Epilepsia - Cauze

Cauzele crizelor epileptice

Orice leziune a creierului poate fi cauza formării unui focar epileptic, dar la mai mult de jumătate dintre pacienții cu epilepsie nu se constată nicio leziune focală sau alte cauze evidente. Se presupune că în astfel de cazuri există o leziune ascunsă (microstructurală) sau un dezechilibru al sistemelor neurotransmițătoare excitatoare și inhibitoare din creier. Epileptologii disting în prezent două tipuri de epilepsie:

1. idiopatică, adică neasociată cu nicio leziune focală și probabil de natură ereditară;
2. criptogenică, adică epilepsie cauzată de o leziune specifică de natură non-genetică, care poate fi ulterior, în principiu, stabilită.

Odată cu vârsta, proporția anumitor cauze ale crizelor epileptice se modifică. În copilărie, crizele sunt cauzate în special de traumatisme la naștere, infecții (cum ar fi meningita) sau febră. La vârsta mijlocie, crizele sunt mai des asociate cu traumatisme craniocerebrale, infecții și consumul de alcool, cocaină sau droguri. La vârstnici, cele mai frecvente cauze ale crizelor sunt tumorile cerebrale și accidentele vasculare cerebrale. Cu toate acestea, la orice vârstă, crizele asociate cu epilepsia criptogenă sunt cele mai frecvente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cauze genetice ale crizelor epileptice

Cercetările științifice și clinice fundamentale au stabilit importanța factorilor genetici în originea epilepsiei. Factorii genetici par a fi deosebit de importanți în formele generalizate de epilepsie, care includ absențe, crize tonico-clonice generalizate sau crize mioclonice. Se pare că defectul genetic nu provoacă în sine epilepsia, ci mai degrabă modifică sensibilitatea creierului, predispunând astfel individul la dezvoltarea epilepsiei. Uneori, sunt necesare mai multe modificări genetice sau o combinație a unui defect genetic și a factorilor de mediu pentru a provoca epilepsia. În timp, vor fi descoperite multe, poate sute, de mutații genetice asociate cu epilepsia. Deși în prezent au fost identificate relativ puține astfel de mutații genetice, aceasta este una dintre domeniile cu cea mai rapidă creștere ale cercetării științifice. Pe măsură ce predispoziția genetică la crize este mai bine caracterizată, companiile farmaceutice vor putea dezvolta medicamente antiepileptice noi, mai eficiente și mai sigure.

Rudele pacienților cu forme idiopatice de epilepsie prezintă un risc mai mare de convulsii epileptice în comparație cu alte persoane. Cu toate acestea, deoarece penetranța genelor care determină dezvoltarea epilepsiei este destul de scăzută, majoritatea rudelor nu dezvoltă această boală. Unele forme de epilepsie cauzate de leziuni cerebrale focale de natură non-genetică pot fi totuși asociate cu o predispoziție determinată genetic, ceea ce, de exemplu, crește probabilitatea de a dezvolta convulsii după un traumatism cranio-cerebral.

Leziuni cerebrale traumatice

Traumatismele cranio-cerebrale (TCC) au crescut ca o epidemie în ultimele decenii. TCC reprezintă o cauză majoră a epilepsiei. Cu toate acestea, majoritatea persoanelor care au suferit un TCC nu dezvoltă epilepsie, deoarece TCC trebuie să fie suficient de sever pentru a provoca leziuni cerebrale permanente pentru a declanșa epilepsie. Epilepsia apare de obicei după o leziune cerebrală penetrantă sau o leziune cerebrală închisă severă care provoacă comă prelungită și amnezie. Comoția cerebrală, care de obicei provoacă o scurtă pierdere a conștienței, nu provoacă de obicei epilepsie. O convulsie în momentul accidentării nu înseamnă neapărat că epilepsia se va dezvolta ulterior. În astfel de cazuri, medicamentele antiepileptice trebuie prescrise doar pentru o perioadă scurtă de timp și se poate efectua o încercare de retragere pentru a evalua necesitatea utilizării continue. Epilepsia posttraumatică se poate manifesta la câțiva ani după accidentare. Au fost dezvoltați algoritmi speciali pentru a prezice probabilitatea dezvoltării epilepsiei după o leziune cerebrală traumatică.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tumorile cerebrale

Tumorile cerebrale reprezintă o cauză gravă, deși relativ rară, a crizelor epileptice. Atât tumorile benigne, cât și cele maligne pot provoca crize epileptice, inclusiv meningioame, astrocitoame benigne sau maligne, glioblastoame, oligodendroglioame, ganglioglioame, limfoame și tumori mestice. Crizele induse de tumori sunt de obicei de natură focală (parțială), iar manifestările lor depind de localizarea tumorii. Cu unele excepții, cum ar fi gangliogliomul, crizele sunt de obicei generate nu de celulele tumorale în sine, ci de țesutul înconjurător iritat de tumoră. Crizele focale cauzate de tumorile cerebrale sunt dificil de tratat. Uneori, singurul obiectiv realist al tratamentului este blocarea generalizării secundare. Cu un tratament tumoral reușit, crizele devin de obicei mai puțin frecvente și mai puțin severe. Pacienții trebuie avertizați că îndepărtarea completă sau parțială a tumorii prin intervenție chirurgicală, radioterapie sau chimioterapie nu duce întotdeauna la regresia completă a crizelor epileptice. Prin urmare, necesitatea terapiei antiepileptice poate persista mult timp. La un pacient cu o tumoră cerebrală, o modificare inexplicabilă a frecvenței sau naturii crizelor necesită întotdeauna examinări suplimentare.

Infecții

Crizele epileptice la copii și adulți sunt relativ des cauzate de boli infecțioase, în principal meningită bacteriană, fungică sau virală. Crizele apar și cu leziuni directe ale țesutului cerebral în encefalită sau abcese. Toate aceste leziuni infecțioase se pot manifesta prin crize recurente. În encefalita cauzată de virusul herpes simplex, care afectează de obicei lobul temporal, probabilitatea de a dezvolta crize epileptice este deosebit de mare. Infestările parazitare (cum ar fi cisticercoza) sunt una dintre cele mai frecvente cauze ale epilepsiei la nivel mondial. În ultimii ani, importanța toxoplasmozei ca și cauză a crizelor la pacienții cu SIDA a crescut.

Accident vascular cerebral

Un focar epileptic se poate forma în zona creierului unde un accident vascular cerebral provoacă leziuni parțiale, dar nu moartea celulară. Aproximativ 5-15% din convulsii apar în faza acută a unui accident vascular cerebral (mai des în accidentele vasculare cerebrale embolice și hemoragice), dar doar mai puțin de jumătate dintre acești pacienți dezvoltă ulterior epilepsie persistentă. Convulsiile induse de accident vascular cerebral sunt de obicei focale sau generalizate secundar. Uneori, leziunile vasculare cerebrale nu sunt evidente clinic din cauza dimensiunii mici a focarului sau a localizării acestuia într-o zonă funcțional silențioasă. Accidentele vasculare cerebrale mici pot să nu fie amintite de pacienți și pot să nu fie vizualizate prin RMN. Adesea, un pacient cu convulsii noi este suspectat că a avut un accident vascular cerebral mic, dar nu este posibil să se confirme această presupunere sau să se determine locația focarului folosind neuroimagistica. Problema opusă apare la pacienții vârstnici cu convulsii noi, la care RMN-ul aproape întotdeauna dezvăluie modificări focale difuze sau mici în substanța albă asociate cu deteriorarea vaselor cerebrale mici. În prezent, nu există nicio modalitate de a determina dacă convulsiile sunt legate de aceste microinfarcte sau nu.

Crize epileptice cauzate de displazie

Displazia este un grup de celule cerebrale normale într-o zonă a creierului neobișnuită pentru aceste celule. Alți termeni utilizați pentru a descrie displaziile includ tulburări de migrație, heterotopii și anomalii de dezvoltare. Semnalele care determină neuronii în curs de dezvoltare să migreze către zonele corecte ale creierului sunt puțin înțelese. Este posibil ca unele celule cerebrale să primească instrucțiuni greșite și să migreze doar o parte din drum până la cortex. Poate pentru că aceste celule nu sunt înconjurate de vecinii lor obișnuiți, ele scapă controalelor care în mod normal le inhibă excitabilitatea. Displaziile sunt mai frecvente decât se credea anterior. Deși sunt de obicei invizibile la scanările CT, ele pot fi detectate la RMN de înaltă rezoluție. Displaziile variază ca severitate, de la microdisplazii care sunt invizibile la RMN până la un sindrom displazic complet, cum ar fi scleroza tuberoasă.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Perturbarea echilibrului biochimic

Nu toate convulsiile sunt cauzate de leziuni structurale ale creierului. Dezechilibrele biochimice pot fi cauza convulsiilor în cazurile în care RMN-ul nu relevă nicio modificare. Dezechilibrul biochimic din creier poate fi perturbat de o serie de substanțe sau factori patologici, inclusiv alcool, cocaină, psihostimulante, antihistaminice, ciprofloxacină, metronidazol, aminofilină, fenotiazine, antidepresive triciclice, hipoglicemie, hipoxie, hiponatremie, hipocalcemie, insuficiență renală sau hepatică, sarcină complicată.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormoni

Unele femei raportează o legătură între dezvoltarea convulsiilor și ciclul menstrual. În plus, în timpul sarcinii, convulsiile pot deveni fie mai frecvente, fie mai puțin frecvente. Convulsiile apar uneori sau devin mai severe în timpul pubertății și pot dispărea în timpul menopauzei. Hormonii sexuali feminini, în special estrogenii și compușii înrudiți, sunt capabili să regleze excitabilitatea creierului, ceea ce explică legătura dintre hormoni și convulsiile epileptice. Din păcate, nu există nicio modalitate de a influența echilibrul hormonal într-un mod care ar oferi controlul pe termen lung al convulsiilor.

Situații care provoacă crize epileptice

Deși majoritatea crizelor apar spontan, există anumiți factori care le pot declanșa. Aceștia includ omiterea dozelor de medicamente antiepileptice, anumite faze ale ciclului menstrual, sarcina, luminile intermitente, vizionarea televizorului, jocurile video, lipsa somnului, bolile intercurente și migrenele. Printre factorii declanșatori mai puțin frecvenți se numără anumite sunete, alimente, stimuli senzoriali și schimbările de temperatură. Deși stresul este adesea citat ca factor declanșator, această legătură nu a fost dovedită. Situațiile stresante sunt frecvente în societatea noastră, dar majoritatea nu declanșează crize. Prin urmare, nu este clar de ce situațiile stresante declanșează crize în unele cazuri și nu în altele.

Consumul de alcool și sevrajul sunt factori declanșatori comuni ai convulsiilor, la fel ca și sevrajul brusc de la sedative și hipnotice, cum ar fi barbituricele sau benzodiazepinele. Multe medicamente utilizate în mod obișnuit pot provoca convulsii, dar nu există dovezi că fumatul sau cofeina pot declanșa convulsii, deși unii pacienți raportează sensibilitate individuală la aceste substanțe. Au fost raportate factori declanșatori foarte neobișnuiți, unii pacienți având convulsii declanșate de anumite mirosuri, muzică și chiar gânduri. Unii factori declanșatori sunt considerați în mod eronat factori declanșatori, deoarece sunt coincidenți. Această posibilitate este mai probabilă atunci când convulsia apare la mai mult de o zi după expunerea la factorul declanșator suspectat sau când convulsia apare o singură dată după expunerea la factorul declanșator. De fapt, majoritatea convulsiilor apar fără niciun factor declanșator.