Epidermoliza buloasă congenitală (veziculită ereditară): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Epidermoliza buloasă congenitală (pemfigusul ereditar) este un grup mare de afecțiuni ale pielii neinflamatorii, caracterizate printr-o tendință a pielii și mucoaselor de a dezvolta vezicule, în principal la locurile traumatismelor mecanice minore (fricțiune, presiune, ingerarea de alimente solide). Această boală a fost descrisă pentru prima dată de Hutchinson în 1875. Hallopean a identificat în 1896 două forme ale bolii: simplă și distrofică. În prezent, se disting clinic trei forme ale bolii: epidermoliza buloasă simplă (autosomal dominantă), epidermoliza buloasă borderline (recesivă) și epidermoliza buloasă distrofică (autosomal recesivă).

Cauzele și patogeneza epidermolizei buloase congenitale (pemfigus ereditar). În epidermoliza buloasă simplă, se formează vezicule la nivelul keratinocitelor din stratul bazal, deoarece liza keratinocitelor are loc ca urmare a activării enzimelor citolitice sub influența traumei. A fost stabilită o mutație a genelor care codifică expresia keratinelor 5 (12 q 11-13) și 14 (17q 12-q21).

În formele limită ale bolii, se formează vezicule în zona laminei lucidum a membranei bazale ca urmare a hipoplaziei sau absenței hemidesmasomelor. O mutație este posibilă într-una dintre cele trei gene (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) care codifică complementele proteinei lalimin 5 a fibrilelor de ancorare.

În formele distrofice, între membrana bazală și derm se formează vezicule din cauza absenței sau dezvoltării slabe a fibrilelor și, posibil, din cauza lizei substanței fundamentale și a fibrelor dermului. În aceste forme, au fost identificate mutații în gena pentru colagenul de tip VII (cromozomul 3 p 21).

Patogeneza epidermolizei buloase se bazează pe un deficit congenital de sinergism al enzimelor tisulare și inhibitorilor.

Simptomele epidermolizei buloase congenitale (pemfigus ereditar). Epidermoliza buloasă simplă sau benignă începe la naștere sau în primele zile de viață. Boala se caracterizează prin apariția de vezicule la locurile traumatismelor mecanice - coate, genunchi, mâini, picioare, partea inferioară a spatelui. Dar erupțiile cutanate pot apărea și pe alte zone ale pielii. Veziculele sunt de diferite dimensiuni, transparente, rareori - conținut hemoragic. Eroziunile formate după deschiderea veziculelor se epitelizează rapid, fără a lăsa urme. Membranele mucoase sunt afectate foarte rar. Plăcile unghiale nu sunt de obicei implicate în procesul patologic. Unii dermatologi disting tipurile herpetiforme și estivale (adulte) de epidermoliză buloasă simplă. În tipul herpetiform, veziculele sunt localizate în grupuri, se poate observa distrofie a unghiilor, keratodermie palmoplantară. Tipul estival apare la adulți, veziculele apar vara, în principal pe picioare. Se observă keratodermie a tălpilor și hiperhidroză a palmelor și tălpilor. Starea generală a pacienților nu are de suferit.

Epidermoliza buloasă distrofică există de la naștere sau începe în copilărie, boala durează mulți ani. Forma distrofică este mai frecventă decât cea simplă, apare sub formă de epidermoliză buloasă de tip Cockayne-Touraine, varianta albă papuloidă de tip Pasini etc. Veziculele apar pe extremități, trunchi, dar mai des în locuri supuse presiunii, mucoase, în principal cavitatea bucală. Această formă se caracterizează prin vindecarea veziculelor cu formarea de cicatrici, zone atrofice hiperpigmentate, chisturi epidermice de tip milium. Simptomul Nikolsky este pozitiv, dar este dificil de evocat. Uneori se observă carii ulcerative, vegetație, hiperkeratoze verucoase. A fost descrisă dezvoltarea mutației. Membranele mucoase ale gurii, laringelui, esofagului sunt adesea implicate în proces, ceea ce duce la disfagie, răgușeală. Leucoplazia poate rămâne la locul veziculelor vindecate. Se observă onicodistrofie până la aponichie, distrofie a dinților și părului și dezvoltare fizică întârziată.

Printre formele limită de epidermoliză buloasă, epidermoliza buloasă congenitală letală (epidermoliza bulloasă hereditaria letalis Herlitz) este cea mai severă formă, caracterizată printr-o tendință congenitală de a forma vezicule. În primele zile de viață apar vezicule cu conținut seros sau hemoragic. Se formează eroziuni extinse și uneori defecte cutanate mai profunde. După vindecarea eroziunii, rămân atrofii sau cicatrici. Se observă pete hipo- sau hiperpigmentate și chisturi miliare. Odată cu formarea de vezicule pe membranele mucoase ale cavității bucale, faringelui, laringelui, se observă durere, dificultăți la înghițire, răgușeală. Vindecarea cicatricilor duce la dezvoltarea de microstom, mobilitate limitată a limbii, stricturi și obstrucție a esofagului. Simptomul lui Nikolsky este de obicei pozitiv. Recidiva bolii cu formarea de vezicule pe pielea mâinilor, picioarelor, în zona articulațiilor genunchiului, cotului, încheieturii mâinii duce la formarea de contracturi, fuziunea degetelor. Plăcile unghiale pot fi îngroșate, subțiate, supuse onicolizei sau respinse. Se observă carii dentare, întârziere în dezvoltarea fizică, anemie etc.

Boala apare fie în timpul nașterii, fie în copilăria timpurie, cu erupții veziculare, eroziuni pe părțile distale ale extremităților. Prezența papulelor și ganglionilor purpurii, localizați liniar în principal pe tibie, antebrațe și uneori pe trunchi, este caracteristică. La adulți, leziunile sunt reprezentate de plăci lichenificate.

Prognosticul depinde de forma dermatozei. În epidermoliza buloasă simplă se observă un rezultat favorabil, iar în formele distrofice și borderline - un rezultat nefavorabil, până la un rezultat letal. În formele distrofice și borderline, pacienții decedează din cauza diferitelor boli (procese septice, pneumonie, tuberculoză, carcinom, nefrită, cașexie, amiloidoză etc.). Cancerul de piele se poate dezvolta pe suprafața leziunilor preexistente.

Histopatologie. În epidermoliza simplă se găsesc vezicule intraepidermice, dar elasticul nu este deteriorat. În formele distrofice și borderline de epidermoliză, veziculele sunt situate subepidermic, elasticul fiind distrus. În derm se pot observa eozinofile individuale, modificări fibroase și chisturi miliare, fascicule de fibre de țesut conjunctiv, în zona cărora dispar fibrele elastice.

Diagnosticul diferențial trebuie făcut cu bolile veziculare observate în perioada neonatală: pemfigus neonatal, pemfigus sifilitic, hidroa vacciniformie, cu fază incipientă de incontinență pigmentară, gurfirie cutanată, exantem toxic.

Tratamentul epidermolizei buloase congenitale (pemfigus ereditar). Este necesar să se evite leziunile și supraîncălzirea, deoarece acestea pot avea un efect provocator. Se prescrie un tratament general de întărire (vitamine, preparate cu fier, calciu, apilak, clorură de carnitină, hormoni anabolizanți, solcoseril etc.), se recomandă o dietă bogată în proteine.

În varianta distrofică, se prescriu doze mari de glucocorticosteroizi pe cale orală în combinație cu antibiotice și agenți antibacterieni externi. Se indică fenitoina sau difenina, care au efect inhibitor asupra colagenozei, aevit, oxid de zinc, palmitat de retinol sau neotigazonă (0,3-0,5 mg/kg). Extern se utilizează dezinfectanți, agenți antibacterieni, corticosteroizi etc.