Factori de risc pentru leziunile hepatice induse de medicamente

Boli hepatice

Metabolismul afectat al medicamentelor depinde de gradul de insuficiență hepatocelulară; este cel mai pronunțat în ciroză. T1 _/2 al medicamentului se corelează cu timpul de protrombină, nivelul albuminei serice, encefalopatia hepatică și ascita.

Există numeroase motive pentru perturbarea metabolismului medicamentelor. Aceasta poate fi cauzată de o scădere a fluxului sanguin în ficat, în special când este vorba de medicamente care sunt metabolizate în timpul primului pasaj hepatic. Există o perturbare a proceselor de oxidare, în special atunci când se utilizează barbiturice și seleniu. Glucuronidarea nu este de obicei perturbată, astfel încât eliberarea morfinei, care este un medicament cu clearance ridicat și este în mod normal inactivat pe această cale, rămâne neschimbată. Cu toate acestea, glucuronidarea altor medicamente este perturbată în bolile hepatice.

Odată cu scăderea sintezei albuminei de către ficat, capacitatea de legare a proteinelor plasmatice scade. Aceasta întârzie eliminarea, de exemplu, a benzodiazepinelor, care sunt caracterizate printr-un grad ridicat de legare de proteine și sunt excretate aproape exclusiv prin biotransformare în ficat. În bolile hepatocelulare, clearance-ul medicamentului din plasmă scade, iar volumul său de distribuție crește, ceea ce este asociat cu o scădere a legării de proteine.

În bolile hepatice, sensibilitatea crescută a sistemului nervos central la anumite medicamente, în special sedative, poate fi asociată cu o creștere a numărului de receptori din acesta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vârstă și sex

La copii, reacțiile la medicamente sunt rare, cu excepția cazurilor de supradozaj. Este chiar posibil să existe rezistență; de exemplu, la copiii cu supradozaj de paracetamol, afectarea hepatică este mult mai puțin severă decât la adulții cu concentrații serice similare de paracetamol. Cu toate acestea, hepatotoxicitatea a fost observată la copii cu valproat de sodiu și, în cazuri rare, cu halotan și salazopirină.

La persoanele în vârstă, excreția medicamentelor care suferă în principal biotransformare în faza 1 este redusă. Acest lucru nu se datorează unei scăderi a activității citocromului P450, ci unei scăderi a volumului hepatic și a fluxului sanguin în acesta.

Reacțiile la medicamente cu afectare hepatică sunt mai frecvente la femei.

Fătul are foarte puține sau deloc enzime P450. După naștere, sinteza acestora crește, iar distribuția lor în lobuli se modifică.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]