Diagnosticul osteoporozei în osteoartrită

Îmbunătățirea markerilor biochimici specifici și sensibili care reflectă rata generală de formare și resorbție osoasă în ultimii ani a îmbunătățit semnificativ evaluarea neinvazivă a metabolismului osos în diverse boli metabolice osoase. După cum se știe, markerii biochimici sunt împărțiți în markeri ai formării osoase și markeri ai resorbției osoase.

Cei mai promițători markeri ai resorbției osoase includ piridinolina (Pyr) și dezoxipiridinolina (D-Pyr) - doi compuși piridinici indivizibili formați ca urmare a modificării post-translaționale a moleculelor de colagen, prezenți în colagenul nativ și neimplicați în resinteza acestuia. În bolile reumatice articulare, acești markeri sunt considerați indicatori de laborator sensibili și specifici nu numai ai resorbției osoase, ci și ai distrugerii articulare. Astfel, conform studiilor experimentale, la șobolanii cu artrită adjuvantă, se observă o creștere a excreției de piridinolină în urină deja în primele 2 săptămâni după inducerea bolii, corelându-se cu semnele clinice de inflamație. Nivelul dezoxipiridinolinei în urină crește ulterior și este mai strâns asociat cu o scădere a densității minerale osoase. Este de remarcat faptul că introducerea inhibitorilor de colagenază este asociată cu o scădere a excreției de piridinolină și dezoxipiridinolină.

Nivelurile urinare de piridinolină și dezoxipiridinolină sunt semnificativ mai mari la copii decât la adulți; acestea cresc de obicei cu 50-100% în timpul menopauzei. La pacientele cu osteoporoză, concentrațiile urinare ale acestora (în special dezoxipiridinolină) se corelează cu rata de turnover osos măsurată prin cinetica calciului și histomorfometria osoasă.

La pacienții cu osteoartroză, creșterea excreției urinare de piridinolină și dezoxipiridinolină este exprimată într-o măsură mai mică decât în poliartrita reumatoidă și se corelează mai puțin puternic cu severitatea manifestărilor clinice. Nu s-a observat nicio relație între severitatea modificărilor radiografice (conform scalei Kellgren-Lawrence) și nivelurile acestor markeri.

Dintre markerii formării osoase, trebuie menționată osteocalcina. R. Emkey și colab. (1996) au constatat că administrarea intraarticulară de corticosteroizi duce la o scădere semnificativă a concentrației de osteocalcină în sânge în ziua următoare injectării, urmată de normalizare în decurs de 2 săptămâni (efectul clinic durând 4 săptămâni), și nu s-au observat modificări semnificative ale concentrației de piridinolină în urină. Aceste rezultate indică faptul că administrarea intraarticulară de corticosteroizi provoacă doar o inhibare tranzitorie a formării țesutului osos și nu afectează procesul de resorbție.

Determinarea markerilor de laborator ai metabolismului osos crește eficiența evaluării instrumentale a riscului de osteoporoză (în principal prin metode densitometrice). Măsurătorile repetate ale markerilor osoși în timpul tratamentului pot îmbunătăți calitatea monitorizării pacienților cu osteoporoză.

Recomandări practice pentru utilizarea markerilor biochimici ai metabolismului osos în diagnosticarea afecțiunilor osteopenice:

• Osteocalcina serică și izoenzima osoasă a fosfatazei alcaline sunt în prezent cei mai sensibili markeri ai formării osoase în osteoporoză.
• Cei mai sensibili markeri ai resorbției osoase sunt excreția urinară a compușilor de piridinolină și a fragmentelor terminale de colagen de tip I utilizând imunoteste sau cromatografie lichidă de înaltă presiune.
• Înainte de a trage o concluzie cu privire la semnificația clinică a markerilor de laborator ai metabolismului osos studiați, este necesară o evaluare amănunțită a fiecărei situații clinice și a caracteristicilor terapiei.
• Creșterea turnover-ului osos este asociată cu o rată ridicată de pierdere osoasă. Markerii de laborator ai formării și/sau resorbției osoase pot ajuta la identificarea persoanelor cu masă osoasă inițial normală printre pacienții cu osteoartrită care prezintă un risc crescut de a dezvolta osteopenie (în special în stadiile incipiente ale bolii).
• Nivelurile crescute ale markerilor de resorbție osoasă sunt asociate cu un risc crescut de fracturi vertebrale și de șold, independent de masa osoasă. Prin urmare, evaluarea combinată a masei osoase și a markerilor de turnover osos este utilă pentru selectarea țintelor de tratament pentru pacienții cu osteoartrită cu cel mai mare risc de fractură (luând în considerare și alți factori de risc).
• Markerii osoși sunt convenabili pentru evaluarea eficacității terapiei antiresorbtive pentru screening-ul rapid (3-6 luni) al pacienților care nu răspund la tratament, deoarece efectul terapiei asupra metabolismului osos este detectat mai devreme decât modificările masei osoase detectate densitometric.

Principalul dezavantaj al metodelor de laborator utilizate în prezent este că acestea reflectă doar starea metabolismului țesutului osos la momentul studiului, fără a oferi informații directe despre parametrii cantitativi ai stării țesutului osos (adică este imposibil să se stabilească un diagnostic de osteoporoză sau osteopenie doar pe baza rezultatelor testelor de laborator). De asemenea, trebuie menționat că, spre deosebire de unele boli metabolice osoase (boala Paget, osteodistrofia renală), care se caracterizează prin modificări semnificative ale metabolismului osos, în osteoporoză pe fondul osteoartrozei, modificări minore ale ratei de remodelare osoasă pe o perioadă lungă de timp pot duce adesea la pierderi semnificative de masă osoasă. Acest lucru poate explica faptul că datele obținute folosind markeri standard (activitatea totală a fosfatazei alcaline, nivelul hidroxiprolinei etc.) la pacienții cu osteoporoză se încadrează în limite normale în majoritatea intervalelor de timp. Prin urmare, este necesară dezvoltarea unor markeri mai specifici și mai sensibili ai metabolismului osos. Prin urmare, cerințele pentru un marker ideal de resorbție osoasă sunt următoarele: ar trebui să fie un produs de degradare al componentelor matricei osoase care nu se găsește în alte țesuturi, să nu fie absorbit de organism în timpul formării de oase noi și să nu fie afectat de factorii endocrini atunci când se determină nivelul său în sânge.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]