Doxepină

Doxepina este un medicament din grupa antidepresivelor triciclice (TCA) care este adesea utilizat pentru a trata o varietate de afecțiuni psihiatrice și neurologice.

Doxepina este utilizată în principal în următoarele scopuri:

1. Tratamentul tulburărilor depresive: Doxepina este utilizată pentru îmbunătățirea dispoziției, reducerea sentimentelor de tristețe, apatie și a altor simptome asociate cu depresia.
2. Tratamentul tulburărilor de anxietate: Poate fi eficient și în reducerea simptomelor de anxietate și îngrijorare.
3. Tratamentul durerii neuropatice: Doxepina poate fi utilizată pentru a trata durerile neuropatice, cum ar fi nevralgia, neuropatia și fibromialgia. În acest caz, poate fi utilizată în doze mai mici decât pentru tratamentul depresiei.
4. Tratamentul insomniei: Doxepina poate fi utilizată și pentru tratarea insomniei, în special în prezența insomniei nocturne, a insomniei cronice și a altor tulburări de somn.

Doxepina se administrează de obicei sub formă de comprimate pe cale orală. Doza și regimul de tratament sunt stabilite de medic în funcție de diagnosticul specific și de caracteristicile individuale ale pacientului.

Este important de menționat că doxepina poate avea efecte secundare nedorite și utilizarea sa trebuie efectuată sub strictă supraveghere medicală.

Indicaţii Doxepină

1. Tulburări depresive: Doxepina este adesea utilizată pentru a trata diverse forme de tulburări depresive, inclusiv depresia majoră, depresia atipică și depresia reactivă. Ajută la îmbunătățirea stării de spirit, la reducerea sentimentelor de disperare și neputință și la restabilirea interesului pentru activitățile de zi cu zi.
2. Insomnie: Doxepina poate fi eficientă în tratarea insomniei, în special atunci când este dificil să adormi. Acțiunea sa antihistaminică poate ajuta la îmbunătățirea calității somnului.
3. Tulburări de anxietate: În unele cazuri, doxepina poate fi utilizată pentru a reduce simptomele tulburărilor de anxietate, cum ar fi anxietatea generală, atacurile de panică și anxietatea socială.
4. Afecțiuni ale pielii: Doxepina este uneori utilizată pentru a trata afecțiuni ale pielii, cum ar fi mâncărimea, eczema, urticaria sau lupusul eritematos, datorită acțiunii sale antihistaminice.
5. Alte afecțiuni: Doxepina poate fi uneori utilizată pentru a trata alte afecțiuni, cum ar fi durerea cronică, migrenele sau unele tulburări somatoforme.

Formularul de eliberare

1. Comprimate: Cea mai frecventă formă de eliberare, comprimatele de doxepină se administrează oral și sunt disponibile în diferite concentrații, cum ar fi 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg și 150 mg.
2. Capsule: Sunt disponibile și pentru administrare orală și vin în doze similare cu cele ale comprimatelor.
3. Concentrat pentru soluție: Concentratul de doxepină permite prepararea unei soluții pentru administrare orală, ceea ce poate fi convenabil pentru pacienții care au dificultăți la înghițirea formelor solide de medicamente.
4. Cremă topică: Crema cu doxepină este utilizată pentru a trata mâncărimea în eczeme și alte afecțiuni ale pielii.

Farmacodinamica

1. Blocant al recaptării neurotransmițătorilor: Doxepina acționează ca inhibitor al recaptării neurotransmițătorilor precum serotonina și norepinefrina, rezultând o creștere a concentrației acestora în spațiul sinaptic.
2. Antagonism al receptorilor histaminici: Doxepina are un puternic efect antagonist asupra receptorilor histaminici H1, conferindu-i proprietăți antihistaminice. Acest lucru poate ajuta la reducerea simptomelor alergice și a mâncărimii.
3. Blocarea receptorilor colinergici muscarinici: Doxepina are un efect antagonist asupra receptorilor colinergici muscarinici, ceea ce poate duce la reacții adverse precum xerostomie, constipație, retenție urinară și altele.
4. Blocarea receptorilor adrenergici: Doxepina are activitate și la nivelul receptorilor α1-adrenergici, ceea ce poate contribui la efectul său antihipertensiv.
5. Modularea canalelor de sodiu: În unele cazuri, doxepina poate afecta canalele de sodiu, ceea ce poate avea un efect antiaritmic.
6. Modularea altor receptori: Doxepina poate afecta, de asemenea, o serie de alți receptori și sisteme, inclusiv dopamina, acidul gama-aminobutiric (GABA) și canalele de calciu.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Doxepina se administrează de obicei pe cale orală, sub formă de comprimate sau capsule. După administrare, medicamentul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal.
2. Metabolism: Doxepina este metabolizată extensiv în ficat. Principala cale metabolică este hidroxilarea la metabolitul activ major, desmetildoxepina (N-desmetildoxepina), care are și efecte antidepresive. Alți metaboliți includ hidroxidoxepina și hidroxidesmetildoxepina.
3. Eliminare: Doxepina și metaboliții săi sunt eliminați în principal prin rinichi. Pot fi necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală.
4. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică al doxepinei și al metaboliților săi este de aproximativ 10-24 ore.
5. Legarea de proteine: Doxepina se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice, aproximativ 77-99%.
6. Acțiune continuă: Poate fi nevoie de câteva săptămâni de utilizare regulată pentru a obține efectul terapeutic maxim.

Dozare și administrare

Comprimate și capsule orale:

• Tulburări de depresie și anxietate:
  • Doza inițială: De obicei, se începește cu 75 mg pe zi, împărțită în mai multe doze.
  • Doză de întreținere: Doza poate fi crescută treptat la 150-300 mg pe zi, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului.
  • Doza maximă: Nu trebuie să depășească 300 mg pe zi.
• Durere cronică:
  • Dozele pot varia, dar sunt de obicei mai mici decât cele utilizate pentru tratarea depresiei.

Concentrat pentru prepararea soluției:

• Dozajul este similar cu dozajul comprimatelor și capsulelor. Concentratul se diluează în apă, suc sau lapte înainte de administrare.

Cremă pentru uz extern:

• Boli de piele:
  • Aplicați un strat subțire pe zonele afectate ale pielii de până la patru ori pe zi.
  • Utilizarea trebuie limitată la zone mici de piele și la cure de tratament scurte.

Instrucțiuni speciale:

• Administrarea de doxepină seara poate ajuta la reducerea oboselii din timpul zilei.
• Pentru a reduce la minimum riscul de hipotensiune ortostatică (scădere a tensiunii arteriale la ridicarea în picioare), se recomandă începerea tratamentului cu doze mici.
• Administrarea de doxepină trebuie întreruptă cu prudență, doza fiind redusă treptat pentru a evita simptomele de sevraj.
• Consumul de alcool trebuie evitat în timpul tratamentului.

Utilizați Doxepină în timpul sarcinii

Utilizarea doxepinei în timpul sarcinii poate fi asociată cu riscuri pentru fătul în curs de dezvoltare. Puncte cheie din studii:

1. Efecte adverse la nou-născuți: A fost descris un caz în care un nou-născut a cărui mamă a luat doxepină în timpul sarcinii și alăptării a prezentat dificultăți la supt și înghițire, hipotonie musculară și vărsături. După oprirea alăptării, starea copilului s-a îmbunătățit. În ciuda dozelor mici de doxepină și a metabolitului său activ, există riscul de acumulare și efecte adverse la nou-născuți din cauza scăderii activității metabolice (Frey, Scheidt și von Brenndorff, 1999).
2. Modificări ale funcției cardiovasculare la pui: Studiile efectuate pe șobolani au arătat că expunerea la doxepină în primul sau al doilea trimestru de sarcină crește mortalitatea infantilă, iar expunerea în al treilea trimestru crește mortalitatea și scade greutatea la naștere. Expunerea a crescut, de asemenea, reactivitatea sistemului beta-adrenergic aortic, ceea ce poate afecta funcția cardiovasculară (Simpkins, Field și Torosian, 1985).

Aceste date indică riscurile potențiale ale utilizării doxepinei în timpul sarcinii. Prin urmare, este important să luați în considerare aceste aspecte și să discutați cu medicul dumneavoastră despre posibilele riscuri și opțiunile de tratament alternative înainte de a începe să utilizați doxepină în timpul sarcinii.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate la doxepină sau la alte componente ale medicamentului.
2. Infarct miocardic acut. Perioada de recuperare după infarctul miocardic necesită o precauție deosebită în utilizarea medicamentelor care afectează sistemul cardiovascular.
3. Glaucom cu unghi închis. Doxepina poate crește presiunea intraoculară, ceea ce este periculos pentru pacienții cu această boală.
4. Retenție urinară, în special în cazul bolilor de prostată, deoarece doxepina poate exacerba această problemă.
5. Administrarea de inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Este necesar să se respecte o pauză de cel puțin 14 zile între sfârșitul tratamentului cu IMAO și începutul tratamentului cu doxepină pentru a evita interacțiunile medicamentoase grave și potențial periculoase.

De asemenea, se recomandă prudență în cazul tratamentului cu doxepină în următoarele cazuri:

• Tulburare afectivă bipolară, cu posibilitatea apariției episoadelor maniacale.
• Epilepsie, deoarece doxepina poate scădea pragul convulsivant.
• Boli hepatice sau renale severe în care metabolismul și excreția medicamentului pot fi afectate.
• Boli cardiovasculare, inclusiv aritmie, insuficiență cardiacă și alte tulburări, deoarece doxepina poate afecta ritmul cardiac și tensiunea arterială.

Efecte secundare Doxepină

1. Somnolență și sedare: Doxepina poate provoca somnolență, oboseală și letargie. Aceste efecte pot reduce vigilența și concentrarea.
2. Gură uscată: Acesta este unul dintre cele mai frecvente efecte secundare ale doxepinei. Pacienții pot prezenta o senzație de gură uscată, care poate duce la disconfort, scăderea gustului și dificultăți la înghițire.
3. Constipație: Doxepina poate provoca tranzit intestinal lent și poate duce la constipație.
4. Neliniște și agitație: Unii pacienți pot prezenta neliniște, nervozitate sau anxietate crescută în timp ce iau doxepină.
5. Tahicardie și modificări ale ritmului cardiac: Doxepina poate provoca o creștere a frecvenței cardiace (tahicardie) sau modificări ale ritmului cardiac, în special la persoanele cu boli de inimă.
6. Amețeli și dureri de cap: Unii pacienți pot prezenta amețeli sau dureri de cap în timp ce iau doxepină.
7. Riscul de gânduri sau comportamente suicidare: Ca și alte antidepresive, doxepina poate crește riscul de gânduri sau comportamente suicidare, în special la copii, adolescenți și adulți tineri.
8. Creșterea sau scăderea poftei de mâncare: Doxepina poate provoca modificări ale poftei de mâncare, ceea ce poate duce la pierdere în greutate sau creștere în greutate.

Supradozaj

1. Aritmii cardiace: Supradozajul cu doxepină poate provoca aritmii cardiace, cum ar fi tahicardia (bătăi rapide ale inimii), fibrilația și chiar fibrilația atrială sau ventriculară, care pot duce la complicații grave, inclusiv infarct miocardic și deces.
2. Hipotensiune ortostatică: Expunerea excesivă la doxepină poate provoca o scădere severă a tensiunii arteriale, cu schimbări bruște ale poziției corpului, ceea ce poate duce la amețeli, pierderea conștienței și leziuni.
3. Efecte asupra sistemului nervos central: Supradozajul poate provoca somnolență, leșin, amețeli, convulsii, slăbiciune sau pierderea conștienței și alte simptome neurologice.
4. Slăbiciune musculară și tremor: Unii pacienți pot prezenta slăbiciune musculară, tremor sau tremurături după un supradozaj.
5. Tulburări respiratorii: În caz de supradozaj sever cu doxepină, respirația poate fi afectată, ceea ce poate duce la hipoxie și chiar stop respirator.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO): Combinarea doxepinei cu IMAO poate duce la reacții adverse grave și periculoase, cum ar fi criza hipertensivă. Prin urmare, nu se recomandă administrarea doxepinei simultan cu IMAO sau în decurs de două săptămâni de la oprirea utilizării acestora.
2. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): Combinarea doxepinei cu ISRS poate crește riscul sindromului de exces de serotonină, care se caracterizează prin hipertermie, hiperreflexie, agitație, halucinații, diaree și anxietate.
3. Antihistaminice cu acțiune centrală: Combinația de doxepină cu alte antihistaminice cu acțiune centrală, cum ar fi difenhidramina sau hidroxizina, poate crește efectul sedativ și poate duce la un risc crescut de somnolență.
4. Alfa-blocante și alte medicamente antihipertensive: Doxepina poate crește efectul hipotensiv al alfa-blocantelor și al altor medicamente antihipertensive, ceea ce poate duce la scăderea excesivă a tensiunii arteriale.
5. Medicamente cu acțiune asupra sistemului nervos central (SNC): Doxepina poate potența efectele sedative ale altor medicamente cu acțiune asupra SNC, cum ar fi benzodiazepinele, hipnoticele sau alcoolul.
6. Medicamente care afectează sistemul cardiovascular: Asocierea doxepinei cu medicamente care afectează sistemul cardiovascular, cum ar fi agenții antiaritmici sau medicamentele antihipertensive, poate duce la creșterea efectelor cardiotoxice.