Exomesin

Exomezina este un inhibitor enzimatic, aparține categoriei antagoniștilor hormonali, precum și medicamentelor similare.

Indicaţii Exomesin

Este indicat ca terapie adjuvantă în stadiile incipiente ale dezvoltării cancerului de sân (cu test al receptorilor de estrogen nespecificat sau pozitiv) la pacientele postmenopauză - pentru a reduce riscul de metastaze contralaterale, locoregionale și la distanță.

Ca medicament de primă linie în tratamentul cancerului de sân avansat (cu test pozitiv pentru receptorii hormonali) la femeile aflate în stadiul de postmenopauză indusă sau naturală.

Ca medicament de linia a doua în tratamentul cancerului de sân răspândit la femeile aflate în postmenopauza indusă sau naturală, care au demonstrat, de asemenea, progresia patologiei după utilizarea monoterapiei cu antiestrogeni.

Ca agent de linia a treia pentru tratamentul cancerului de sân avansat la femeile aflate la postmenopauză care au prezentat, de asemenea, progresie a bolii după tratamentul polihormonal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de comprimate. Un blister conține 10 comprimate, un pachet conține 3 blistere.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Exemestanul este un inhibitor de aromatază de tip steroid (formă ireversibilă), similar ca structură cu componenta naturală androstenedionă. În timpul postmenopauzei, estrogenii din corpul feminin sunt produși în principal prin transformarea androgenilor în aceștia - sub influența enzimei aromatază din țesuturile periferice.

Blocarea estrogenilor prin inhibarea aromatazei este o abordare hormonală eficientă și selectivă pentru tratamentul cancerului de sân postmenopauză.

Administrarea orală a medicamentului în stadiul postmenopauză reduce semnificativ nivelurile serice de estrogen, deja cu o doză de 5 mg. Medicamentul a atins o supresie maximă (> 90%) cu doze de 10-25 mg. Ca urmare a utilizării unei doze zilnice de 25 mg de medicament la pacientele cu cancer mamar, activitatea totală a substanței aromatazice a fost redusă cu 98%.

Exemestanul nu are efect estrogenic sau progestativ. Efectul androgenic slab se datorează cel mai probabil derivatului 17-hidrogen și se observă în principal la utilizarea medicamentului în doze mari.

Ca urmare a studiului efectului medicamentului asupra organismului în timpul utilizării sale pe termen lung, nu s-a constatat niciun efect semnificativ al glandelor suprarenale asupra procesului de biosinteză a aldosteronului sau cortizolului. Nivelul acestora a fost măsurat înainte sau după prelevarea unei probe cu ACTH - acest lucru demonstrează selectivitatea medicamentului în raport cu alte enzime implicate în metabolismul steroidogen. Acest lucru ne permite să abandonăm HRT folosind mineralocorticoizi și GCS.

O ușoară creștere a nivelului de FSH, precum și de LH în ser, a fost observată chiar și în cazul administrării de doze mici. Însă acest efect este așteptat pentru această categorie farmacologică și este probabil o consecință a feedback-ului la nivel pituitar. Se datorează unei scăderi a nivelului de estrogen, ca urmare a căreia este stimulată eliberarea de gonadotropine prin glanda pituitară (inclusiv în postmenopauză).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacocinetica

După administrare internă, medicamentul este absorbit rapid. Cea mai mare parte a dozei este absorbită din tractul gastrointestinal. Indicele de biodisponibilitate la om este necunoscut, dar există sugestii că acesta este limitat de un efect semnificativ de prim pasaj hepatic. La animale, acest indice este de 5%.

La administrarea unei singure doze de medicament, concentrația plasmatică maximă (18 ng/ml) este atinsă după 2 ore. S-a constatat că administrarea cu alimente accelerează absorbția, iar indicatorul plasmatic crește cu 40% față de același nivel după administrarea medicamentului pe stomacul gol.

Volumul de distribuție al medicamentului (fără corecția pentru indicele de biodisponibilitate orală) este de 20.000 l. Farmacocinetica este liniară, iar timpul de înjumătățire terminal este de 24 de ore. Sinteza cu proteinele plasmatice este de 90%, indiferent de concentrația medicamentului. Componenta activă, împreună cu produșii de descompunere, este sintetizată cu eritrocite.

Utilizarea repetată a exemestanului nu duce la acumularea neașteptată a substanței în organism.

Substanța activă este metabolizată prin oxidarea radicalului metil din poziția 6 utilizând izoenzima CYP 3A4 sau prin reducerea grupării 17-ceto de către aldo-ceto reductază cu conjugare ulterioară. Rata de clearance a exemestanului este de aproximativ 500 l/oră (fără posibile ajustări pentru biodisponibilitatea orală).

În ceea ce privește inhibarea aromatazei, produșii de descompunere ai exemestanului sunt fie complet inactivi, fie mai puțin activi decât compusul inițial. Administrarea unei doze unice de compus marcat cu 14C a arătat că eliminarea medicamentului și a produșilor săi de descompunere a avut loc, în general, pe parcursul a aproximativ o săptămână. Doza a fost excretată în părți egale (40% fiecare) în fecale și urină. Aproximativ 0,1-1% din doza radioactivă a fost eliminată neschimbată (substanță marcată radioactiv) în urină.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dozare și administrare

Doza zilnică recomandată este de 25 mg (1 comprimat). Se bea o dată pe zi, de preferință după mese.

În cancerul de sân în stadiu incipient, tratamentul trebuie să dureze până la sfârșitul a 5 ani de terapie hormonală combinată secvențială (tamoxifen și ulterior exemestan) sau mai puțin dacă apar metastaze la distanță sau locale sau o tumoră contralaterală.

Pacientele cu cancer de sân avansat trebuie să ia medicamentul până când cancerul progresează vizibil.

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, nu este necesară ajustarea dozei.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Utilizați Exomesin în timpul sarcinii

Nu există date clinice privind utilizarea Exomesin la femeile gravide. Studiile pe animale au arătat că medicamentul are toxicitate reproductivă, motiv pentru care utilizarea sa în timpul sarcinii este interzisă.

Contraindicații

Contraindicațiile includ: intoleranță la componenta activă sau la elementele auxiliare ale medicamentului, precum și perioada premenopauză.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Efecte secundare Exomesin

Per total, medicamentul a fost bine tolerat în timpul studiilor clinice (utilizat în doza zilnică recomandată de 25 mg), iar reacțiile adverse au fost în general moderate până la ușoare:

• procese metabolice: se dezvoltă adesea anorexie;
• tulburări mintale: în principal insomnie, de asemenea, destul de des a apărut dezvoltarea depresiei;
• organe ale sistemului nervos: adesea – dureri de cap, destul de des și – apariția amețelilor sau a sindromului de tunel carpian, rareori – senzație de somnolență;
• sistemul cardiovascular: bufeuri (foarte frecvente);
• organe ale sistemului digestiv: cel mai adesea se observă greață, dar pot apărea adesea dureri abdominale, simptome dispeptice, diaree, constipație și vărsături;
• țesut subcutanat și piele: foarte des crește transpirația, se observă destul de des alopecie și erupții cutanate;
• sistemul scheletic și osos: foarte des există dureri în mușchii scheletici, precum și în articulații (dezvoltarea artralgiei și, mai rar, a osteoartritei, artritei, dureri musculare, ale membrelor sau ale spatelui și, pe lângă acestea, o senzație de rigiditate în articulații), apar adesea fracturi sau osteoporoză;
• tulburări sistemice: în principal apariția oboselii, mai rar apar umflături sau dureri periferice, astenia se dezvoltă destul de rar.

[ 24 ], [ 25 ]

Supradozaj

Studiile clinice au demonstrat o bună tolerabilitate a medicamentului după ce voluntari sănătoși au luat o doză unică de până la 800 mg, precum și după ce paciente cu cancer mamar extins (în timpul menopauzei) au luat o doză de până la 600 mg. Nu se cunoaște valoarea unei singure doze de medicament care ar putea duce la apariția unor simptome periculoase pentru sănătate și viață. Decesul la animale a survenit după administrarea unei singure doze, depășind de 2000 și, respectiv, 4000 de ori doza recomandată la om (exprimată în doză per mg/m² ⁾.

Medicamentul nu are un antidot specific; în caz de supradozaj este necesară o terapie simptomatică. De asemenea, sunt necesare măsuri de susținere - monitorizarea constantă a pacientului, precum și monitorizarea atentă a tuturor semnelor vitale.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele in vitro au arătat că medicamentul este metabolizat de hemoproteina 450 (CYP) 3A4 și aldo-ceto reductază. Medicamentul nu este un blocant al niciuneia dintre principalele izoenzime CYP. Inhibarea specifică a elementului CYP 3A4 de către substanța ketoconazol nu are un efect notabil asupra proprietăților farmacocinetice ale Exomesin.

Studiind interacțiunea cu substanța rifampicină (un inhibitor pronunțat al elementului CYP 450), s-a constatat că administrarea acesteia în combinație (la o doză zilnică de 600 mg) cu o singură doză de Exomesin reduce nivelul ASC al acestuia din urmă cu 54% și indicatorul concentrației maxime cu 41%. Se crede că administrarea în combinație cu anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepină sau fenitoină), rifampicină, precum și medicamente pe bază de plante care conțin sunătoare (induc elementul CYP3A4) poate reduce eficacitatea medicamentului.

Exemestanul trebuie combinat cu precauție cu medicamente cu spectru de acțiune mic, care metabolizează și elementul CYP3A4. Există date privind experiența clinică a utilizării combinate a Exomesin și a altor medicamente antitumorale.

Este interzisă combinarea medicamentului cu medicamente care conțin estrogeni, deoarece combinarea lor provoacă un efect farmacologic negativ.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Conditii de depozitare

A se păstra în condiții standard pentru medicamente, a nu se lăsa la îndemâna copiilor mici. Temperatură – maxim 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Termen de valabilitate

Exomesin este potrivit pentru utilizare timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 42 ]