Diagnosticarea leziunilor hepatice induse de medicamente

Leziunile hepatice induse de medicamente sunt cel mai adesea cauzate de antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente cardiovasculare, neuro- și psihotrope, adică practic toate medicamentele moderne. Trebuie presupus că orice medicament poate provoca leziuni hepatice și, dacă este necesar, trebuie contactați producătorii și organizațiile responsabile de siguranța medicamentelor utilizate.

Când se intervievează pacientul sau rudele acestuia, este necesar să se afle doza, metoda și durata administrării medicamentelor, precum și utilizarea lor în trecut.

Leziunile hepatice induse de medicamente apar de obicei la 5-90 de zile de la începerea administrării medicamentului. Un efect pozitiv al întreruperii medicamentului este indicat atunci când activitatea transaminazelor scade cu 50% în decurs de 8 zile de la întreruperea acestuia. Administrarea repetată a medicamentului este inacceptabilă. Cu toate acestea, leziunile hepatice repetate datorate administrării accidentale servesc drept dovadă a hepatotoxicității medicamentului.

Sunt excluse bolile hepatice de alte etiologii: hepatita (A, B, C) și bolile hepatice autoimune, precum și obstrucția biliară.

În cazurile dificile, biopsia hepatică poate ajuta la diagnosticare. Leziunile hepatice induse de medicamente sunt caracterizate prin steatoză hepatică, granuloame, leziuni ale căilor biliare, necroză zonală și modificări nespecifice ale hepatocitelor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Zona de necroză hepatocitară 3

Leziunile celulelor hepatice sunt rareori cauzate de medicamentul în sine; de obicei, acestea sunt cauzate de un metabolit toxic. Enzimele care metabolizează medicamentele activează forma stabilă chimic a medicamentului, transformând-o în metaboliți polari. Acești metaboliți, care sunt agenți puternici de alchilare, arilare sau acetilare, se leagă covalent de moleculele hepatice esențiale pentru funcția hepatocitelor, rezultând necroză. Aceasta este urmată de epuizarea substanțelor detoxifiante intracelulare, în special a glutationului. În plus, reacțiile oxidative care implică citocromul P450 produc metaboliți cu un electron nepereche, așa-numiții radicali liberi. Aceștia se pot lega covalent de proteine și acizii grași nesaturați din membranele celulare și, provocând peroxidarea lipidică (LPO), duc la deteriorarea acestora. Ca urmare a concentrației excesive de calciu în citosol și a suprimării funcției mitocondriale, hepatocitul moare. Necroza este cea mai pronunțată în zona 3, unde se observă cea mai mare concentrație de enzime care metabolizează medicamentele, iar presiunea oxigenului în sângele sinusoidal este minimă. Se dezvoltă steatohepatită hepatică, dar reacția inflamatorie este nesemnificativă.

Tactici pentru leziunile hepatice induse de medicamente

	Note
Suspiciunea oricărui drog	Trebuie contactat producătorul și organizațiile responsabile de siguranța medicamentelor utilizate.
Istoricul drogurilor	Aflați toate medicamentele luate, dozajul, durata și utilizarea anterioară a acestora
Oprirea recepției	Scădere rapidă a nivelului transaminazelor
Programare ulterioară	De obicei, ingerare accidentală; ingerarea intenționată este rară
Excluderea altor boli hepatice	Hepatita A, B, C și autoimună; obstrucție biliară
Biopsie hepatică	Dacă este necesar; sunt caracteristice steatoza hepatică, granuloamele, hepatita zonală, leziunile căilor biliare

Necroza hepatică este dependentă de doză. Această afecțiune poate fi reprodusă în experimentele pe animale. Și alte organe sunt afectate, iar afectarea renală este adesea cea mai importantă. În cazurile ușoare se observă icterul tranzitoriu ușor. Examenul biochimic relevă o creștere semnificativă a activității transaminazelor. PV crește rapid. Microscopia optică a ficatului arată necroză clar demarcată a zonei 3, modificări difuze adipoase și o reacție inflamatorie ușoară. Uneori se detectează fibroză periportală pronunțată. Un exemplu tipic al unei astfel de reacții este intoxicația cu paracetamol.

Severitatea necrozei zonei 3 poate fi disproporționată față de doza de medicament administrată. Mecanismul necrozei în astfel de cazuri nu poate fi explicat printr-un efect citotoxic direct al medicamentului; se presupune idiosincrazie față de metaboliții săi. Halotanul provoacă uneori necroze zonale concomitente sau masive, precum și o reacție inflamatorie. Produșii metabolismului scăzut, care apar atât odată cu oxidarea, cât și cu reducerea medicamentului, pot avea o capacitate reactivă ridicată. Indiferent de metoda de formare, toți metaboliții se pot lega de macromoleculele celulare și pot provoca peroxidarea lipidelor și inactivarea enzimelor, atât a celor implicate în metabolismul medicamentelor, cât și a celor care nu sunt implicate în acesta.