a căilor biliare, manifestată prin stricturile acestora.

[ 10 ]

Supradozaj

Simptome mielosupresive severe, în principal o scădere puternică a indicilor cantitativi ai leucocitelor și trombocitelor; leziuni inflamatorii-erozive pe tot tractul digestiv, de la cavitatea bucală până la intestine; manifestări acute ale efectelor toxice asupra miocardului.

Măsurile terapeutice sunt coordonate în funcție de simptomele apărute (antidotul la Farmorubicină nu este cunoscut).

[ 14 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația cu alte medicamente care inhibă proliferarea celulară potențează acțiunea lor reciprocă și crește intoxicația medicamentoasă, în special în ceea ce privește manifestarea mielosupresiei și mucozitei.

Combinația cu medicamente toxice pentru mușchiul cardiac, precum și cu blocante ale canalelor de calciu, necesită o monitorizare atentă a funcției cardiace pe tot parcursul tratamentului.

Nu se recomandă utilizarea simultană cu cimetidina, deoarece această combinație reduce rata de eliminare a Farmorubicinei din organism.

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau cu soluții alcaline (pentru a evita hidroliza ingredientului activ).

[ 15 ]

Conditii de depozitare

Nu necesită condiții speciale de depozitare. Soluția preparată se păstrează cel mult două zile într-un loc răcoros (4-10℃) și întunecat sau la temperatura camerei - cel mult o zi.

[ 16 ]

Termen de valabilitate

Data de expirare este indicată pe ambalaj (nu mai mult de 4 ani).

[ 17 ]