Boli ale ficatului și ale tractului biliar

Ciroza biliară primară a ficatului

Ciroza biliară primară a ficatului este o boală hepatică autoimună care debutează ca o colangită cronică distructivă non-purulentă, care durează mult timp fără simptome pronunțate, ducând la dezvoltarea unei colestaze prelungite și numai în stadiile ulterioare la formarea cirozei hepatice.

Ciroza hepatică

Ciroza hepatică este o boală hepatică progresivă difuză, polietiologică cronică, caracterizată printr-o scădere semnificativă a numărului de hepatocite funcționale, creșterea fibrozei, restructurarea structurii normale a parenchimului și a sistemului vascular hepatic, apariția nodurilor de regenerare și dezvoltarea ulterioară a insuficienței hepatice și a hipertensiunii portale.

Hepatită acută indusă de medicamente

Hepatita acută indusă de medicamente se dezvoltă doar la o proporție mică de pacienți care iau medicamentele și apare la aproximativ 1 săptămână după începerea tratamentului. Probabilitatea de a dezvolta hepatită acută indusă de medicamente este de obicei imposibil de prezis. Nu depinde de doză, dar crește odată cu utilizarea repetată a medicamentului.

Hepatotoxicitatea paracetamolului

La adulți, necroza hepatică se dezvoltă după administrarea a cel puțin 7,5-10 g de medicament, dar doza reală de medicament este dificil de estimat, deoarece vărsăturile se dezvoltă rapid, iar datele anamnezice nu sunt fiabile.

Hepatotoxicitatea tetraclorurii de carbon

Tetraclorura de carbon poate pătrunde în organism accidental sau ca urmare a ingerării cu intenții suicidare. Poate fi sub formă de gaz (de exemplu, în timpul curățătoriei chimice sau la umplerea unui stingător) sau amestecată cu băuturi.

Lista de medicamente hepatotoxice

Consumul de alcool crește semnificativ toxicitatea paracetamolului: leziuni hepatice semnificative sunt posibile cu doar 4-8 g de medicament. Se pare că motivul pentru aceasta este inducerea P450-3a (P450-II-E1) de către alcool, care joacă un rol important în formarea metaboliților toxici. În plus, este implicat în oxidarea nitrozaminelor în poziția alfa.

Diagnosticarea leziunilor hepatice induse de medicamente

Leziunile hepatice induse de medicamente sunt cel mai adesea cauzate de antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente cardiovasculare, neuro- și psihotrope, adică practic toate medicamentele moderne. Trebuie presupus că orice medicament poate provoca leziuni hepatice și, dacă este necesar, trebuie contactați producătorii și organizațiile responsabile de siguranța medicamentelor utilizate.

Factori de risc pentru leziunile hepatice induse de medicamente

Metabolismul afectat al medicamentelor depinde de gradul de insuficiență hepatocelulară; este cel mai pronunțat în ciroză. T1/2 al medicamentului se corelează cu timpul de protrombină, nivelul albuminei serice, encefalopatia hepatică și ascita.

Metabolismul medicamentelor în ficat

Principalul sistem de metabolizare a medicamentelor este situat în fracția microsomală a hepatocitelor (în reticulul endoplasmatic neted). Acesta include monooxigenaze cu funcție mixtă, citocrom C reductază și citocrom P450. Cofactorul este NADP redus în citosol. Medicamentele suferă hidroxilare sau oxidare, ceea ce le sporește polarizarea. O reacție alternativă de fază 1 este conversia etanolului în acetaldehidă de către alcool dehidrogenaze, care se găsesc în principal în citosol.

Hepatită cronică indusă de medicamente

Simptomele hepatitei cronice active pot fi cauzate de medicamente. Acestea includ oxifenisatina, metildopa, izoniazida, ketoconazolul și nitrofurantoina. Femeile în vârstă sunt cel mai adesea afectate.